بازدارنده Nerlynx (neratinib) فاز 2 بالینی بقای طولانی مدت بدون پیشرفت!

شریک Beihai Kangcheng Puma Biotechnology اخیراً نتایج آزمایش فاز 2 INSIghT Nerlynx را اعلام کرد.neratinib maleateگروه درمانی در بیست و ششمین نشست سالانه انجمن عصبی-آنکولوژی آمریکا (SNO) در سال 2021. برای جزئیات به گزارش کنفرانس مراجعه کنید: نتایج اولیه بازوی نراتینیب در کارآزمایی غربالگری فردی درمان نوآورانه گلیوبلاستوما (INSIGhT): یک مرحله کارآزمایی پلت فرم دوم با استفاده از تصادفی سازی تطبیقی ​​بیزی (INSIGhT) نتایج اولیه گروه neratinib: فاز 2 کارآزمایی پلت فرم با استفاده از تصادفی سازی تطبیقی ​​بیزی).

کارآزمایی INSIGhT یک کارآزمایی پلت فرم تطبیقی ​​غربالگری فاز 2 است که توسط محقق آغاز شده است. بیماران ثبت‌نام‌شده، بیماران تازه‌تشخیص داده‌شده با گلیوبلاستوما غیر متیله هستند که برای جهش‌های IDH R132H منفی هستند و داده‌های ژنومی آن‌ها در گروه‌بندی نشانگرهای زیستی در دسترس است. تمامی بیماران تحت پرتودرمانی و تموزولوماید قرار گرفتند و سپس بیماران به صورت تصادفی به دو گروه درمان کمکی تموزولوماید و درمان کمکی با داروی تجربی (نراتینیب) تقسیم شدند.

هنگامی که INSIghT راه اندازی شد، 3 گروه آزمایشی به طور همزمان مورد آزمایش قرار گرفتند و هر گروه آزمایشی یک نشانگر زیستی ژنومی پیشنهادی داشت. تصادفی سازی اولیه بین گروه ها برابر است. با پیشرفت کارآزمایی، تخمین بیزی برای انجام تجزیه و تحلیل احتمال خاص نشانگر زیستی بر روی تأثیر درمان بر بقای بدون پیشرفت (PFS) استفاده می‌شود. احتمال تصادفی سازی بیمار بر اساس نتایج تجمعی تنظیم می شود.

اگر درمان احتمال تأثیر کمی بر بقای کلی (OS) داشته باشد، گروه درمان مجاز به کناره گیری است. نقطه پایانی اولیه INSIGhT بقای کلی (OS) است. تجزیه و تحلیل بقای بدون پیشرفت (PFS) برای تأثیرگذاری بر تصادفی‌سازی استفاده شد. برای گروه نراتینیب کارآزمایی، بیماران روزانه 240 میلی‌گرم نراتینیب را به‌عنوان یک درمان تک‌درمانی مصرف کردند و برای جلوگیری از اسهال، لوپرامید را مجبور کردند.

برای گروه neratinib کارآزمایی، 149 بیمار در جمعیت قصد درمان وجود داشت که 81 بیمار در گروه neratinib و 68 بیمار در گروه کنترل بودند. برای جمعیت قصد درمان، PFS گروه نراتینیب در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی طولانی نشد (میانگین PFS: 6.0 ماه در مقابل 4.7 ماه؛ HR=0.75؛ p=0.12، آزمون log-rank). گروه نراتینیب با گروه کنترل مقایسه شد. هیچ بهبود قابل توجهی نسبت به سیستم عامل وجود نداشت (میانگین سیستم عامل: 13.8 ماه در مقابل 14.7 ماه؛ HR1.01؛ p=0.75).

با این حال، برای بیماران با فعال شدن مسیر EGFR (تعریف شده به عنوان تقویت یا جهش EGFR)، PFS گروه نراتینیب به طور قابل توجهی طولانی تر از گروه کنترل بود (متوسط ​​PFS: 6.3 ماه در مقابل 4.6 ماه؛ HR=0.58؛ P=0.04، آزمون ثبت رتبه)؛ گروه neratinib هیچ بهبود قابل توجهی در سیستم عامل در مقایسه با گروه کنترل نداشت (میانگین سیستم عامل: 14.4 ماه در مقابل 15.3 ماه؛ HR=0.97؛ P=0.94).

در این کارآزمایی، نراتینیب عموماً به خوبی تحمل شد و سمیت آن مشابه آنچه قبلاً توضیح داده شد بود. از بین 81 بیمار تحت درمان با نراتینیب، 6 مورد (4/7%) اسهال درجه 3 داشتند و اسهال درجه 4 مشاهده نشد. هیچ نشانه جدیدی از سمیت در آزمایش یافت نشد.

Alan H. Auerbach، مدیر عامل و رئیس Puma، گفت:"این اولین داده ای است که ثابت می کند نراتینیب برای گلیوبلاستوما با تقویت یا جهش EGFR موثر است. اگرچه ما قصد نداریم در این نشانه به توسعه neratinib ادامه دهیم. تحقیقات بالینی، اما ما در حال ارزیابی پتانسیل توسعه یک ترکیب پشتیبان HKI-357 برای درمان گلیوبلاستوما هستیم که قبل از آزمایش‌های بالینی فعالیت ضد EGFR بهتری را نشان می‌دهد."

Nerlynx-نراتینیبساختار شیمیایی

Nerlynx (نراتینیب) یک مهارکننده تیروزین کیناز خوراکی، قوی و برگشت ناپذیر (TKI) است که با مسدود کردن خانواده pan-HER (HER1، HER2، HER4) و مسیرهای سیگنالینگ پایین دست، رشد تومور و رشد تومور را مهار می کند. انتقال. مکانیسم اثر داروی' متفاوت از Roche Herceptin (trastuzumab) و داروی جدید سرطان پستان Perjeta (Pertuzumab) است. دو مورد آخر داروهای آنتی بادی مونوکلونال هستند که گیرنده HER2 را در سطح سلول های سرطانی HER2 مثبت مورد هدف قرار می دهند. بدن

شایان ذکر است که Nerlynx اولین درمان کمکی فشرده برای سرطان پستان اولیه HER2+ مورد تایید ایالات متحده و اتحادیه اروپا است. این دارو به ترتیب در جولای 2017 و سپتامبر 2018 در ایالات متحده و اتحادیه اروپا تأیید شد. درمان کمکی فشرده برای بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه HER2+ که درمان کمکی تراستوزوماب را پس از عمل تکمیل کردند.

در ژانویه 2018، Beihai Kangcheng و Puma Biotechnology یک قرارداد مجوز انحصاری برای توسعه و تجاری سازی Nerlynx در منطقه بزرگ چین (سرزمین اصلی، تایوان، هنگ کنگ، ماکائو) امضا کردند. در آوریل 2020، Nerlynx (نام تجاری چینی: He Li'an، نام عمومی: قرص‌های Nelatinib maleate) توسط اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) تایید شد: برای درمان سرطان پستان اولیه HER2 مثبت استفاده می‌شود. بیماران (eBC) درمان کمکی فشرده پس از درمان کمکی با تراستوزوماب. این تاییدیه بیماران eBC در سرزمین اصلی چین را قادر می سازد تا برای اولین بار یک درمان کمکی خوراکی داشته باشند.