داروی ارزان قیمت می تواند باعث کاهش مقاومت در برابر درمان در سرطان خون شود

لوسمی گروهی از سرطانهای خون است که به مقدار اضافی گلبولهای سفید منجر می شود. هر دو نوع مزمن لوسمی وجود دارد که طی سالهای متمادی به آرامی پیشرفت می کند و انواع حاد لوسمی که به سرعت تکامل می یابند. AML بیش از {}}}} ، 000 نفر در ایالات متحده هر سال مبتلا می شود ، و میزان مرگ و میر به ویژه در بیماران مسن بسیار زیاد است.

یکی از رایج ترین داروها برای درمان AML ، سیتارابین (ara-C) ، یک داروی سیتوتوکسیک است که در تکثیر DNA دخالت دارد. با این حال ، بسیاری از بیماران به درمان پاسخ نمی دهند زیرا سلولهای لوسمیک آنها میزان بالای آنزیم SAMHD {{1} express را بیان می کنند ، که متابولیت فعال سیتارابین ، ara-CTP را تجزیه می کند. این بیماران میزان بقا به طور قابل توجهی بدتر از بیماران با سطح لوسمی پایین SAMHD {{{} 3}}. بنابراین ، یک استراتژی امیدوارکننده برای بهبود درمان AML مهار تأثیر این آنزیم بر روی سیتارابین است.

در این مطالعه ، محققان تأثیر بیش از {} ​​0} ، 000 ماده مختلف را در توانایی SAMHD1 & # 39 ؛ توانایی تجزیه آرا-CTP در سلولهای لوسمی تحت درمان با سیتارابین آزمایش کردند. این آزمایش منجر به شناسایی سه ماده مختلف ، به اصطلاح مهارکننده های ردوکتاز ریبونوکلئوتید ردوکتاز (RNRi) شد که همه اینها باعث کاهش توانایی SAMHD1 & # 39 ؛ توانایی غیرفعال کردن ara-CTP: هیدروکسی اوره ، gemcitabine و triapine شد.

0010010 به نقل از ؛ اضافه کردن هر یک از این سه ماده ، به طور قابل توجهی تأثیر تیمار سیتارابین در نمونه های سلولی با سطح بالای SAMHD} {2} ، 0010010 را بهبود بخشید. می گوید: نیکلاس هروولد ، محقق گروه زنان 0010010 # 39؛ s و کودکان 0010010 # 39؛ بهداشت در انستیتوی کارولینسکا در سوئد. This {0}} نقل قول ؛ این در مورد نمونه های AML از بزرگسالان و کودکان نیز صادق بود. در موش های AML ، ما همچنین دیدیم که وقتی سیتارابین با یک مهار کننده RNR ترکیب شد ، بقای متوسط ​​بطور معنی داری طولانی تر شد.

هیدروکسی اوره یک داروی ارزان قیمت است که برای معالجه بیماری های خونی مانند AML استفاده می شود. با این حال ، به طور سیستماتیک در ترکیب با سیتارابین استفاده نشده است. Gemcitabine یک داروی قدرتمند است که برای معالجه سرطان های مختلفی استفاده می شود ، اما در صورت مکرر استفاده از آن سمی است. تریاپین یک داروی است که در حال حاضر تحت آزمایش های بالینی برای درمان سرطان است. در مطالعات حیوانی ، درمانهای ترکیبی هیچ گونه عوارض جانبی بیش از آنهایی که قبلاً در درمانهای سیتارابین ایجاد شده اند به نمایش نمی گذارند.

گروه تحقیقاتی در حال حاضر قصد دارد با یک مطالعه بالینی به پیش برود که تأثیر ترکیب استاندارد درمان AML با هیدروکسی اوره را در بیماران مبتلا به تازگی تشخیص داده شده ارزیابی کند. این تحقیق با همکاری گروه سوئدی AML انجام خواهد شد و استخدام بیماران در طی چند هفته آغاز خواهد شد.

0010010 نقل قول ؛ هیدروکسی اوره یک داروی تأیید شده است که از قبل برای درمان AML استفاده می شود ، بنابراین فکر می کنیم پتانسیل بسیار خوبی دارد ، 0} نقل قول. می گوید نیکلاس هروولد. 0010010 نقل قول ؛ اگر نتایج تحقیقات ما در آزمایشات بالینی قابل تأیید باشد ، درمان AML همچنین می تواند در کشورهای در حال توسعه با منابع محدود بهبود یابد زیرا هیدروکسی اوره بدون ثبت اختراع است و نمی تواند {0 # {{5 cost} ؛ هزینه ای بیش از ایبوپروفن. 0010010 به نقل از؛

محققان همچنین توانستند نشان دهند که چگونه مهارکننده های RNR به طور مکانیکی روی سطح SAMHD1 تأثیر می گذارند. این داروها ترکیب داخل سلولی تری فسفاتهای دیوکسینوکلئوزید (dNTP) را تغییر می دهند ، که بلوک های ساختاری برای مولکول ها هستند. از آنجا که SAMHD 1 برای فعال کردن فعالیت آنزیمی خود به dNTPs نیاز دارد ، این امر به طور موثری توانایی خود را در تجزیه آرا-CTP لغو می کند.

منبع از: https://www.sc გამოცდილი Daily.com/releases/2020/01/200117080826.htm