داروی هدفمند EGFR برای اولین بار سرطان ریه در مراحل اولیه را درمان می کند: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) واجد شرایط دستیابی به مواد مخدر FDA در دستیابی به موفقیت در ایالات متحده است!

AstraZeneca اخیراً اعلام كرد كه سازمان غذا و داروی آمریكا (FDA) داروی ضد سرطان هدفمند داروی موفقیت آمیز Tagrisso (osimertinib) را برای استفاده در مرحله اولیه برداشتن کامل تومور درمانی (IB / II / IIIA) به بیماران اپیدرمال اهدا كرده است. جهش گیرنده فاکتور رشد (EGFRm) سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) ، به عنوان درمان کمکی بعد از عمل استفاده می شود.

سرطان ریه یک بیماری ویران کننده است. اگرچه ممکن است تا 30٪ از بیماران NSCLC به اندازه کافی زود تشخیص داده شوند و احتمالاً تحت عمل جراحی برداشتن مجدد قرار بگیرند ، اما عود بیماری در مراحل اولیه بیماری بسیار شایع است. تقریباً نیمی از بیمارانی که در مرحله IB تشخیص داده شده اند ، بیش از سه چهارم بیمارانی که در مرحله IIIA تشخیص داده می شوند طی 5 سال عود می کنند.

تاگریسو یک مهارکننده مولکول کوچک خوراکی سوم سوم EGFR-TKI است که توسط بسیاری از کشورهای جهان (از جمله ایالات متحده ، ژاپن ، چین و اتحادیه اروپا تأیید شده است): (1) خط اول درمان پیشرفته محلی یا متاستاتیک EGFRm بیماران NSCLC. (2) درمان خط دوم بیماران NSCLC محلی پیشرفته یا متاستاتیک با جهش مثبت EGFR T790M.

FDA براساس نتایج کارایی بی سابقه مطالعه فاز سوم ADAURA ، Tagrisso BTD اعطا کرد. داده ها نشان می دهد که در اوایل (مرحله IB / II / IIIA) بیماران EGFRm-NSCLC که تحت عمل جراحی کامل تومور قرار گرفته اند ، استفاده از تاگریسو در درمان بعد از عمل کمکی به طور قابل توجهی بقای عاری از بیماری (DFS) را طولانی می کند و خطر عود بیماری یا مرگ را کاهش می دهد. به طور قابل توجهی 80٪ کاهش می یابد.

گفتنی است ، آزمایش ADAURA اولین آزمایش بالینی جهانی است که مزایای آماری معنی دار و بالینی قابل توجهی از یک مهار کننده EGFR در درمان کمکی سرطان ریه را ارزیابی می کند. نتایج برای اولین بار ثابت کرد که یک مهار کننده EGFR می تواند پیشرفت سرطان ریه جهش یافته زودرس EGFR را تغییر داده و امید به درمان بیماران را فراهم کند. با توجه به نتایج مطالعه ، AstraZeneca در حال پیشبرد برنامه تسلیم برنامه تنظیمی برای درمان کمکی Tagrisso&# 39؛ EGFRm NSCLC است.

José Baselga ، معاون اجرایی تحقیقات و توسعه انكولوژی در AstraZeneca ، گفت: "بیماران مبتلا به سرطان ریه EGFRm در مراحل اولیه اغلب حتی پس از عمل جراحی موفقیت آمیز و شیمی درمانی مجدد عود می كنند ، اما در حال حاضر هیچ درمانی هدفمند تأیید شده برای بهبود پیش آگهی وجود ندارد. آزمایش AdAURA فاز 3 Tagrisso ثابت کنید که مزایای بالینی این بیماران به سطح بی سابقه ای رسیده است ، و ما با همکاری FDA همکاری می کنیم تا در اسرع وقت این درمان بالقوه را در اختیار بیماران قرار دهد.&به نقل از؛

ADAURA یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، جهانی ، کنترل شده با دارونما در فاز III است که در 682 بیمار مبتلا به EGFRm-NSCLC اولیه (IB / II / IIIA) انجام شده است که عمل برداشتن کامل تومور و شیمی درمانی کمکی استاندارد بعد از عمل را انجام داده اند. ایمنی تاگریسو برای درمان کمکی. در این مطالعه ، بیماران در گروه آزمایش ، تگریسو 80 میلی گرم یک بار قرص خوراکی روزانه به مدت سه سال یا تا زمان عود بیماری دریافت کردند. این تحقیق در بیش از 200 مرکز بالینی در بیش از 20 کشور جهان از جمله اروپا ، آمریکای جنوبی ، آسیا و خاورمیانه انجام شده است. نقطه پایانی اصلی بقای عاری از بیماری (DFS) در بیماران II / IIIA است و نقطه پایانی ثانویه DFS در بیماران IB / II / IIIA است. بازخوانی داده ها ابتدا در سال 2022 پیش بینی می شود.

در آوریل سال 2020 ، کمیته مستقل نظارت بر داده ها (IDMC) پس از ارزیابی مشخص کرد که این مطالعه به اثربخشی بیش از حد رسیده است. براساس این نتیجه ، IDMC توصیه می کند 2 سال پیش از این مطالعه چشم پوشی کنید. در زمان قطع داده ها ، داده های بقای کلی (OS) به نفع تاگریسو هستند ، اما هنوز بالغ نیستند. این مطالعه به ارزیابی سیستم عامل ، که یکی دیگر از نقاط ثانویه مطالعه است ، ادامه خواهد داد.

داده های دقیق منتشر شده در جلسه سالانه ASCO 2020 نشان داد كه از نظر نقطه پایانی اولیه DFS در بیماران مبتلا به مرحله II / IIIA ، تاگریسو مورد استفاده در درمان های كمك (بعد از عمل) 83٪ خطر عود بیماری یا مرگ را كاهش می دهد (17/0=HR) ؛ 95٪) CI: 0.12 ، 0.23؛ p<؛ 0.0001). نتایج کلیدی ثانویه DFS ثانویه از کل جمعیت مورد مطالعه (بیماران IB / II / IIIA مرحله) نشان داد که تاگریسو خطر عود بیماری یا مرگ را 79٪ کاهش می دهد (HR=0.21؛ 95٪ CI: 0.16 ، 0.28؛ P GG) lt؛ 0.0001).

دو سال بعد ، 89٪ از بیماران در گروه درمانی تاگریسو عاری از بیماری بودند ، در حالی که در گروه دارونما 53٪ بود. نتایج مداوم DFS در همه زیر گروهها مشاهده شد ، از جمله بیماران تحت شیمی درمانی بعد از عمل ، بیماران تحت عمل جراحی ، بیماران آسیایی و غیرآسیایی. در این مطالعه ، ایمنی و تحمل تاگریسو با آزمایشات قبلی مطابقت دارد.

Roy S. Herbst ، MD ، محقق اصلی مطالعه ADAURA و مدیر بخش انکولوژی در مرکز سرطان ییل و بیمارستان سرطان Smilow ، اظهار داشت: "این داده ها یک پیشرفت انقلابی و اساسی برای بیماران مبتلا به جهش یافته EGFR در مراحل اولیه غیر است. سرطان ریه سلول کوچک حتی پس از عمل جراحی موفقیت آمیز و شیمی درمانی کمکی بعدی ، این بیماران با عود بالایی روبرو هستند. تاگریسو یک برنامه درمانی جدید بسیار مورد نیاز را ارائه می دهد که امکان تغییر در پزشکی و بهبود پیش آگهی این بیماران را دارد.&به نقل از؛

سرطان ریه عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان و مردان است که تقریباً یک پنجم از مرگ و میرهای سرطان را تشکیل می دهد ، بیشتر از سرطان سینه ، سرطان پروستات و سرطان روده بزرگ. سرطان ریه به طور گسترده ای به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) و سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) تقسیم می شود که NSCLC 80-85٪ را تشکیل می دهد. در حدود 25 تا 30٪ از بیماران NSCLC در زمان تشخیص بیماری دارای بیماری قابل تغییر هستند و بیشتر بیماران مبتلا به NSCLC قابل تنظیم در نهایت پس از عمل عود می کنند (برداشتن کامل).

حدود 10-10٪ از بیماران NSCLC در ایالات متحده و اروپا و حدود 30-40٪ در آسیا دارای NSCLC جهش یافته EGFR (EGFRm) هستند. این بیماران به ویژه در مورد مهار کننده تیروزین کیناز گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR-TKI) حساس هستند. چنین داروهایی می توانند مسیرهای سیگنالینگ سلولی را که موجب رشد تومور می شود ، مسدود کنند.

تاگریسو نسل سوم EGFR-TKI غیر قابل برگشت است که می تواند بر مقاومت EGFR-TKI های نسل اول و دوم این طبقه از داروها غلبه کند ، از جمله Roche / Astellas Tarveca ، AstraZeneca Iressa (Iressa) ، Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib، afatinib)

تاگریسو می تواند حساسیت EGFR و جهش های مقاومت EGFR-T790M را مهار کند و فعالیت بالینی در برابر متاستاز سیستم عصبی مرکزی دارد. تاکنون ، قرص های خوراکی تاگریسو 40mg و 80mg یک بار در روز در بسیاری از کشورها (از جمله ایالات متحده ، ژاپن ، چین و اتحادیه اروپا) برای درمان خط اول EGFRm پیشرفته NSCLC تصویب شده است و در بسیاری از آنها مورد استفاده قرار می گیرد. کشورها (از جمله ایالات متحده ، ژاپن ، چین ، اتحادیه اروپا) برای درمان خط دوم بیماران مبتلا به NSCLC مثبت جهش مثبت EGFR T790M تأیید شدند.

در حال حاضر ، AstraZeneca در حال توسعه تاگریسو برای درمان کمکی (مطالعه ADAURA) ، بیماری غیرقابل انکار موضعی پیشرفته (مطالعه LAURA) ، شیمی درمانی ترکیبی برای درمان بیماری متاستاتیک (FLAURA2) ، و همراه با داروهای جدید بالقوه برای حل مقاومت EGFR TKI (مطالعه ساوانا ، مطالعه ارکچارد) )