مطالعه پس از بازاریابی Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24 میلی گرم برای شروع سرطان تیروئید (DTC) دوز شروع مناسبی است!

ایسایی اخیراً داروی ضد سرطان Lenvima (لنواتینیب) را برای درمان رادیو ید (RAI) مطالعه بالینی مرحله دوم سرطان تیروئید مقاوم در برابر سرطان تیروئید (DTC) در همایش مجازی آسیای پزشکی اروپا (ESMO) 2020 اعلام کرد. نتایج 211 (NCT02702388) را مطالعه کنید.

Lenvima یک مهارکننده خوراکی تیروزین کیناز چند گیرنده است. این مطالعه مقایسه اثربخشی و ایمنی Lenvima با دو دوز شروع (18 میلی گرم در مقابل 24 میلی گرم ، یک بار در روز) است. نتایج نشان داد که در بیماران مبتلا به RAI مقاوم به درمان RAI ، با استفاده از ارزیابی نرخ پاسخ عینی (ORR) در هفته 24 درمان ، در مقایسه با دوز شروع تأیید شده FDA آمریکا (24 میلی گرم) ، دوز شروع پایین تر (18 میلی گرم) به آستانه عدم فرومایگی. داده های این مطالعه از انتخاب 24 میلی گرم به عنوان دوز شروع مناسب برای بیماران مبتلا به DTC مقاوم به RAI پشتیبانی می کند.

بعد از اینکه به Lenvima وضعیت اولویت بازبینی اعطا شد و برای درمان بیماران مبتلا به DTC مقاوم به RAI مقاوم به درمان موضعی یا متاستاتیک ، تأیید شد ، مطالعه 211 به عنوان مروری بر سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ، آژانس دارویی اروپا (EMA) و مناطق دیگر تعهد پس از فهرست بندی توسط سازمان تنظیم مقررات آغاز شد.

هدف اصلی این مطالعه فاز II تصادفی ، دو سو کور و چند مرکزی این است که تعیین کند آیا دوز اولیه 18 میلی گرم یک بار در روز Lenvima می تواند در مقایسه با دوز شروع 24 میلی گرم یک بار در روز ، اثربخشی قابل قبولی را ارائه دهد (بر اساس ORR هفتگی 24 [ارزیابی ORRWK24] و بهبود ایمنی (براساس ارزیابی عوارض جانبی [TEAE] از درمان ≥ درجه 3).

در تجزیه و تحلیل اصلی اثربخشی ، ORRWK24 در گروه دوز 24 میلی گرم 3/57٪ (95٪ CI: 46/1/68/46) و 40.3٪ (95٪ CI: 29.3-51.2 29.3) در گروه دوز 18 میلی گرم بود. با توجه به نتایج ORRWK24 ، اثربخشی گروه دوز 18 میلی گرم عدم تحقیر نسبت به گروه دوز 24 میلی گرم را نشان نمی دهد (HR=0.50 [95٪ CI: 0.26-0.96]). ORR کلی گروه دوز 24 میلی گرم 64.0٪ (95٪ CI: 53.1-74.9) و گروه دوز 18 میلی گرم 46.8٪ (95٪ CI: 35.6-57.9) بود.

در تجزیه و تحلیل اصلی ایمنی ، گروه دوز 24 میلی گرم و گروه دوز 18 میلی گرم در طی 24 هفته درمان دارای نرخ های مشابه درجه 3 TEAE بودند و هیچ سیگنال ایمنی جدید یا غیرمنتظره ای مشاهده نشد.

دکتر تاکاشی اووا ، رئیس Drug R& ؛ D و مدیر ارشد کشف گروه تجارت Eisai Oncology گفت:" ؛ این داده های تحقیق تکرار می کنند که دوز مورد تأیید Lenvima (24 میلی گرم ، یک بار در روز) مزایای و ثبات بالینی قابل توجهی را برای بیماران RAI با DTC مقاوم به درمان. ایمنی از طریق چنین تحقیقاتی ، ما می توانیم درک داروهای خود را توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی بهبود بخشیم ، که به آنها کمک می کند تا بهتر به این نوع بیماران سرطانی با مشکل درمان کمک کنند."؛

سرطان تیروئید شایع ترین تومور بدخیم غدد درون ریز است و اطلاعات جهانی نشان می دهد که شیوع آن در حال افزایش است. تخمین زده می شود که تا سال 2020 ، 52890 مورد جدید سرطان تیروئید در ایالات متحده رخ دهد و زنان سه برابر بیشتر از مردان در معرض سرطان تیروئید هستند. شایعترین انواع سرطان تیروئید ، سرطان پاپیلاری و سرطان فولیکولار (از جمله سلولهای Hürthle) به عنوان DTC طبقه بندی می شوند ، تقریباً 90٪ از کل موارد را تشکیل می دهند. اگرچه اکثر بیماران مبتلا به DTC با جراحی و درمان ید رادیواکتیو (RAI) قابل درمان هستند ، اما کسانی که سرطان مداوم دارند یا عود می کنند ، پیش آگهی ضعیفی دارند.

Lenvima یک مهار کننده کیناز است که توسط Eisai کشف و ساخته شده است. این دارو یک داروی خوراکی مهار کننده گیرنده تیروزین کیناز (RTK) است که می تواند گیرنده های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی VEGFR1 (FLT1) و VEGFR2 (KDR) و فعالیت کیناز VEGFR3 (FLT4) را مهار کند. لنویما علاوه بر مهار عملکردهای طبیعی سلول ، می تواند سایر کینازهای مربوط به آنژیوژنز بیماریزا ، رشد تومور و پیشرفت سرطان ، از جمله گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) FGFR1-4 ، گیرنده α فاکتور رشد پلاکت α (PDGFRα) ، KIT و RET ، Lenvima می تواند ماکروفاژهای مرتبط با تومور را کاهش داده و سلولهای T سیتوتوکسیک فعال را افزایش دهد.

تا کنون ، علائم تایید شده Lenvima&# 39 شامل موارد زیر است: سرطان تیروئید ، کارسینوم سلولهای کبدی (HCC) ، همراه با everolimus برای کارسینوم سلول کلیوی (درمان خط دوم) ، همراه با Keytruda (ایمنی درمانی تومور PD-1) درمان آندومتر پیشرفته سرطان. در اروپا ، لنواتینیب برای کارسینوم سلول کلیوی با نام تجاری Kisplyx به بازار عرضه می شود.

Eisai و Merck در مارس 2018 برای توسعه و تجاری سازی Lenvima در مقیاس جهانی به یک همکاری استراتژیک دست یافتند. در مارس و آگوست 2018 ، Lenvima توسط ژاپن ، ایالات متحده و اتحادیه اروپا به طور متوالی مورد تأیید قرار گرفت و تبدیل به اولین داروی جدید خط اول درمانی شد که در 10 سال گذشته در این بازارها برای کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته یا غیر قابل برداشت (HCC) در این بازارها تأیید شده است . در ماه آگوست سال جاری ، دو طرف درخواست جدیدی را برای Lenvima در ژاپن برای درمان سرطان تیموس غیرقابل برداشت ارائه دادند. در ژوئن سال 2020 ، داروی یتیم برای درمان سرطان تیموس غیرقابل برداشت در ژاپن به لنویما اعطا شد.

در چین ، Lenvima در سپتامبر 2018 به عنوان یک مونوتراپی برای درمان خط اول بیماران سرطان کبد غیر قابل برداشت (HCC) که در گذشته درمان سیستمیک دریافت نکرده اند ، تصویب شد. چین کشوری است که بیشترین بیماران سرطانی کبد را در جهان دارد. در نوامبر 2018 ، Lenvima در چین راه اندازی شد ، اولین سیستم درمانی جدید China&# 39 برای درمان خط اول سرطان سلولهای کبدی غیر قابل برداشت (HCC) در 10 سال گذشته.

در دسامبر 2019 ، نشانه جدید Lenvima&# 39 برای درمان سرطان تمایز تیروئید (DTC) تأیید شد ، که همچنین دومین نشانه برای داروی مورد تایید در چین است.