الی لیلی ورزنیو (abemaciclib) + درمان غدد درون ریز برای HR + / سرطان پستان در اوایل HER2 پس از شیمی درمانی نئوآدجوانت

الی لیلی اخیراً ارزیابی داروی ضد سرطان هدفمند Verzenio را اعلام کرد (abemaciclib) همراه با درمان غدد درون ریز کمکی استاندارد (ET) و کمکی استاندارد ET به تنهایی برای درمان HR + / HER2 با خطر ابتلا به سرطان پستان (EBC) مرحله سوم مطالعه monarchE تجزیه و تحلیل اکتشافی داده ها. نتایج نشان داد که در زیرگروه بیماران HBC + / HER2 با ریسک بالا که شیمی درمانی نئوآجوانتی دریافت کرده اند ، Verzenio + ET خطر عود سرطان پستان را در 38.6 درصد در مقایسه با ET کاهش می دهد.

سرطان پستان شایع ترین سرطان در میان زنان در سراسر جهان است. تخمین زده می شود که 90٪ سرطان های پستان در مراحل اولیه تشخیص داده می شود. حدود 70٪ سرطان های پستان HR + / HER2- است که متداول ترین زیرگروه است. حتی در زیرگروه HR + / HER2 ، سرطان پستان یک بیماری پیچیده است و بسیاری از عوامل مانند سرطان به غدد لنفاوی گسترش یافته است ، ویژگی های بیولوژیکی تومور بر خطر عود تأثیر می گذارد .

بیمارانی که شیمی درمانی نئوآجوانتی دریافت می کنند معمولاً گروهی از بیماران را نشان می دهند که خطر عود آنها بسیار زیاد است. اطلاعات جدید حاصل از مطالعه monarchE بیشتر این خطر را تأیید می کند ، زیرا گروه کنترل در این زیر گروه بیماران تعداد بیشتری از حوادث عود را تجربه کردند. با در نظر گرفتن نیاز به درمان های جدید برای EBC پرخطر ، به ویژه در جمعیت درمانی نئوادجوانت ، افزودن Verzenio به رژیم استاندارد ET احتمال عود را تا 38٪ کاهش می دهد. این داده ها چشمگیر و دلگرم کننده هستند.

در 8 مارس 2021 (روز زنان # GG] 39) ، Verzenio (abemaciclib) به طور رسمی در چین راه اندازی خواهد شد!

monarchE یک آزمایش فاز 3 آزمایشی چند مرکزه ، تصادفی و آزاد است که در آن 566 گیرنده هورمون مثبت (HR +) و گیرنده فاکتور رشد اپیدرم انسانی 2 منفی (HER2-) ، گره لنفاوی مثبت ، پرخطر ثبت نام شده است. بیماران اولیه سرطان پستان (eBC). در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی در 1: 1 به 2 گروه تقسیم شدند و Verzenio (150 میلی گرم ، دو بار در روز) همراه با درمان کمکی غدد درون ریز (ET) و ET کمکی استاندارد دریافت کردند. بیمار به مدت 2 سال (دوره درمان) یا تا رسیدن به معیار قطع درمان معالجه می کند. پس از دوره درمان ، تمام بیماران به مدت 5-10 سال تحت درمان ET قرار می گیرند.

در یک تجزیه و تحلیل اکتشافی ، در مقایسه با جمعیت مورد نظر برای درمان (ITT) (5673=n) ، ET کمکی استاندارد همراه با Verzenio یک زیر گروه از بیمارانی که شیمی درمانی نئوآجوانتی دریافت کرده اند را ایجاد کرده است (2056=n) تأثیر بیشتری دارد. این زیر گروه بیماران بیش از 36٪ از کل جمعیت آزمایش را تشکیل می دهد. در زمان تشخیص اولیه ، تومور قبل از یائسگی بزرگتر و شایعتر بود. این یکی از زیر گروه های پرخطر بیماران در آزمایش monarchE است.

داده های خاص عبارتند از: در مقایسه با ET کمکی استاندارد به تنهایی ، Verzenio همراه با ET کمکی استاندارد 38.6٪ خطر عود سرطان پستان را کاهش می دهد (HR=0.614 ؛ 95٪ CI: 0.473 ، 0.797). تفاوت در IDFS 2 ساله بین دو گروه درمانی 6.6 (بود (87.2 in در گروه Verzenio + ET و 80.6 80 در گروه ET). علاوه بر این ، در مقایسه با ET ، Verzenio + ET خطر بیماری متاستاتیک را 39٪ کاهش می دهد (HR=0.609 ؛ 95٪ CI: 0.459 ، 0.809). تفاوت در بقا بدون عود از راه دور 2 ساله (DRFS) بین دو گروه درمانی 6.7 (بود (89.5 Ver در گروه Verzenio + ET و 82.8 in در گروه ET). داده های ایمنی در این آزمون با ویژگی های ایمنی شناخته شده Verzenio مطابقت دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشده است.

این داده ها بر اساس نتایج اصلی دادگاه فاز 3 سلطنت است: آزمایش در دومین تجزیه و تحلیل موقت به نقطه پایانی اولیه رسیده بود ، که از لحاظ آماری پیشرفت قابل توجهی در iDFS نشان می دهد. در مقایسه با ET ، Verzenio + ET خطر عود سرطان پستان را 28.7 reduced کاهش داد (HR=0.713 ؛ 95 C CI: 0.583 ، 0.871 ؛ p=0.0009) ، و تفاوت مطلق در IDFS 2 ساله و نرخ DRFS در بین جمعیت ITT 3٪ بود. این آزمایش در حال انجام است و بیماران برای ارزیابی ایمنی ، بقای کلی (OS) ، نتایج گزارش شده توسط بیمار و سایر نقاط پایانی پیگیری می شوند.

ماده فعال دارویی Verzenio استabemaciclib، که یک مهار کننده خوراکی هدفمند CDK4 / 6 است و می تواند به طور انتخابی کیناز 4/6 وابسته به سیکلین (CDK4 / 6) را مهار کند ، کنترل چرخه سلولی را بازیابی کرده و از تکثیر سلول های توموری جلوگیری کند. چرخه سلولی کنترل نشده از ویژگی های بارز سرطان است. CDK4 / 6 در بسیاری از سرطان ها بیش فعال است و منجر به تکثیر سلولی کنترل نشده می شود. CDK4 / 6 تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است ، که می تواند باعث انتقال چرخه سلولی از مرحله رشد (مرحله G1) به مرحله تکثیر DNA (مرحله S1) شود. در سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت (ER +) ، بیش فعالی CDK4 / 6 بسیار مکرر است و CDK4 / 6 یک هدف کلیدی پایین دستی سیگنالینگ ER است. داده های پیش بالینی نشان می دهد که مهار مضاعف سیگنالینگ CDK4 / 6 و ER یک اثر هم افزایی دارد و می تواند از رشد سلول های سرطانی پستان ER + در فاز G1 جلوگیری کند. شواهد بالینی همچنین نشان می دهد که abemaciclib از سد مغز خون عبور می کند. در بیماران سرطانی پیشرفته ، از جمله بیماران سرطانی پستان ، غلظت آبماسیكلیب و متابولیت های فعال آن (M2 و M20) در مایع مغزی نخاعی معادل غلظت پلاسمایی غیرمستقیم است.

Verzenio برای معالجه بیماران مبتلا به سرطان پستان HR + / HER2- پیشرفته یا متاستاتیک در اکتبر 2017 برای بازاریابی تأیید شد. این دارو برای موارد زیر مناسب است: (3) به عنوان یک مونوتراپی ، در بیماران بالغ که تحت درمان غدد درون ریز و شیمی درمانی برای کنترل بیماری متاستاتیک هستند اما پیشرفت کرده اند ، استفاده می شود.

در حال حاضر ، علاوه بر Verzenio الی لیلی ، Pfizer's Ibrance (palbociclib) و Kisqali Novartis (ribociclib) ، بازدارنده های CDK4 / 6 زیادی در بازار وجود دارد. در چین ، Pfizer Ibrance (نام تجاری چینی: Aiboxin ، نام عمومی: palbociclib ، Pabocini) در آگوست 2018 تأیید شد و به عنوان اولین بازدارنده CDK4 / 6 مورد تایید چین قرار گرفت. علائم دارویی عبارتند از: همراه با مهار کننده آروماتاز ​​، به عنوان یک درمان غدد درون ریز اولیه برای درمان زنان یائسه با سرطان پستان HR + / HER2- محلی پیشرفته یا متاستاتیک.

در دسامبر سال 2020 ، الی لیلی ورزنیو (abemaciclib) تصویب شد و دومین بازدارنده CDK4 / 6 مورد تایید در چین شد. این دارو برای درمان سرطان پستان HR + / HER2- به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک استفاده می شود: (1) و عطر ترکیبی از مهارکننده های آنزیم به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای زنان یائسه استفاده می شود. (2) ترکیب با فولوسترانت برای بیمارانی استفاده می شود که پس از دریافت درمان غدد درون ریز پیشرفت بیماری را تجربه کرده اند.

در 8 مارس 2021 ، الی لیلی همزمان یک کنفرانس مطبوعاتی در پکن و شانگهای برگزار کرد: Verzenio بازدارنده CDK4 / 6 با موفقیت در چین ذکر شد.