Lynparza (olaparib) درمان کمکی BRCAm با خطر بالا HER2-سرطان پستان در اوایل: خطر عود را تا 42٪ کاهش می دهد!

AstraZeneca و Merck&؛ شرکت اخیراً نتایج آزمایش 3 فاز 3 (NCT02032823) OlympiA (NCT02032823) را برای درمان کمکی داروی ضد سرطان هدفمند Lynparza اعلام کرده است (اولاپاریب) در درمان جهش BRCA بیماران مبتلا به سرطان پستان با خطر بالا HER2 منفی. داده ها نشان می دهد که در مقایسه با دارونما ، درمان کمکی Lynparza منجر به بهبود آماری معنی دار و از نظر بالینی قابل توجه در بقای بیماری غیر تهاجمی (iDFS) است.

شایان ذکر است که Lynparza اولین داروی هدفمند جهش BRCA است که در درمان کمکی مزایای بالینی نشان داده است. تخمین زده می شود که 2.3 میلیون زن در سراسر جهان در سال 2020 به سرطان پستان مبتلا می شوند و جهش های BRCA در حدود 5٪ از بیماران سرطان پستان دیده می شود. حدود 55-65٪ زنان مبتلا به جهش BRCA1 و حدود 45٪ زنان مبتلا به جهش BRCA2 قبل از 70 سالگی به سرطان پستان مبتلا می شوند.

دیو فردریکسون ، معاون اجرایی واحد تجارت انکولوژی AstraZeneca ، گفت: "این اولین بار است که نشان داده می شود هر دارویی که جهش های BRCA را هدف قرار دهد ، توانایی تغییر روند ابتلا به سرطان پستان را دارد و امیدوار به درمان است. با ارائه یک راه حل که می تواند به طور قابل توجهی کاهش دهد امیدواریم که Lynparza معیار جدیدی برای درمان خطر عود سرطان پستان در این بیماران پرخطر تعیین کند و مزایای بالینی مداوم را نشان دهد. ما در حال همکاری با مقامات نظارتی هستیم تا Lynparza را در اسرع وقت برای این بیماران بیاوریم."؛

OlympiA یک آزمایش فاز 3 چند منظوره ، کنترل شده با پلاسبو ، گروه موازی ، دو سو کور است که برای ارزیابی کارایی و ایمنی قرص های Lynparza و دارونما در درمان کمکی بیماران مبتلا به سرطان پستان با خطر بالای HER2 منفی gBRCAm طراحی شده است. این بیماران دارای درمان کامل موضعی و شیمی درمانی استاندارد جدید یا کمکی هستند. نقطه نهایی اولیه آزمایش ، iDFS است که به عنوان زمان تصادفی تا اولین شکست درمان (عود موضعی یا از راه دور یا سرطان جدید یا مرگ به هر علتی) تعریف می شود.

در کل جمعیت آزمایش ، در مقایسه با دارونما ، Lynparza خطر عود سرطان پستان ، دومین سرطان یا مرگ را 42٪ کاهش داد (HR=0.58؛ 99.5٪ CI: 0.41-0.82؛ p<؛ 0.0001). پس از 3 سال ، 9/85 درصد از بیماران گروه درمانی Lynparza هنوز زنده و عاری از سرطان پستان مهاجم و سرطان دوم بودند ، در حالی که در گروه دارونما 77.1 درصد بود.

علاوه بر این ، در کل جمعیت مورد آزمایش ، Lynparza از نظر آماری قابل توجه و از نظر بالینی قابل توجه در نقطه پایانی ثانویه اصلی بقای بدون بیماری دیستال (DDFS) در مقایسه با دارونما بهبود یافته است. Lynparza خطر عود یا مرگ بیماری از راه دور را 43٪ کاهش داد (HR=0.57؛ 99.5٪ CI: 0.39-0.83، p<؛ 0.0001). در زمان قطع داده های اولیه ، مرگ و میر کمتری در بین بیماران تحت درمان با Lynparza وجود داشت ، اما تفاوت در بقای کلی (OS) به اهمیت آماری نرسید. این آزمایش برای ارزیابی سیستم عامل به عنوان یک نقطه پایانی ثانویه ادامه خواهد یافت. در این آزمایش ، ایمنی و تحمل Lynparza با موارد مشاهده شده در آزمایشات بالینی قبلی مطابقت دارد.

در فوریه 2021 ، کمیته نظارت بر داده های مستقل (IDMC) توصیه کرد که آزمایش OlympiA به تجزیه و تحلیل اولیه و گزارش اولیه منتقل شود. بر اساس تجزیه و تحلیل موقت برنامه ریزی شده ، IDMC نتیجه گرفت که این آزمایش از لبه غالب نقطه پایانی اولیه iDFS عبور کرده و مزیت درمانی پایدار و بالینی مربوط به Lynparza را نسبت به دارونما نشان داده است.

نتایج آزمون OlympiA

Lynparza اولین مهار کننده خوراکی پلی-ADP ریبوز پلیمراز (PARP) در نوع خود است که می تواند از نقایص مسیر ترمیم آسیب DNA تومور (DDR) برای ترجیح سلولهای سرطانی استفاده کند. این روش عملکرد به درمان های Lynparza منجر می شود که نقایص ترمیم آسیب DNA را برای طیف گسترده ای از انواع تومور (مانند جهش های BRCA1 و / یا BRCA2) ممکن است.

در ژوئیه 2017 ، AstraZeneca و Merck به یک همکاری استراتژیک جهانی در آنکولوژی برای توسعه و تجارت مشترک Lynparza و دیگر بازدارنده های MEK دست یافتند.سلومتینیببرای درمان طیف وسیعی از تومورها ، از جمله سرطان پستان ، پروستات و لوزالمعده.

Lynparza (اولاپاریب) اولین بازدارنده PARP در جهان&# 39 است و اولین بار در دسامبر 2014 توسط FDA ایالات متحده تأیید شد. تاکنون ، Lynparza برای 7 علائم درمانی تأیید شده است: (1) درمان نگهداری خط اول برای بزرگسالان مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته BRCAm. (2) ترکیب نگهدارنده خط اول بواکسیزوماب برای بزرگسالان مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته HRD مثبت. (3) درمان نگهدارنده بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان تخمدان راجعه ؛ (4) بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان تخمدان gBRCAm پیشرفته. (5) درمان بیماران بزرگسال gBRCAm ، HER2 منفی (HER2-) با سرطان پستان متاستاتیک. (6) درمان نگهدارنده خط اول برای بزرگسالان مبتلا به سرطان پانکراس متاستاتیک gBRCAm. [ترجمه گوگل] درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم در برابر اختلال متاستاتیک (mCRPC) که دارای جهش های ژنی خاص هستند

در چین ، لینپارزا (اولاپاریب) در آگوست 2018 برای درمان نگهداری سرطان تخمدان عودکننده حساس به پلاتین تصویب شد. Lynparza اولین داروی هدفمندی است که برای درمان سرطان تخمدان در بازار چین تأیید شده است و نشانگر درمان سرطان تخمدان در چین&# 39 است که به دوران بازدارنده های PARP وارد می شود. در اوایل دسامبر 2019 ، Lynparza مجدداً برای درمان نگهدارنده خط اول بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته جهش یافته BRCA تأیید شد. Lynparza با بهره مندی از حمایت قوی [39] چین از نوآوری دارویی و تسریع در تأییدیه های دارویی جدید که از نظر بالینی به سرعت مورد نیاز است ، به عنوان اولین بازدارنده PARP مورد تأیید برای درمان نگهدارنده خط اول سرطان تخمدان در چین قرار گرفت. در 28 نوامبر 2019 ، لینپارزا در فهرست بیمه ملی پزشکی قرار گرفت.