اتحادیه اروپا تایید Imcivree (setmelanotide): بازسازی مصرف انرژی و کاهش وزن!

بر اساس آخرین داده های پایگاه جدید تصویب مواد مخدر اتحادیه اروپا، داروی ریتم داروسازی ایمسیور (setmelanotide) برای درمان چاقی نادر توسط کمیسیون اروپا (EC) تایید شده است: از آن برای درمان چاقی و مدیریت گرسنگی در کودکان و بزرگسالان مبتلا به چاقی نادر ≥6 ساله استفاده می شود.  به طور خاص: بیماران چاقی تایید شده توسط آزمایش می شود ناشی از کورتیکواستروئید ملانوسیتیک طرفدار اپیوئیدی (POMC) ، پروپروتین تبدیل subtilisin / kexin1 نوع (PCSK1) و یا گیرنده لپتین (LEPR) کمبود. در ایالات متحده، ایمسیور در نوامبر ۲۰۲۰ با همان نشانه های بالا تصویب شد.

شایان ذکر است ایمسیور اولین دارویی است که برای درمان این چاقی ژنتیکی نادر تأیید شده است. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا، setmelanotide شده است تعیین مواد مخدر یتیم (ODD) برای درمان POMC و LEPR کمبود چاقی اعطا شده است، و به ترتیب دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) و اولویت تعیین مواد مخدر (PRIME) اعطا شده است. بر اساس اطلاعات پایگاه جدید مواد مخدر اتحادیه اروپا، ایمسیور از ۱۹ ژوئیه ۲۰۲۱ تا ۱۹ ژوئیه ۲۰۳۱ دوره محرومیت بازار ۱۰ ساله ای برای چاقی کمبود POMC و چاقی کمبود LEPR خواهد داشت.

POMC, PCSK1, or LEPR-deficient obesity is an extremely rare disease caused by changes in the POMC, PCSK1, or LEPR genes. این تغییرات ژنتیکی به مسیر گیرنده ملانوکورتین ۴ (MC4) آسیب می رسونند و مسیر گیرنده MC4 هیپوتالاموس مسیری است که گرسنگی، مخارج انرژی و وزن بدن را تنظیم می کند. بیماران چاقی مبتلا به POMC، PCSK1 یا کمبود LEPR از سنین پایین شروع به مبارزه با گرسنگی شدید و سیری ناپذیر می کنند که منجر به شروع زودهنگام و چاقی شدید می شود.

ماده دارویی فعال Imcivree setmelanotide است, است که پیشگام, الیگوپپتید MC4 آگونیست گیرنده طراحی شده برای بازگرداندن عملکرد مسیر گیرنده MC4 آسیب دیده ناشی از نقص ژن بالادستی گیرنده MC, در نتیجه به طور مستقیم حل ریشه دلیل بیماری. Setmelanotide می تواند دوباره ایجاد هزینه های انرژی بیمار و کنترل اشتها، کاهش گرسنگی، و کاهش وزن.

در آزمایش های بالینی فاز 3، 80 درصد و 5/45 درصد از بیماران چاق ناشی از کمبود POMC یا PCSK1 و کمبود LEPR به ترتیب پس از دریافت ایمسیور به مدت یک سال بیش از 10 درصد وزن خود را از دست دادند.

مکانیسم Setmelanotide عمل

در اتحادیه اروپا تأیید ایمسیور بر اساس نتایج دو کارآزمایی بالینی فاز ۳ کلیدی است. این دو مطالعه به ترتیب اثربخشی و ایمنی setmelanotide را در درمان POMC (شامل PCSK1)-کمبود چاقی و چاقی کمبود LEPR ارزیابی کردند. هر دو مطالعه به نقطه پایانی اولیه و تمام نقاط پایانی ثانویه کلیدی رسیدند. داده ها نشان داد که درمان با setmelanotide منجر به کاهش معنی دار آماری و بالینی معنی دار در وزن بدن و گرسنگی شدید (hyperappetite) شد. مهم این است که در طول دوره ترک دارو (8 هفته)، وزن و گرسنگی بیماران به طور قابل توجهی افزایش یافت و پس از شروع مجدد درمان، اکثر بیماران کاهش وزن و پاسخ گرسنگی را بهبود یافتند. این داده ها تایید setmelanotide آن می تواند کمک به بازگرداندن عملکرد مسیر MC4R در تنظیم وزن بدن و کنترل اشتها، و تایید اثر درمانی بالینی آن است.

——داده های آزمون POMC نشان داد که 80٪ (8/10 نفر) از بیماران چاق مبتلا به کمبود POMC به کاهش وزن > 10٪ دست یافتند (001/0p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——داده های آزمون LEPR نشان داد که 45.5٪ (5/11 نفر) از بیماران چاق مبتلا به کمبود LEPR به کاهش وزن >10٪ (p=0.0001) در حدود یک سال دست یافتند و 73٪ از بیماران خود گزارش بهبود در نمره گرسنگی خود را رسیدند و یا بیش از 25٪ (001/0p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

در هر دو مطالعه، بیماران 17-6 ساله (14 نفر) کاهش معنی داری در BMI در پایه داشتند. از آنجا که این بیماران هنوز رشد خود را به پایان نرسیده اند، پیشرفت مناسب بلوغ و افزایش قد در طول دوره مطالعه مشاهده شد.

علاوه بر این، هر دو مطالعه شامل یک دوره برداشت دارونما 4 هفته ای برای نشان دادن بیشتر اثر درمان setmelanotide بود. در این مدت بیماران تقریباً بلافاصله وزن خود را افزایش دادند، گرسنگی را افزایش دادند و ۱۲ هفته اول کاهش وزن و کاهش نمرات گرسنگی را معکوس کردند. روند.

سازگار با تجربه بالینی قبلی، setmelanotide به خوبی در هر دو کارآزمایی تحمل شد. حوادث نامطلوب (AEs) مربوط به درمان شامل واکنش های محل تزریق، تهوع و استفراغ، سردرد، و افزایش رنگدانه (تیره شدن پوست) است. هیچ رویداد نامطلوب قلبی عروقی مربوط به setmelanotide گزارش نشده است.