FibroGen/Astellas Evrenzo (rosarestat) تایید شده توسط اتحادیه اروپا --- 2/2

CKD یک بیماری پیشرونده است که با از دست دادن تدریجی عملکرد کلیه مشخص می شود ، که ممکن است در نهایت منجر به نارسایی کلیه یا مرحله نهایی بیماری کلیوی شود و برای زنده ماندن نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه دارد. شیوع جهانی CKD در بزرگسالان 10-12 estimated تخمین زده می شود. کم خونی به ویژه در بیماران مبتلا به CKD شایع است. کم خونی شدید می تواند زندگی را تهدید کند. کم خونی CKD می تواند خطر بستری شدن در بیمارستان ، عوارض قلبی عروقی و مرگ را افزایش دهد. همچنین اغلب منجر به خستگی شدید ، اختلال عملکرد شناختی و کیفیت پایین زندگی می شود. نیازهای درمانی قابل توجهی در بیماران مبتلا به کم خونی CKD وجود دارد و پیشرفت در 30 سال گذشته محدود بوده است.

کم خونی کلیوی یکی از عوارض اصلی عدم جبران کلیوی CKD است. با پیشرفت CKD ، شیوع و شدت کم خونی مربوط به CKD به تدریج افزایش می یابد. در مقایسه با کم خونی معمولی ، اصلاح بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی دشوارتر است ، بیماران دچار خستگی شدید هستند و کیفیت زندگی آنها ضعیف است. در حال حاضر ، درمان استاندارد برای کم خونی کلیوی جایگزینی اریتروپویتین (هورمون EPO) ، محرک اریتروپویز (ESA) مانند اپواتین آلفا و آهن داخل وریدی ، تزریق زیر جلدی ، برای افزایش هموگلوبین (Hb) در بیماران مبتلا به CKD است. به

roxadustatمکانیسم عمل

روکسادوستات اولین داروی جهانی' برای مهار کننده هیپوکسی عامل مهارکننده پرولیل هیدروکسیلاز (HIF-PHI) برای درمان کم خونی کلیوی است. نقش فیزیولوژیکی فاکتور القایی هیپوکسی (HIF) نه تنها بیان اریتروپویتین را افزایش می دهد ، بلکه بیان گیرنده ها و پروتئین های اریتروپویتین را که باعث جذب و گردش آهن می شوند ، افزایش می دهد. Roxadustat با تقلید از ketoglutarate ، یکی از بسترهای پرولیل هیدروکسیلاز (PH) ، آنزیم PH را مهار می کند و بر نقش آنزیم PH در حفظ تعادل تولید HIF و میزان تخریب تأثیر می گذارد ، به طوری که به هدف اصلاح کم خونی دست می یابد.

به عنوان اولین HIF-PHI جهان' ،roxadustatتولید اریتروپویتین درون زا را تقویت می کند ، جذب و استفاده از آهن را بهبود می بخشد ، هپسیدین را کاهش می دهد ، و تحت تأثیر منفی التهاب بر هموگلوبین و اریتروپویز قرار نمی گیرد ، و به طور م eثر باعث ایجاد اریتروپویز می شود. ثابت شده است که روکسادوستات باعث ایجاد گلبول قرمز می شود. در زیرگروه های متعددی از بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه ، روکسادوستات می تواند سطح اریتروپویتین را در محدوده طبیعی فیزیولوژیکی یا نزدیک به آن حفظ کند ، در نتیجه تعداد گلبول های قرمز خون را بدون تأثیر بر التهاب افزایش داده و از مکمل وریدی آهن جلوگیری می کند.