مهارکننده Filgotinib Gilead's JAK ile {0} In در درمان کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید فعال (UC) در فاز III موفق است!

علوم گیلهد و شریک گالاپاگوس اخیراً نتایج مثبت خط برتر مطالعه SELECTION فاز IIb / III را اعلام کردند. این یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما است. در {3} بیمارانی که قبلاً یک عامل بیولوژیکی (بیولوژیک-ساده و بی تکلف) دریافت نکرده بودند یا قبلاً یک عامل بیولوژیکی (بیولوژیک با تجربه) دریافت کرده بودند. بیماران بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید (UC) در حال ارزیابی اثربخشی و ایمنی انتخابی یکبار مصرف روزانه JAK {7} filgotinib مهار کننده هستند. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما ، دوز mg8 {8} میلی گرم از filgotinib به تمام نقاط پایانی مطالعه رسیده است ، از جمله: نسبت بیمارانی که در هفته باعث بهبودی بالینی در هفته 9 {9 شده و در هفته بهبودی بالینی را حفظ کردند. } {10 significantly به طور قابل توجهی افزایش یافته است. دوز 11 {11} میلی گرم از filgotinib تفاوت آماری معنی داری در میزان بهبودی بالینی در هفته {12 reach نمی رسد.

مطالعه SELECTION شامل آزمونهای القایی {} 0 and و آزمون نگهداری {1 بود. کارآزماییهای القایی کوهورت A شامل بیماران تحت درمان با عوامل بیولوژیکی بود و آزمایشات القایی کوهورت B شامل بیماران تحت درمان با عوامل بیولوژیکی بود. در دو کارآزمایی القایی ، بیماران به طور تصادفی به نسبت filgotinib {2}} میلی گرم ، mg 3 {} میلی گرم ، و دارونما در یک {4}}: {{4}: {{1} assigned قرار گرفتند. بیمارانی که در هفته القاء 7/7 {ission بهبودی یا پاسخ بالینی به دست آوردند ، دوباره به طور تصادفی با نسبت 4} 4}} قرار گرفتند: {{1} and و دوز القاء خود از filgotinib یا دارونما را برای درمان دریافت کردند تا اینکه هفته {10. بیمارانی که معالجه SELECTION را 10 completed 10 completed به پایان رساندند ، برای ارزیابی ایمنی طولانی مدت filgotinib در بیماران مبتلا به UC فعال متوسط ​​تا شدید وارد آزمایش طولانی مدت بلند مدت SELECTION شدند.

در این کارآزمایی ، بهبودی بالینی به شرح زیر است: نمره آندوسکوپی 0 یا 3 {{}}} a ، نمره خونریزی رکتوم از 0 ، کاهش فرکانس مدفوع از پایه توسط {{3 and ، و a نمره 0 یا {{1}. در گروه درمانی اصلی زیست شناسی (کارآزمایی القایی گروه A؛ n={6}) ، 7 {{of of از بیماران نمره بالینی پایه مایو (MCS) 8} {8 امتیاز داشتند. در گروه درمان بیولوژیک (آزمایش القایی کوهورت B ؛ 9=n 9 n) ، 10 {} 10 of از بیماران دارای MCS پایه ≥ 9 امتیاز ، و 5 1 از بیماران بود. از عوامل بیولوژیکی مختلف (آنتاگونیست TNFα و آنتاگونیست های اینتگرین) استفاده کرده است.

داده ها نشان می دهد که در بین بیماران تازه تحت درمان در بیولوژی (کوهورت A) ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت بیماران مبتلا به بهبودی بالینی در 4 میلی گرم {{{} 4}}} میلی گرم در {{ دوز mg 14}}}} میلی گرم از گروه filgotinib از نظر آماری به طور قابل توجهی افزایش یافته است ({{3}}. {4}} vs در مقابل {{4} {{1 2}} 6}}، ، P=0.0 4}}} {1 2}) 7). در میان بیماران تحت درمان با بیولوژیک (کوهورت B) ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت بیماران مبتلا به بهبودی بالینی در 14 {{2}} دوز mg از گروه filgotinib در هفته 4 {{{4} } درمان نیز به طور قابل توجهی افزایش یافته است (1 {{4} {{{1 2}} vs در مقابل {13}} 2، p ، p=0.0 {4 } 0 3).

بیمارانی که دوز mg {0} or mg یا 1 {1} میلی گرم از filgotinib دریافت کرده اند و پس از هفته های 10 {2} هفته درمان ، به پاسخ بالینی یا بهبودی رسیده بودند ، سپس به دوز القاء آنها از filgotinib یا دارونما دست یافتند. با نسبت 3 {} {: {4} and و تحت درمان قرار گرفته تا هفته {{5}} (آزمایش نگهداری ، n={6}}). هر دو دوز filgotinib به نقطه پایانی کارآزمایی نگهداری رسیده اند: از بیماران تازه تحت درمان و تحت درمان با عوامل بیولوژیکی ، در هفته 17 {8} ، {9} {10 از بیماران دریافت کننده دوز mg1} 1 میلی گرم از filgotinib بهبودی بالینی ، در مقایسه با {1 2}}. {10}} in در گروه دارونما (PGG Lt ؛ 0 {{1) 5}.). {3}} 3 {{17} of از بیمارانی که دوز}}}} میلی گرم از filgotinib به بهبودی بالینی رسیده اند ، در مقایسه با {19} {20} }٪ در گروه دارونما (0/0 p 0/0 p 0/0=p).

از نظر ایمنی ، بروز عوارض جانبی جانبی جدی در گروه های درمانی در آزمایشات القایی بیماران تازه تحت درمان با عوامل بیولوژیکی مشابه بود (گروه 1 میلی گرم {1 میلی گرم: {{{{3}} }. {{3}}؛؛ {{{{3}}}} 00 میلی گرم گروه: 4 7؛} گروه پلاسبو: place {{ 11}}}}. {8}})). در آزمایش القایی بیماران تحت درمان با عوامل بیولوژیکی ، بروز عوارض جانبی جانبی جدی نیز در هر گروه درمانی مشابه بود (1} 1}} میلی گرم گروه: {} 6}. {{11}؛ { mg {11}}}}}} 00 میلی گرم گروه: {1 3} {. {11}}؛ ؛ گروه دارونما: {15}} {11}})). هیچ یک از دو گروه القایی درگذشت.

در کارآزمایی تعمیر و نگهداری ، 1} 0 {. {1}} of از بیماران با دوز mg fil 2} میلی گرم از filgotinib عوارض جانبی جانبی جدی را تجربه کردند ، در حالی که گروه دارونما مربوطه عوارض جانبی جدی را تجربه نکردند. عوارض جانبی جدی در {} 0 occurred رخ داده است. {1}} of از بیمارانی که filgotinib را با دوز 5 میلی گرم 5 میلی گرم در مقایسه با 6 {6 occurred compared {{7} of از بیماران مربوطه گروه دارونما

در طی مراحل القایی و نگهداری از مطالعه ، میزان بروز عفونت های شدید ، تبخال زوستر ، ترومبوز وریدی ، آمبولی ریوی و سوراخ شدن دستگاه گوارش کم بود و بین گروه های درمانی قابل مقایسه بود. در کارآزمایی تعمیر و نگهداری ، دو مورد در گروه درمانی mg / 0 fil 0/0 fil از filgotinib مشاهده شد. براساس گزارش کالبد شکافی ، یک بیمار که قبلاً از آسم رنج می برد در اثر وخامت آسم درگذشت و یک بیمار دیگر که قبلاً دچار آترواسکلروز بود در اثر نارسایی قلبی بطن چپ درگذشت. هر دو مورد توسط محقق مورد ارزیابی قرار گرفت که به داروی مورد مطالعه مربوط نبود.

کولیت اولسراتیو (UC ، منبع تصویر: healthjade.com)

نتایج دقیق مطالعه SELECTION در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام خواهد شد. مدیر درمان پزشکی جیرج ، مروداد پارسی ، دکتر مركز ، گفت:&به نقل از ؛ ما از پاسخ زودهنگام filgotinib به عنوان درمان القایی و ادامه كارآیی درمان درمانی تشویق می شویم. بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو متوسط ​​تا شدید در کنترل موثر این بیماری مشکل دارند. این داده های خط بالا نشان می دهد که filgotinib می تواند در کمک به بیماران بیشتر در دستیابی به بهبود معنی دار و پایدار در پاسخ به درمان از طریق درمان خوراکی نقش داشته باشد.&به نقل از؛

دکتر ولید ابی صائب ، رئیس ارشد پزشکی گالاپاگوس ، گفت:&به نقل از ؛ ما بسیار خوشحالیم که می بینیم که نتایج مطالعه SELECTION نشان می دهد که filgotinib می تواند به بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو ، از جمله کسانی که به درمان پاسخ نمی دهند ، کمک کنیم. برای دستیابی و حفظ ترمیم بیماری برای بیش از یک سال. ما معتقدیم که نتایج پژوهش حاکی از اثربخشی و ایمنی دارو با یافته های قبلی است و در داده های بیماران استفاده کننده از این دارو در سایر شرایط التهابی سهم معنی دار دارد. ما مشتاقانه منتظر هستیم تا نتیجه آن را با جزئیات بیشتری به جامعه علمی ارائه دهیم.&به نقل از؛

کولیت اولسراتیو (UC) یک بیماری التهابی مزمن ایدیوپاتیک است که بر روده بزرگ تأثیر می گذارد و معمولاً شامل یک دوره بهبودی و یک دوره فعال است. علائم شایع UC اسهال خونی و فوریت رکتوم است. در حال حاضر ، هیچ درمانی برای UC وجود ندارد ، و بیشتر بیماران به داروهای مادام العمر نیاز دارند. از نظر کلینیکی ، هدف از درمان UC القای ترشح (تسکین علائم یا بدون علامت) است. در صورت دستیابی به این هدف ، برای جلوگیری از عود مجدد بیماری ، اقدامات درمانی لازم است. تخمین زده می شود که year {}}} of از بیماران در هر سال عود می کنند و به بهبودی پایدار نرسیده اند.

ساختار مولکولی filgotinib (منبع تصویر: ویکی پدیا)

filgotinib یک مهارکننده بسیار انتخابی JAK {{0}، است که توسط گالاپاگوس کشف و ساخته شده است. گیلاد در پایان ماه دسامبر با Gal 2 G} میلیارد دلار در گالاپاگوس به توافق رسید تا به طور مشترک filgotinib را توسعه دهد. این همکاری به تقویت موقعیت Gilead&# 39 در زمینه بیماریهای التهابی کمک خواهد کرد و این زمینه همچنین بعد از هپاتیت C و HIV به آینده تبدیل به نقطه رشد جدیدی برای Gilead خواهد شد.

در ماه دسامبر G 0} ، Gilead یک داروی جدید برای filgotinib برای درمان آرتریت روماتوئید (RA) به FDA ایالات متحده ارسال کرد. گفتنی است ، گیلاد برای کوتاه کردن زمان بررسی ، یک کوپن بررسی اولویت نیز ارسال کرده است. در حال حاضر ، درمان filgotinib از نشانه های RA نیز توسط اتحادیه اروپا و تنظیم کننده های ژاپن در دست بررسی است. علاوه بر RA ، دو طرف در حال تهیه داروی انواع بیماریهای التهابی دیگر هستند. درمان Crohn&# 1} 1} ؛ بیماری و کولیت اولسراتیو وارد فاز سوم تحقیقات انجام شده است.

پیش از این پیش بینی شده است که ارزیابی ارقام بازار دارویی EvaluatePharma ، یکی از محصولات اصلی گیلاد برای رشد آینده باشد ، با توجه به فروش جهانی در حدود global to 0} US US US 1}} میلیارد دلار در 2 { }}. با این حال ، در زمینه مهارکننده های JAK ، filgotinib با چندین محصول رقیب نیز روبرو خواهد شد. علاوه بر دو محصول ذکر شده Pfizer Xeljanz و الی لیلی Olumiant ، رقیب قوی تر Rinvoq از AbbVie خواهد بود. تصویب ، درمان RA متوسط ​​تا شدید. EvaluatePharma همچنین پیش بینی کرده است که فروش Rinvoq&# {{3} s؛ فروش in {5}} 02 {1}} {5} reach reach {6}} میلیارد دلار آمریکا برسد.