GSK صفرا صفرا اسید حمل و نقل مهار کننده Linerixibat در درمان خارش کلسترول موثر است!

گلاکسو اسمیت کولین (GSK) به تازگی پیشرفت بیشتر خط لوله R&D خود را اعلام کرد و داده های بالینی لاینریکسیبات را نشان داد. این دارو یک مهارکننده انتقال کننده اسید صفرا ایلی (IBAT) است و در حال حاضر برای درمان خارش کلستاتیک در بیماران مبتلا به کلانژیت صفرا اولیه (PBC) در حال توسعه است.

مطالعه فاز 2b GLIMMER به عنوان آخرین چکیده در جلسه کبد، در سال 2020 ® شد. این گزارش نشان داد که لاینریکسیبات خارش (خارش کلسترول) را در گروه های درمانی خاصی در مقایسه با دارونما به طور قابل توجهی بهبود بخشیده است. این داده ها نشان می دهد که با هدف قرار دادن بازجذات اسید صفرا، لاینریکسیبات پتانسیل کاهش خارش کلسترول را در بیماران PBC دارد.

GSK برنامه ریزی کرده است برای شروع مطالعات بالینی فاز 3 در سال 2021، و linerixibat پتانسیل تبدیل شدن به اولین درمان جدید برای خارش کلسترول PBC در 60 سال است.

خارش کلسترول در PBC یک بیماری به شدت ناراضی است، و از دهه ۱۹۶۰ درمان فارماکولوژیک جدیدی صورت ن گرفته است. بیماران مبتلا به خارش کلسترولی می توانند خارش مداوم، شدید و عمیق داشته باشند که با خراش دادن تسکین آن دشوار است. داده های دیگر نشان می دهد که خارش کلستاتیک بر بسیاری از جنبه های کیفیت زندگی بیمار تأثیر قابل توجهی دارد: خستگی، خستگی، اجتماعی، عاطفی، شناختی و سایر علائم.

کریستوفر کورسکو، معاون ارشد توسعه GSK در این مورد می گوید: «در 60 سال گذشته هیچ پیشرفت درمانی جدیدی برای خارش کلسترول PBC صورت ن گرفته است. این داده ها نشان می دهد که لاینریکسیبات پتانسیل تسکین خارش کلستاتیک ناشی از کلانژیت اولیه را دارد. اثرات ناتوان کننده . مطالعه GLIMMER همچنین نشانه اولین بار ما با 23andMe برای حمایت از استخدام بیمار شریک شده است. همانطور که ما قصد داریم برای انجام یک مطالعه فاز 3, ما هیجان زده برای کشف بیشتر تاثیر linerixibat."

GLIMMER بزرگترین مطالعه تحقیقی در این جمعیت تا به امروز است. در مجموع ۱۴۷ بیمار یک درمان دو سوکور ۱۲ هفته ای دریافت کردند که شامل: دارونما، لاینریکسیبات ۲۰، ۹۰، ۱۸۰ میلی گرم یک بار در روز، یا ۴۰، ۹۰ میلی گرم دو بار در روز بود. در مطالعه، بیماران هر روز خارش را در مقیاس امتیازدهی دیجیتال ثبت می کردند.

GLIMMER اولین مطالعه GSK است که از 23andMe برای کمک به شناسایی، جذب و ثبت نام بیماران استفاده می کند. 23andme شناسایی بیمارانی که ممکن است واجد شرایط و انتخاب برای شرکت در مطالعه. حدود 80 درصد از مشتریان 23andMe موافقت می کنند که در تحقیقات شرکت کنند و واجد شرایط دریافت اطلاعات در مورد کارآزمایی های بالینی هستند. 23andMe ارسال ارجاع بیمار متعدد به مطالعه تنها در عرض 2 هفته پس از تماس با مشتریان بالقوه واجد شرایط.

اگرچه تجزیه و تحلیل اولیه میانگین تغییر خارش در مقایسه با معاینه پایه پس از 12 هفته درمان در جمعیت عمومی به تفاوت آماری معنی داری دست یافت، اما 3 گروه دوز لاینریکسیبات (40 میلی گرم، 90 میلی گرم دو بار در روز؛ 180 میلی گرم یک بار در روز) در مقایسه با گروه دارونما، علائم خارش به طور معنی داری بهبود یافت (22=N , 22, 24 vs placebo group N=36, p=0.011, 0.037, 0.042).

به طور تشویقی، در بیماران مبتلا به خارش متوسط تا شدید (خارش پایه NRS ≥ 4) در گروه روزانه 40 میلی گرم دو بار (15 نفر در مقابل دارونما N=24، p=0.037)، تفاوت معنی داری بین خارش و دارونما وجود داشت. این دوز لاینریکسیبات همچنین بهبود قابل توجهی در کیفیت اندازه گیری های زندگی در جمعیت عمومی (از جمله مناطق اجتماعی و عاطفی ابزار گزارش بیمار خاص بیماری PBC-40) نشان داد.

ساختار شیمیایی لاینریکسیبات

با توجه به مکانیسم عمل linerixibat، شایع ترین حوادث نامطلوب اسهال و درد شکمی است. ایمنی و تحمل پذیری قابل قبول تلقی می شوند و برنامه ریزی فاز ۳ را می توان ادامه داد.

سینتیا لوی، ام دی، از دانشکده پزشکی میلر در دانشگاه میامی در این مورد می گوید: «مطالعه GLIMMER امیدی را برای بیماران PBC مبتلا به خارش کلستاتیک ارائه می دهد. این مطالعه مهم بر پتانسیل لاینریکسیبات به عنوان یک درمان آینده برای خارش متوسط تا شدید تأکید دارد که انتظار می رود برای زندگی مفید باشد. کیفیت تاثیر مثبتی دارد.»

بر اساس این داده های فاز 2b، GSK در حال آماده شدن برای انجام یک مطالعه فاز 3 و همکاری با 23andMe برای کمک به تعیین اینکه کدام بیماران واجد شرایط شرکت در این پروژه هستند، به این امید که این امر بتواند زمان استخدام را تا حد زیادی کوتاه کند.