Incyte And MorphoSys به منظور توسعه تومورهای سلول B به همکاری آنتی بادی مونوکلونال Tafasitamab با هدف CD19 دسترسی پیدا می کنند!

MorphoSys یک شرکت بیو دارویی آلمانی است که به منظور توسعه روشهای درمانی نوآورانه و متفاوت برای بیماران مبتلا به بحرانی اختصاص یافته است. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که برای توسعه بیشتر و تجاری سازی اختصاصی آنتی بادی ضد CD19 MorphoSys tafasitamab (MOR208) ، یک توافقنامه همکاری جهانی و مجوز با اینکیت را امضا کرده است ، یک آنتی بادی جدید Fc انسانی با هدف CD19 آنتی بادی های مونوکلونال تقویت کننده ایمنی دامنه بهینه شده ، CD19 یک نشانگر زیست آشکار برای انواع بدخیمی سلول های B است.

Tafasitamab در حال حاضر برای معالجه انواع بدخیمی سلول های B در حال توسعه است. در پایان دسامبر سال 2019 ، MorphoSys درخواست تأیید بیولوژیک (BLA) را به FDA ایالات متحده ارسال کرد و بدنبال تأیید tafasitamab در ترکیب با لنالیدومید برای بیماران مبتلا به لنفوم سلولهای بزرگ پراکنده یا نسوز بزرگ (B / R DLBCL) بود. FDA انتظار دارد در اواسط سال 2020 تصمیم گیری کند. در اتحادیه اروپا ، برنامه مجوز بازاریابی (MAA) برای tafasitamab برای نشانه های فوق پیش بینی می شود که در اواسط سال 2020 به آژانس داروهای اروپا (EMA) ارسال شود.

طبق این توافقنامه ، MorphoSys پیش پرداخت 750 میلیون دلاری دریافت خواهد کرد. علاوه بر این ، اینسیت 150 میلیون دلار در MorphoSys برای خرید سهام سپرده گذاری آمریکایی MorphoSys (ADS) با حق بیمه قیمت سهام هنگام امضای توافق سرمایه گذاری خواهد کرد. MorphoSys همچنین بر اساس دستیابی به نقاط عطف توسعه خاص ، نظارتی و تجاری واجد شرایط پرداخت عظیم تا 1.1 میلیارد دلار خواهد بود. MorphoSys همچنین بر اساس فروش خالص Tafasitamab در خارج از ایالات متحده ، حقوقی از 10 تا 20 درصد دریافت می کند.

در ایالات متحده ، MorphoSys و Incyte به طور مشترک تفتازیتاماب را تجاری می کنند. MorphoSys استراتژی تجاری سازی را هدایت می کند و تمام درآمد فروش tafasitamab را ثبت می کند. دو طرف سود و زیان را در ساعت 50:50 به اشتراک می گذارند. در خارج از ایالات متحده ، اینسی دارای حقوق تجاری انحصاری خواهد بود و استراتژی تجاری سازی را هدایت می کند ، کلیه درآمد فروش تفتازیتاماب را ثبت می کند و حق فروش خالص MorphoSys را در خارج از ایالات متحده می پردازد. علاوه بر این ، دو طرف هزینه های توسعه مربوط به محاکمات خاص جهانی و ایالات متحده را با نسبت 55 (Incyte) به اشتراک می گذارند: 45 (MorphoSys). اینسه 100٪ هزینه های توسعه آینده را برای آزمایش های خاص در خارج از ایالات متحده پرداخت می کند.

دو طرف توافق کرده اند تافتازاماب را به طور گسترده در RL / R DLBCL ، خط اول DLBCL و سایر نشانه ها مانند لنفوم فولیکولار [FL] ، لنفوم منطقه حاشیه ای [MZL] و لوسمی لنفوسیتی مزمن [CLL] توسعه دهند. Incyte یک مطالعه مشترک از مهار کننده های PI3Kδ پارساسلیب و tafasitamab در بدخیمی سلول R-R منجر می شود. بعلاوه ، Incyte یک مطالعه ثبت نام بالقوه برای CLL و یک مطالعه مرحله III برای تحقیق در مورد FL / MZL خواهد بود. MorphoSys مسئولیت آزمایشات بالینی مداوم tafasitamab در مورد لنفوم غیر هوچکین (NHL) ، CLL ، RL / R DLBCL و خط اول DLBCL را به عهده دارد. دو طرف مسئولیت اجرای محاکمات جهانی بیشتر را به اشتراک می گذارند. Incyte در نظر دارد توسعه تافازیتاماب را در بیشتر کشورها از جمله چین و ژاپن ارتقا بخشد.

توافق بین MorphoSys و Incyte ، از جمله سرمایه گذاری های سهام عدالت ، مورد تأیید مقامات ضد انحصاری ایالات متحده و مقامات ضد انحصاری آلمان و اتریش است و بلافاصله پس از تحقق الزامات نظارتی ، عملی خواهد شد.

بیان CD19 در مراحل مختلف رشد سلولهای B و مکانیسم tafasitamab

tafasitamab یک آنتی بادی مونوکلونال افزایش یافته با فلورسانس انسانی است که CD19 را هدف قرار می دهد. دامنه Fc اصلاح شده است (از جمله 2 جایگزین اسید آمینه S239D و I332E). با افزایش میل آن برای FcγRIIIa فعال شده بر روی سلولهای مؤثر ، آنتی بادی را به طور قابل توجهی تقویت می کند. مکانیسم های اصلی برای کشتن سلول وابسته به تومور توسط سمیت سلولی وابسته به سلول (ADCC) و فاگوسیتوز سلول وابسته به آنتی بادی (ADCP). در مطالعات مدل بالینی ، نشان داده شده است که tafasitamab باعث القای آپوپتوز مستقیم سلولهای سرطانی با اتصال به CD19 می شود.

Tafasitamab در حال حاضر برای دو نوع بدخیمی سلول B از جمله DLBCL و لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ایجاد می شود. در سطح جهان ، DLBCL شایع ترین نوع لنفوم غیر هوچکین (NHL) در بزرگسالان است که 40٪ از کل موارد را تشکیل می دهد. CLL شایع ترین نوع سرطان خون در بزرگسالان است. با توجه به مقررات ، FDA در اکتبر 2017 صلاحیت داروهای دستیابی به موفقیت tafasitama (BTD) در ترکیب با لنالیدومید را برای بیماران مبتلا به R / R DLBCL که برای شیمی درمانی با دوز بالا (HDC) و پیوند سلول های بنیادی اتولوگ (ASCT) مناسب نیستند ، اعطا کرد. در سال 2014 ، FDA صلاحیت پیگیری سریع (FTD) برای tafasitamab را برای درمان R / R DLBCL اعطا کرد. همچنین در سال 2014 ، FDA و EMA صلاحیت داروی یتیم tafasitamab را برای معالجه DLBCL و CLL / SLL (لنفوم سلول کوچک) اعطا کردند.

tafasitamab برای بدخیمی سلول B-DLBCL اثربخشی قوی را نشان می دهد.

در ایالات متحده ، ارسال BLA بر اساس نتایج اصلی تجزیه و تحلیل L-MIND از tafasitamab همراه با lenalidomide در معالجه بیماران R / R DLBCL و مشاهده گذشته نگر از اثر بخشی لنالدومید در درمان r / R بیماران DLBCL نتایج یک گروه کنترل همسان در مطالعه جنسی Re-MIND.

-L-MIND: این یک مطالعه بازوی تک بازوی ، فاز دوم است که به بررسی تفتازیتاماب در ترکیب با لنالیدومید می پردازد ، که قبلاً حداقل یک یا بیشتر از سه روش درمانی (از جمله یک درمان هدفمند ضد CD20) را انجام داده است. به عنوان Rituximab) ، بیماران R / R DLBCL که واجد شرایط شیمی درمانی با دوز بالا (HDC) و پیوند سلول های بنیادی اتولوگ متعاقباً (ASCT) نیستند.

در ماه مه امسال ، مطالعه L-MIND به نقطه پایانی اولیه خود رسید: میزان پاسخ کل (ORR) tafasitamab + lenalidomide 60، ، و میزان پاسخ کامل (CR) 43 بود. در پیگیری 17.3 ماهه ، بقای متوسط پیشرفت (PFS) 12.1 ماه بود. بهبودی با دوام متوسط پاسخ (DOR) 21.7 ماه با دوام بود. در پیگیری متوسط 19.6 ماه ، بقای کلی (OS) هنوز نرسیده بود (95٪ CI: 18.3 ماه-NR) ، و میزان بقا 12 ماهه 73.3٪ بود.

-Re-MIND: یک مطالعه مشاهده ای ، گذشته نگر از داده های دنیای واقعی که به منظور جداسازی سهم tafasitamab در یک رژیم ترکیبی با لنالیدومید طراحی شده است و اثربخشی درمان ترکیبی را نشان می دهد. این مطالعه داده های پاسخ در دنیای واقعی را برای بیمارانی که R / R DLBCL را دریافت کرده اند با لنوالیدومید مونوتراپی و نتایج کارایی تافتازیتاماب و لنالیدومید در بیماران مبتلا به R / R DLBCL در مطالعه L-MIND مقایسه کردند. این مطالعه داده ها را از 490 بیمار در دنیای واقعی ایالات متحده و اروپا که لنالیدومید درمانی برای R / R DLBCL که واجد شرایط پیوند دریافت نکردند ، جمع آوری کرد. از این تعداد ، 76 مورد با 76 بیمار در مطالعه L-MIND از نظر ویژگیهای اصلی پایه مقایسه شدند. مسابقه 1: 1 دارد.

تجزیه و تحلیل نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: درمان ترکیبی tafasitamab + lenalidomide دارای مزایای بالینی نسبت به تک درمانی لنالیدومید است. داده های خاص عبارتند از: در مقایسه با مونوتراپی لنالیدومید ، درمان ترکیبی tafasitamab + lenalidomide دارای یک برتری آماری معنی دار در نقطه پایانی اصلی ORR (ORR: 67.1 vs در مقابل 34.2، ، P <0.0001) ،="" در="" برتری="" مداوم="" نیز="" در="" تمام="" نقاط="" انتهایی="" ثانویه="" مشاهده="" شد="" ،="" از="" جمله:="" میزان="" پاسخگویی="" کامل="" (cr:="" 39.5٪="" در="" مقابل="" 11.8٪="" ،="" p=""><0.0001) ،="" بقای="" کلی="" (سیستم="" عامل="" متوسط:="" در="" مقابل="" 9/9="" ماه="" نرسیده="" ،="" p=""><>

"قاتل CAR-T": tafasitamab دو روش CD19 CAR-T را که در بازار وجود دارد به چالش می کشد.

برخی از تحلیلگران خاطرنشان كردند كه پس از ذکر توفازیتاماب ، این دو روش ضد CD19 CAR-T در بازار كه R / R DLBCL-Novartis Kymriah و Gilead Yescarta را درمان می كنند ، مستقیماً به چالش خواهد كشید. درمان CAR-T با مولکول های کوچک معمولی یا بیوتر درمانی که یک محصول درمانی سلول T زنده است متفاوت است. هر دو روش درمانی Kymriah و Yescarta نیاز دارند که سلولهای T بیمار منزوی شده و از نظر ژنتیکی اصلاح شوند تا سلولهای T بتوانند گیرنده آنتی ژن کیمریک (CAR) را برای هدف قرار دادن CD19 بیان کنند و سپس سلولهای T اصلاح شده را به بیمار بازگردانند. سلولهای سرطانی را پیدا کنید که CD19 را بیان می کنند و نقش درمانی دارند.

از نظر کارآیی ، تافازیتاماب با کیمریا و بکارت قابل مقایسه است. از نظر دارو ، هم Kymriah و Yescarta باید برای هر بیمار به طور جداگانه تهیه شوند که زمان مشخصی را می طلبد و tafasitamab یک آنتی بادی مونوکلونال آماده استفاده صنعتی است که به صورت صنعتی تولید می شود و در صورت تقاضا در دسترس است. از نظر هزینه های درمانی ، Kymriah و Yescarta هر دو صدها هزار دلار هزینه دارند ، در حالی که tafasitamab می تواند بسیار پایین کنترل شود. برخی از تحلیلگران ، tafasitamab را به عنوان "قاتل سلول درمانی CAR-T" مقایسه کرده اند. اگر این دارو با موفقیت در بازار عرضه شود ، به ناچار تأثیر زیادی روی کیمریا و بیدارتا خواهد گذاشت.

منبع اصلی: MorphoSys و Incyte امضای توافقنامه همکاری جهانی و مجوز برای Tafasitamab (اخبار با ویژگی های اضافی)