بازدارنده Deucravacitinib در درمان کولیت اولسراتیو (UC) مطالعه اثبات مفهوم فاز 2 با شکست مواجه شد!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام کرد که مطالعه فاز 2 LATTICE-UC که داروی ضد التهابی جدید deucravacitinib (BMS-986165) و دارونما را برای درمان کولیت اولسراتیو متوسط ​​تا شدید (UC) ارزیابی می‌کند، نقطه پایانی اولیه را برآورده نمی‌کند. (12) بهبودی بالینی هفتگی)، و به نقطه پایانی اثربخشی ثانویه نرسید. در این مطالعه، ایمنی deucravacitinib با مطالعات گزارش شده قبلی در مورد پسوریازیس و آرتریت پسوریاتیک مطابقت داشت و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

این شرکت یک بررسی جامع از داده‌های مطالعه LATTICE-UC را تکمیل خواهد کرد و به ارزیابی پتانسیل دوکاویتینیب در درمان UC در کارآزمایی فاز 2 IM011-127 (شامل دوز بالاتر) ادامه خواهد داد.

Deucravacitinib یک مهارکننده خوراکی انتخابی تیروزین کیناز 2 (TYK2) درجه یک با مکانیسم منحصر به فردی برای مهار مسیرهای اینترفرون IL-12، IL-23 و نوع 1 است. این دارو اولین و تنها مهار کننده TYK2 است که در تحقیقات بالینی برای درمان بیماری های مختلف با واسطه ایمنی مورد ارزیابی قرار گرفته است.

سامیت هیراوات، دکتر سامیت هیراوات، مدیر ارشد پزشکی بریستول-مایرز اسکوئیب، گفت:"دوکراواسیتینیب ثابت شده است که یک مهارکننده خوراکی انتخابی TYK2 بسیار موثر و درجه یک برای درمان پسوریازیس است. ما در حال انجام فاز 3 آزمایشی هستیم. پتانسیل دوکاویتینیب در درمان آرتریت پسوریاتیک را بررسی کنید. اگرچه در مطالعه فاز 2 LATTICE-UC به اثبات مفهومی دست نیافتیم، اما متعهد به پیشبرد deucavitinib در بیماری های التهابی روده (شامل بیماری UC و کرون [CD]) و پروژه های بالینی در آرتریت پسوریاتیک، لوپوس و سایر موارد هستیم. بیماری های ناشی از سیستم ایمنی Bristol-Myers Squibb از بیماران و محققانی که در کارآزمایی بالینی LATTICE-UC شرکت کردند تشکر می کند."

ساختار شیمیایی Deucravacitinib

Deucravacitinib یک مهارکننده خوراکی انتخابی TYK2 است که توسط Bristol-Myers Squibb توسعه یافته است. مکانیسم اثر منحصر به فردی دارد که با سایر مهارکننده های کیناز متفاوت است. TYK2 یک سیگنال کیناز درون سلولی است که واسطه انتقال سیگنال IL-23، IL-12 و IFN نوع I است. این سیتوکین ها سیتوکین های طبیعی هستند که در التهاب و پاسخ ایمنی نقش دارند.

در حال حاضر، deucravacitinib برای درمان طیف گسترده ای از بیماری های ناشی از سیستم ایمنی، از جمله پسوریازیس، آرتریت پسوریاتیک، لوپوس و بیماری التهابی روده در حال ارزیابی است. EvaluatePharma، یک سازمان تحقیقات بازار دارویی، در ابتدای سال جاری گزارشی منتشر کرد که پیش‌بینی کرد فروش deucravacitinib در سال 2026 به 2.21 میلیارد دلار خواهد رسید.

در آوریل سال جاری، Bristol-Myers Squibb در تجربه کنفرانس مجازی آکادمی پوست 2021 آمریکا (AAD VMX) دو مطالعه کلیدی فاز 3 (POETYK PSO-1، POETYK PSO-2) نتیجه مثبت را اعلام کرد.

نتایج نشان داد که دو مطالعه به نقاط پایانی اولیه و ثانویه مشترک رسیدند: تأیید شد که deucravacitinib (6 میلی گرم، یک بار در روز) در مقایسه با دارونما و Otezla (apremilast، 30 میلی گرم، دو بار در روز) اثربخشی و برتری قابل توجهی دارد. درصد قابل توجهی بالاتر از بیماران مبتلا به ناحیه پسوریازیس و شاخص شدت حداقل 75 درصد بهبود نسبت به پایه (PASI75) در مقایسه با دارونما و اوتزلا در هفته 16، نمره ارزیابی کلی پزشک ساکن (sPGA) برای ضایعات پوستی ترخیص کامل یا ترخیص کالا از گمرک تقریباً کامل (sPGA) 0/1)، در مقایسه با Otezla، نسبت بیشتری از بیماران در هفته 24 به PASI75 و sPGA 0/1 رسیدند و تا هفته 52 حفظ شدند. در این مطالعه، deucravacitinib ایمن و به خوبی تحمل شد.