نسل جدیدی از بازدارنده صادرات هسته‌ای انتخابی (SINE) Eltanexor وارد مطالعه فاز 2 شد!

Karyopharm Therapeutics، شریک Deqi Pharmaceuticals، اخیراً ارزیابی نسل جدید بازدارنده صادرات هسته‌ای انتخابی (SINE) eltanexor (ATG-016) از مطالعه فاز 1/2 با برچسب باز (KCP{4}}؛ NCT02649790) را اعلام کرد. از گسترش فاز 2 اولین بیمار تحت درمان با دوز قرار گرفته است. این تحقیق در حال بررسی داروی جدید خوراکی eltanexor به صورت تک درمانی یا در ترکیب با داروهای تایید شده و تحقیقاتی برای درمان بیماران مبتلا به انواع مختلف هماتولوژی و سرطان تومور جامد است.

هدف توسعه فاز 2 ارزیابی eltanexor به عنوان یک درمان تک درمانی برای بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک مقاوم، متوسط ​​یا پرخطر (MDS) به داروهای هیپومتیلاسیون (HMA) است. نقطه پایانی اولیه گسترش فاز 2 نرخ پاسخ کلی (ORR) و نقطه پایانی ثانویه تعیین بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) است.

شروع توسعه فاز 2 پس از نتایج دلگرم کننده بخش فاز 1 مطالعه انجام شد. داده‌ها نشان داد که eltanexor در درمان MDS مقاوم در برابر HMA عودکننده با ORR 53٪ و میانگین PFS به 9.9 ماه، که در مقایسه با گروه کنترل تاریخی مطلوب است، فعالیت نشان داد. در فاز 2 دوز توصیه شده 10 میلی گرم، تک درمانی التانکسور به خوبی تحمل می شود و بروز و شدت حوادث گوارشی کم است. 20-40 درصد بیماران سیتوپنی بدتر می شوند. بر اساس این سیگنال‌های امیدوارکننده، این مطالعه به 83 بیمار دیگر گسترش یافته است که اولین آنها اخیراً دارو مصرف کرده است.

MDS یک بیماری بدخیم است که از سلول های بنیادی خونساز مغز استخوان مشتق می شود و بروز آن با افزایش سن به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. میانگین بقای کلی (OS) بیماران مبتلا به MDS متوسط، بالا یا بسیار پرخطر به ترتیب 3 سال، 1.6 سال و 0.8 سال است و احتمال بسیار زیادی دارد که به لوسمی میلوئید حاد (AML) تبدیل شوند. در حال حاضر، رژیم درمانی استاندارد برای MDS، رژیم‌های آزاسیتیدین، دسیتابین و سایر داروهای دی‌متیل‌کننده (HMA) است، اما رژیم‌های HMA نمی‌توانند کلون‌های بدخیم را از بین ببرند و فقط برای نیمی از بیماران مؤثر هستند. پیش آگهی بیماران MDS پس از شکست رژیم HMA ضعیف، عدم درمان موثر است و میانگین بقای کلی تنها 4 تا 6 ماه است.

ساختار شیمیایی eltanexor

Eltanexor یک ترکیب بازدارنده صادرات هسته ای انتخابی نسل جدید (SINE) و یک آنتاگونیست خاص پروتئین صادرات هسته ای XPO1 است. افزایش سطح XPO1 معمولاً با پیش آگهی ضعیف یا مقاومت در برابر شیمی درمانی همراه است. التانکسور می‌تواند با مهار XPO1 آپوپتوز سلول تومور را ارتقا دهد و فعالیت ضد توموری خوبی را در انواع مدل‌های پیوند زنوگرافت هماتوم و تومورهای جامد نشان داده است.

در مقایسه با نسل اول ترکیبات SINE، eltanexor دارای نفوذ سد خونی مغزی کمتر و پنجره درمانی وسیع تری است، بنابراین بهتر تحمل می شود، به طوری که می تواند به تجویز مکرر و غلظت بالا و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت دارو دست یابد. Eltanexor برای طیف وسیع تری از نشانه ها مناسب خواهد بود. Deqi Pharmaceuticals در حال انجام تحقیقات بالینی بر روی eltanexor در بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و تومورهای جامد پیشرفته در چین است.

در پایان ماه مه امسال، Deqi Pharmaceuticals اعلام کرد که فاز 1/2 کارآزمایی بالینی (HATCH) eltanexor اولین تجویز بیمار را در چین برای درمان ipsS-R (سیستم امتیازدهی پیش آگهی بین المللی تجدیدنظر شده) که در درمان HMA ناموفق بود، تکمیل کرد. بیماران مبتلا به MDS در معرض خطر. این یک کارآزمایی بالینی باز و تک باز است که برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی eltanexor به عنوان یک عامل منفرد در درمان چنین بیمارانی با MDS طراحی شده است.