Verzenio (abemaciclib): اولین مهارکننده CDK4/6 برای درمان سرطان اولیه پستان HR+/HER2-خطر بالا!--2/2

این تایید بر اساس نتایج تجزیه و تحلیل اثربخشی زیر گروه های فوق و پیگیری های اضافی پس از رویداد است. در این تجزیه و تحلیل، Verzenio همراه با ET همچنان مزایای بالینی قابل توجهی را نشان می‌دهد: برای بیمارانی با ویژگی‌های بالینی و پاتولوژیک پرخطر و نمره Ki-67 ≥20%، Verzenio+ET در مقایسه با ET کمکی استاندارد باعث ایجاد پستان می‌شود. عود سرطان یا خطر مرگ 37% کاهش یافت (HR=0.626؛ 95%CI: 0.49-0.80) و نرخ سود مطلق نرخ رویداد IDFS در عرض 3 سال 7.1% بود. در این تجزیه و تحلیل، تعداد حوادث IDFS در گروه Verzenio{15}}ET 104 بود، در حالی که در گروه ET 158 بود. داده‌های بقای کلی (OS) هنوز بالغ نشده است، و پیگیری بیشتر ادامه دارد. . در این کارآزمایی، عوارض جانبی با ویژگی های ایمنی شناخته شده Verzenio مطابقت داشت.

سارا ام. تولانی، محقق کارآزمایی monarchE و دکترای پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد، گفت:"طراحی و نتایج مطالعه monarchE در حال تغییر رویه است و نشان دهنده اولین پیشرفت در درمان کمکی HR است. +HER2- سرطان سینه در مدت زمان طولانی. تایید FDA ترکیب Verzenio و درمان غدد درون ریز برای سرطان پستان اولیه این پتانسیل را دارد که به استاندارد جدیدی از مراقبت برای این جمعیت تبدیل شود. ما از کاهش قابل توجه خطر عود مجدد این بیماران پس از یک دوره درمانی 2 ساله دلگرم هستیم و بسیار خرسندیم که می‌توانیم این گزینه‌های درمانی جدید را در اختیار بیماران قرار دهیم."

سرطان سینه شایع ترین سرطان در بین زنان در سراسر جهان است. تخمین زده می شود که 90 درصد سرطان های سینه در مراحل اولیه تشخیص داده می شوند. حدود 70 درصد سرطان‌های سینه HR+/HER2- است که شایع‌ترین نوع فرعی است. حتی در زیرگروه HR+/HER2-، سرطان سینه یک بیماری پیچیده است و عوامل زیادی مانند گسترش سرطان به غدد لنفاوی، ویژگی‌های بیولوژیکی تومور بر خطر عود تأثیر می‌گذارد. .

ماده موثر دارویی Verzenio استabemaciclibکه یک مهارکننده خوراکی هدفمند CDK4/6 است که می تواند به طور انتخابی کیناز وابسته به سیکلین 4/6 (CDK4/6) را مهار کند، کنترل چرخه سلولی را بازیابی کند و تکثیر سلول های تومور را مسدود کند. چرخه سلولی کنترل نشده یکی از ویژگی های بارز سرطان است. CDK4/6 در بسیاری از سرطان ها بیش فعال است و منجر به تکثیر سلولی کنترل نشده می شود. CDK4/6 یک تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است که می تواند باعث انتقال چرخه سلولی از فاز رشد (فاز G1) به فاز همانندسازی DNA (فاز S1) شود. در سرطان پستان گیرنده استروژن مثبت (ER{13}})، فعالیت بیش از حد CDK4/6 بسیار مکرر است و CDK4/6 یک هدف کلیدی در پایین دست سیگنال‌دهی ER است. داده های پیش بالینی نشان می دهد که مهار دوگانه سیگنالینگ CDK4/6 و ER یک اثر هم افزایی دارد و می تواند رشد سلول های سرطان سینه ER{20}} را در فاز G1 مهار کند. شواهد بالینی نیز این را نشان می دهدabemaciclibاز سد خونی مغزی عبور می کند. در بیماران سرطانی پیشرفته، از جمله بیماران سرطان سینه، غلظت آبماسیکلیب و متابولیت های فعال آن (M2 و M20) در مایع مغزی نخاعی معادل غلظت پلاسمایی غیرمجاز است.

Verzenio برای بازاریابی در اکتبر 2017 برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک HR+/HER2- تأیید شد. این دارو برای موارد زیر مناسب است: (1) همراه با یک مهارکننده آروماتاز ​​(AI) به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای درمان زنان یائسه (2) ترکیب با فولوسترانت برای زنانی که در درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده اند. (3) به عنوان یک تک درمانی، در بیماران بزرگسالی که تحت درمان غدد درون ریز و شیمی درمانی برای کنترل بیماری متاستاتیک قرار گرفته اند اما پیشرفت کرده اند، استفاده می شود.

در حال حاضر، بسیاری از مهارکننده های CDK4/6 در بازار وجود دارد، علاوه بر Verzenio Eli Lilly، Pfizer's Ibrance (پالبوسیکلیب) و کیسقلی Novartis (ریبوسیکلیب). در چین، Pfizer Ibrance (palbociclib) در آگوست 2018 تأیید شد و اولین مهارکننده CDK4/6 تأیید شده در چین شد. نشانه های دارو عبارتند از: ترکیب با مهارکننده های آروماتاز ​​به عنوان یک درمان غدد درون ریز اولیه برای HR+/HER2- درمان زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک.

در دسامبر 2020، الی لیلی ورزنیو (abemaciclib) تایید شد و دومین مهارکننده CDK4/6 تایید شده در چین شد. این دارو برای درمان HR+/HER2- سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک موضعی استفاده می‌شود: (1) و عطر ترکیبی از مهارکننده‌های آنزیم به عنوان درمان اولیه غدد درون ریز برای بیماران زن یائسه استفاده می‌شود. (2) ترکیب با فولوسترانت برای بیمارانی که پس از دریافت درمان غدد درون ریز پیشرفت بیماری را تجربه کرده اند استفاده می شود.

در 8 مارس 2021، الی لیلی کنفرانس مطبوعاتی فهرست‌بندی را همزمان در پکن و شانگهای برگزار کرد: مهارکننده CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) با موفقیت در چین فهرست شد.