پارساکلیسیب بازدارنده: میزان بهبودی کل مطالعه فاز 2 در چین به 91.7 درصد رسید!

شریک سیندا بیو Incyte به تازگی اعلام کرد داده ها از سه مطالعه فاز 2 در حال انجام پارساکلیسیب (IBI-376) در 63 انجمن هماتولوژی آمریکا نشست سالانه و نمایشگاه (ASH 2021). Parsaclisib جدید، قوی، بسیار انتخابی، نسل جدید فسفاتیدیلینوزیتول 3-کیناز δ (PI3Kδ) مهار کننده دهانی است.

این 3 مطالعه در حال ارزیابی parsaclisib برای درمان لنفوم فولیکولار عود شده یا نسوز (FL، مطالعه ارگ-203 [NCT03126019])، لنفوم منطقه حاشیه ای (MZL، ارگ-204 مطالعه [NCT03144674])، لنفوم سلول های گوشته (MCL، ارگ-205 مطالعه [NCT03235544]). در هر مطالعه، بیماران واجد شرایط برای دریافت parsaclisib 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته، سپس 20 میلی گرم یک بار در هفته (گروه مصرف هفتگی [WG]) و یا 2.5 میلی گرم یک بار در روز (گروه دوسینگ روزانه [DG]) اختصاص داده شد. در میان آنها، مصرف روزانه انتخاب اول است، و بیماران WG مجاز به تعویض به DG هستند. در هر مطالعه، درمان پیشگیرانه برای Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) مورد نیاز است.

نقطه پایانی اولیه مطالعات CITADEL-203، -204، و -205 نرخ پاسخ عینی (ORR) است. نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل نرخ پاسخ کامل (CRR)، مدت زمان پاسخ (DOR)، بقای بدون پیشرفت (PFS)، بقای کلی (OS)، ایمنی و تحمل پذیری است. تمام نقاط پایانی مبتنی بر رادیولوژی بر اساس ارزیابی کمیته بررسی مستقل (IRC) است.

بر اساس نتایج تحقیقات قبلی در نشست ASH 2020، داده های به روز شده این تحلیل های اصلی در این نشست همچنان نشان می دهد که درمان پارساکلیسیب پاسخی سریع و طولانی مدت تولید می کند و ایمنی قابل قبولی دارد. به طور خاص: (1) در 3 مطالعه، ORR گروه DG 7/77، 3/58 درصد و 1/70 درصد، CRR به ترتیب 4/19 درصد، 2/4 درصد و 6/15 درصد و میانه DOR به ترتیب 7/14 ماه و 2/12 درصد بود. ماه ها و 12.1 ماه; PFS میانه به ترتیب 8/15 ماه، 5/16 ماه و 6/13 ماه بود و سیستم عامل میانه به آن نرسید. (2) در 3 مطالعه، ORR تمام گروه های بیمار 4/75 درصد، 0/58 درصد، 5/68 درصد، CRR به ترتیب 3/18 درصد، 0/6 درصد و 6/17 درصد و میانه DOR به ترتیب 7/14 ماه، 2/12 ماه و 7/13 درصد بود. ماه ها؛ PFS میانه 14.0 ماه، 16.5 ماه، 11.99 ماه بود، و سیستم عامل میانه رسیده است.

نتایج کلیدی 3 مطالعه ارگ

این داده ها پشتیبانی و مکمل برنامه دارویی جدید (NDA) برای parsaclisib پذیرفته شده توسط FDA ایالات متحده در نوامبر 2021: برای درمان 3 نوع لنفوم عود شده و یا نسوز غیر هوچکین (NHL). در میان آنها، NDA برای درمان MZL عود شده یا نسوز و MCL ابتدا بررسی خواهد شد، و NDA برای درمان FL عود شده یا نسوز برای استاندارد بررسی خواهد شد.

لنفوم غیر هاچکین (NHL) از زیرتیپ های مختلف تشکیل شده و یکی از شایع ترین سرطان ها است. از آنجا که گزینه های درمانی فعلی نمی توانند تعداد قابل توجهی از بیماران را درمان کنند، گزینه های درمانی جدیدی مورد نیاز است.

Parsaclisib بهبودی سریع و طولانی مدت در بیماران مبتلا به زیرتیپ های مختلف NHL تولید کرده است، و دارای ایمنی قابل کنترل است. این دارو این پتانسیل را دارد که یک درمان جدید معنی دار برای بیماران مبتلا به FL عود شده یا نسوز، MZL، و MCL ارائه دهد. .

پارساکلیسیب (IBI-376) قوی است، بسیار انتخابی، نسل جدید فسفاتیدیلینوزیتول 3-کیناز دلتا (دلتای PI3K) مهار کننده شفاهی، در حال حاضر به عنوان یک تک درمانی برای غیر هاج در کارآزمایی های بالینی فاز 2 چندگانه اثر درمانی لنفوم طلا (FL، MZL، MCL) و کم خونی همولیتیک خودایمنی ارزیابی می شود. علاوه بر این، ایناست در حال انجام یک کارآزمایی بالینی ثبت شده پارساکلیسیب و روکسانولیتینیب در درمان بیماران مبتلا به میلوفیبروز است. اینوسیت همچنین قصد دارد آزمایشی را برای ارزیابی پارساکلیسیب همراه با تافاسیتاب در درمان لنفوم منتشر سلول B انجام دهد.

ساختار شیمیایی پارساکلیسیب

در دسامبر ۲۰۱۸، Innovent و Incyte به یک همکاری استراتژیک بر روی سه نامزد مواد مخدر در کارآزمایی های بالینی از جمله پارساکلیسیب (مهارکننده PI3Kδ) رسیدند. بر اساس شرایط این توافق، سیندا بیو حقوق توسعه و تجاری سازی پارساکلیسیب و دو نامزد دیگر مواد مخدر در سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو و تایوان را دارد.

در نشست سالانه ASH 2021، Innovent داده های مطالعه بالینی فاز محوری چین 2 (CIBI376A201) پارساکلیسیب را در درمان بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولی عود شده یا نسوز (r/r FL) اعلام کرد. بیماران واجد شرایط پارساکلیسیب را با دوز 20 میلی گرم در روز یک بار برای 8 هفته اول ورود به مطالعه دریافت کردند و به دنبال آن یک رژیم درمانی 5/2 میلی گرم یک بار در روز. در حال حاضر در مجموع 36 نفر ثبت نام کرده اند که از این تعداد می توان 24 مورد را برای اثربخشی ارزیابی کرد.

داده ها نشان می دهد که پارساکلیسیب ایمنی و اثربخشی خوبی را نشان می دهد. این مطالعه نشان داد که ORR پارساکلیسیب به تنهایی در بیماران r/r FL (24=N) به 91.7 درصد (95 درصد CI: 73 درصد، 99 درصد) رسیده است که میزان پاسخ کامل (CR) به 7/16 درصد و میزان پاسخ جزئی (PR) به 75 درصد می رسد. پارساکلیسیب نرخ بهبودی بالایی دارد، به طور کلی به خوبی تحمل می شود، و ایمنی آن قابل کنترل است.