مهارکننده Xeljanz (tofacitinib) توسط FDA ایالات متحده برای پنجمین نشانه تایید شد!

فایزر اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) اندیکاسیون جدیدی را برای داروی ضد التهابی Xeljanz تأیید کرده است.توفاسیتینیب: برای درمان پاسخ به یک یا چند مسدود کننده فاکتور نکروز تومور (TNF) بیماران بزرگسال مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان فعال ناکافی یا غیر قابل تحمل (AS). در اتحادیه اروپا، Xeljanz در نوامبر 2021 برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به AS فعال که به درمان‌های مرسوم پاسخ نمی‌دهند تأیید شد.

اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) نوعی آرتریت است که می تواند باعث التهاب در قسمت های خاصی از ستون فقرات شود و بیش از 350000 نفر در ایالات متحده را تحت تاثیر قرار دهد. این بیماری معمولا در اوایل بزرگسالی رخ می دهد و می تواند باعث درد، تورم و محدودیت حرکتی شود. این تایید به پزشکان و بیماران یک گزینه درمانی خوراکی اضافی می دهد.

این تاییدیه نظارتی همچنین ارزش بالینی و تطبیق پذیری Xeljanz را تایید می کند. Xeljanz اولین و تنها مهارکننده خوراکی JAK است که برای 5 اندیکاسیون در ایالات متحده و اتحادیه اروپا تأیید شده است. این بزرگترین مهار کننده JAK است. 4 نشانه ای که قبلا تایید شده اند عبارتند از: (1) بیماران بزرگسال متوسط ​​تا شدید مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال (RA). (2) بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال (PSA). (3) بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید (UC). (4) بیماران مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی فعال (pcJIA) و PsA نوجوانان 2 سال و بالاتر.

مکانیسم اثر توفاسیتینیب: مهار JAK

تایید نشانه AS بر اساس نتایج مثبت یک مطالعه بالینی فاز 3 (A3921120) است. داده ها نشان داد که طبق استانداردهای ارزیابی انجمن بین المللی آرتریت اسپوندیل (ASAS)، در هفته شانزدهم درمان، Xeljanz در مقایسه با دارونما به نقطه پایانی اولیه (پاسخ ASAS20) و نقطه پایانی ثانویه کلیدی (پاسخ ASAS40) دست یافت.

A3921120 یک مطالعه فاز 3 چند مرکزی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که روی 270 بیمار بزرگسال مبتلا به AS فعال انجام شده است. این بیماران معیارهای اصلاح شده AS New York (MNY) را دارند و برای 2 یا بیشتر غیر استروئیدی پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به درمان داروهای ضد التهابی (NSAID) آزمایش می شوند. در این مطالعه، بیماران به طور تصادفی به دوزهای 5 میلی گرمی Xeljanz یا دارونما دو بار در روز به مدت 16 هفته تقسیم شدند و در مجموع 269 بیمار تحت درمان قرار گرفتند. بیماران واجد شرایطی که دوره درمان دوسوکور 16 هفته ای را تکمیل کردند، برای 32 هفته دیگر، درمان بدون برچسب Xeljanz را با دوز 5 میلی گرم دو بار در روز دریافت کردند و سپس وارد دوره پیگیری 4 هفته ای شدند.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در هفته شانزدهم درمان، در مقایسه با گروه دارونما، نسبت بیمارانی که در گروه درمان Xeljanz به پاسخ ASAS20 دست یافتند به طور قابل توجهی افزایش یافت (56.4% در مقابل 29.4%؛ p [GG ] lt؛ 0.0001). علاوه بر این، در مقایسه با گروه دارونما، نسبت بیماران در گروه درمان Xeljanz که به ASAS40 پاسخ دادند به طور قابل توجهی افزایش یافت (40.6٪ در مقابل 12.5٪؛ p< 0.0001)،="" که="" یک="" نقطه="" پایانی="" ثانویه="" کلیدی="" مطالعه="" است.="" .="" asas20/40="" برای="" تعیین="" بهبود="" یا="" پاسخ="" درمانی="" استفاده="" می="" شود.="" در="" این="" مطالعه،="" مشخصات="" ایمنی="" مشاهده="" شده="" در="" بیماران="" مبتلا="" به="" as="" تحت="" درمان="" با="" xeljanz="" با="" مشخصات="" ایمنی="" مشاهده="" شده="" در="" بیماران="" مبتلا="" به="" آرتریت="" روماتوئید="" (ra)="" و="" آرتریت="" پسوریاتیک="" (psa)،="" که="" در="" هر="" گروه="" درمانی="" رخ="" می="" دهد،="" مطابقت="" دارد.="" شایع="" ترین="" عوارض="" جانبی="" در>؛="" 5%="" بیماران="" عبارتند="" از:="" عفونت="" دستگاه="" تنفسی="" فوقانی،="" نازوفارنژیت،="" اسهال،="" افزایش="" آلانین="" آمینوترانسفراز="" (alt)،="" آرترالژی="" و="">

اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) یک بیماری التهابی مزمن است که مردان و زنان را در اوایل بزرگسالی تحت تأثیر قرار می دهد. اولین علائم معمولاً قبل از 30 سالگی رخ می دهد و به ندرت بعد از 45 سالگی ظاهر می شود. علائم AS شامل درد و سفتی کمر و باسن است. با گذشت زمان، برخی از بیماران ممکن است فیوژن ستون فقرات را تجربه کنند. AS می تواند باعث درد شدید مزمن برای بیماران شود و بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت تأثیر منفی بگذارد.

ماده موثره دارویی خلجانز می باشدتوفاسیتینیبکه یک مهارکننده خوراکی JAK است که می تواند به طور انتخابی JAK کیناز را مهار کند و مسیر JAK/STAT را که یک انتقال سیگنال تحریک شده توسط سیتوکین ها است، مسدود کند.

در بازار چین، Xeljanz برای بازاریابی در مارس 2017 برای درمان بیماران بالغ RA متوسط ​​تا شدید فعال با درمان ناکافی یا غیرقابل تحمل MTX تأیید شد. Xeljanz را می توان در ترکیب با MTX یا سایر DMARDهای غیر بیولوژیکی استفاده کرد. دوز توصیه شده تایید شده این دارو 5 میلی گرم است که به صورت خوراکی دو بار در روز، همراه یا بدون غذا مصرف می شود. این تاییدیه Xeljanz را به اولین مهارکننده JAK برای درمان آرتریت روماتوئید (RA) در بازار چین تبدیل می کند.