ایپسن پالوواروتن در ایالات متحده و اروپا وارد اولویت بررسی شده است: به طور م Ossثری م Ossثر در تجزیه و تحلیل هتروتوپیک است!

شرکت داروسازی فرانسه ایپسن (ایپسن) اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برنامه دارویی جدید (NDA) پالواروتن را پذیرفته و اولویت بازبینی را که برای درمان دیسپلازی فیبروتیک استخوان های پیشرونده استفاده می شود (FOP ، همچنین به نام"؛ سندرم مرد سنگی"؛). FDA قبل از 30 نوامبر 2021 تصمیم بازبینی می گیرد. علاوه بر FDA ، آژانس داروهای اروپایی (EMA) و Swissmedic نیز درخواست مجوز بازاریابی (MAA) پالواروتن&# 39 را پذیرفته و اولویت بررسی را دارند.

در صورت تأیید ، پالوواروتن به اولین داروی جهانی&شماره 39 برای درمان فیبروادیسپلازی ossificans پیشرونده (FOP) تبدیل خواهد شد. پالواروتن یک آگونیست گیرنده گاما اسید خوراکی ، انتخابی ، رتینوئیک اسید (RAR گاما) است که برای جلوگیری از استخوان سازی هتروتوپیک (تشکیل استخوان جدید) استفاده می شود. پیش از این ، FDA به palovarotene نامگذاری بیماری نادر کودکان (RPDD) و تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) برای درمان FOP اعطا کرده است. Palovarotene توسط Ipsen&# 39؛ s خریداری داروهای Clementia در آوریل 2019 به دست آمد.

FOP یک بیماری ژنتیکی اتوزومی غالب بسیار نادر است ، با شیوع تخمین زده شده 1.36 در هر میلیون نفر. با این حال ، تعداد موارد تأیید شده از کشوری به کشور دیگر متفاوت است. FOP با تشکیل استخوان جدید در خارج از سیستم اسکلتی طبیعی ، مانند تشکیل استخوان جدید در بافت همبند نرم (عضلات و تاندون ها) مشخص می شود. این فرآیند استخوان سازی هتروتوپیک (HO) نامیده می شود ، که می تواند همراه با تورم دردناک بافت نرم یا" ؛ تشنج" ؛ شعله ور شدن)" ؛.

تشنج شایع است و عامل مهمی در تشکیل HO جدید است ، اما HO می تواند بدون تشنج نیز تشکیل شود. به محض تشکیل HO ، برگشت ناپذیر خواهد بود و باعث ناراحتی و کوتاه شدن امید به زندگی می شود. FOP یک بیماری بی رحمانه و ویرانگر است. بسیاری از بیماران در صندلی چرخدار مهار می شوند یا در موقعیت خاصی قفل شده اند و نمی توانند حرکت کنند و طول عمر آنها بسیار کاهش می یابد. در حال حاضر ، هیچ روش درمانی م effectiveثر برای FOP وجود ندارد.

ساختار مولکولی پالواروتن (منبع تصویر: focusbio.com.au)

FOP در اثر جهش های ژنی ALK2 / ACVR1 (نوع گیرنده اکتیوین IA / کیناز شبیه اکتیژن مانند 2 ، MIM102576) ایجاد می شود. جهش در ACVR1 منجر به فعال شدن مداوم سیگنالینگ گیرنده نوع I پروتئین مورفوژنتیک استخوان (BMP) می شود ، در نتیجه بیماران را به تولید ناهنجاری وادار می کند. استخوان سازی بیت.

به عنوان یک آگونیست انتخابی RARγ ، پالواروتن می تواند انتقال سیگنال BMP را مهار کند ، در نتیجه از استخوان سازی هتروتوپیک جلوگیری کرده و پیشرفت این بیماری ویرانگر را به تأخیر می اندازد.

دکتر هوارد مایر ، معاون اجرایی رئیس و رئیس تحقیق و توسعه ایپسن ، گفت: "از آنجا که هیچ روش درمانی تایید شده ای برای این بیماری پیشرونده و ناتوان کننده وجود ندارد ، نیازهای پزشکی جامعه FOP هنوز برآورده نمی شود. امسال کشف جهش ژنی ALK2 / ACVR1 است که باعث FOP می شود. در سال پانزدهم ، پالوواروتن اولین داروی جهان است که توانایی درمان این بیماری را دارد. تیم ما در ایپسن اکنون با آژانس های نظارتی همکاری می کند تا این گزینه درمانی بالقوه را برای FOP ها در سراسر جهان ارائه دهد. ما می خواهیم از همه بیماران FOP ، خانواده های آنها ، پرسنل پرستاری و تیم های پزشکی که در پروژه بالینی پالوواروتن شرکت کردند ، تشکر کنیم."؛

مکانیسم عملکرد پالواروتن (منبع تصویر: mosmedpreparaty.ru)

پالوواروتن NDA عمدتا بر اساس داده های آزمایش MOVE در حال انجام (NCT03312634) است ، که اولین آزمایش جهانی چندمرکز فاز 3 است که از نظر FOP انجام می شود. MOVE یک آزمایش آزمایشی یک بازو است که در حال ارزیابی اثربخشی و ایمنی رژیم دوز مزمن / شروع پالواروتن در کاهش HO جدید سالانه در بیماران FOP است.

تجزیه و تحلیل post-hoc از نقطه نهایی اولیه آزمایش نشان داد که در مقایسه با افراد درمان نشده در مطالعه تاریخ طبیعی (تعداد 98 ، 23318 میلی متر مکعب) ، افراد تحت درمان با پالواروتن (97=n ، 8821 میلی متر مکعب) دارای میانگین سالانه هستند حجم جدید HO 62٪ کاهش یافته است (اثرات مخلوط خطی وزنی اسمی [wLME] پیش بینی مدل ، -11611 میلی متر مکعب ، 029/0=p). به طور کلی ، 29.3٪ از افراد حداقل یک رویداد جانبی جدی (AE) را گزارش کردند ، از جمله افراد مبتلا به رشد اسکلتی نابالغ در ابتدا ، و 1/27٪ از افراد دارای بسته شدن زودرس اپی فیز (PPC) یا بیماری اپی فیز بودند. از تاریخ قطع داده ها ، شایع ترین عوارض جانبی مربوط به درمان شامل بیماری های پوستی و بافت زیرپوستی (97٪) ، بیماری های دستگاه گوارش (8/77٪) و عفونت ها (7/74٪) بود.