مهارکننده خوراکی Novartis 'Iptacopan به طور قابل توجهی سطح پروتئینوریا را کاهش می دهد!

Novartis اخیراً داده های یک مطالعه بالینی فاز 2 (NCT03373461) درباره iptacopan (LNP023) در درمان نفروپاتی IgA (IgAN) را اعلام کرد. نتایج نشان داد که درمان با ایتپاکوپان باعث کاهش پروتئین در ادرار (پروتئینوریا) می شود و پتانسیل ثبات عملکرد کلیه را نشان می دهد. پروتئینوریا یک نشانگر جایگزین است که به طور فزاینده ای شناخته می شود و با پیشرفت نارسایی کلیه همراه است.

iptacopan یک مهار کننده درجه یک ، خوراکی ، قوی ، انتخابی ، مولکول کوچک و برگشت پذیر B است. فاکتور B یک پروتئیناز سرین کلیدی در مسیر جایگزین سیستم مکمل است. در حال حاضر ، iptacopan برای درمان برخی از بیماری های کلیه با نیازهای برآورده نشده قابل توجه با درگیری سیستم مکمل ، از جمله نفروپاتی IgA (IgAN) ، بیماری گلومرول C3 (C3G) ، سندرم اورمیک همولیتیک غیرمعمول (aHUS)) ، نفروپاتی غشایی در حال توسعه است. (MN) ، هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسم (PNH).

iptacopan پیشرفته ترین دارایی در خط لوله بیماری کلیوی Novartis است و هدف آن مسیر جایگزین مکمل است که عامل اصلی بیماری کلیه مبتنی بر مکمل (CDRD) است. بر اساس شیوع بیماری و نتایج مثبت مطالعه فاز II ، به iptacopan برای داروی IgAN توسط EMA اتحادیه اروپا ، تعیین داروی Orphan (ODD) برای درمان C3G و PNH توسط اتحادیه اروپا EMA و FDA ایالات متحده ، و FDA درمان PNH دستیابی به موفقیت صلاحیت دارویی (BTD) و اولویت دارویی صلاحیت (PRIME) اعطا شده توسط EMA برای درمان C3G را اعطا کرد.

ساختار شیمیایی iptacopan

NCT03373461 یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، دامنه دوز ، گروه موازی ، مطالعه فاز 2 طراحی سازگار است که هدف آن بررسی اثربخشی و ایمنی iptacopan در درمان IgAN اولیه است. در این مطالعه ، بیماران IgAN (112 نفر) به طور تصادفی به دارونما یا دوزهای مختلف iptacopan ، دو بار در روز تجویز شدند. نقطه پایانی اولیه اثر دوز-پاسخ iptacopan در کاهش نسبت پروتئین ادرار به کراتینین (UPCR 24 ساعت) در مقایسه با دارونما پس از 90 روز درمان بود. نقاط انتهایی ثانویه شامل ایمنی و تحمل iptacopan و همچنین نشانگرهای زیستی است که فعالیت مسیر جایگزین مکمل را منعکس می کند.

این اولین گزارش در مورد اثربخشی و ایمنی مهار انتخابی مسیر جایگزین مکمل IgAN&# 39 است. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در نودمین روز درمان ، در مقایسه با دارونما ، iptacopan از نظر آماری در کاهش پروتئینوریا معنی دار بود (اندازه گیری شده توسط پروتئین ادرار 24 ساعته به نسبت کراتین [UPCR 24 ساعت]) (p=0.038 ) اثر پاسخ دوز. در مقایسه با دارونما ، پیش بینی می شود بیشترین دوز iptacopan با 200 میلی گرم دو بار در روز باعث کاهش پروتئینوریا در 23 روزه با 23٪ شود.

ptacopan همچنین تمایل به ایجاد ثبات در عملکرد کلیه را نشان می دهد ، همانطور که توسط میزان فیلتراسیون گلومرولی برآورد شده ارزیابی می شود. eGFR شاخص کلیدی ترخیص کالا از گمرک کلیه است و برای تخمین میزان عبور خون از خون از کلیه و فیلتر شدن آن استفاده می شود. علاوه بر این ، iptacopan ایمنی و تحمل خوبی را نشان می دهد.

جاناتان بارات ، محقق اصلی این مطالعه و استاد پزشکی کلیه در دانشگاه لستر ، گفت: "IgAN یک بیماری ویرانگر است و در حال حاضر هیچ درمان تایید شده ای وجود ندارد. داده های اثر بخشی و تجزیه و تحلیل ایمنی این درمان ها پس از 90 روز نشان می دهد که استفاده از iptacopan مهار مسیر جایگزین مکمل ممکن است یک روش موثر برای به تأخیر انداختن پیشرفت بیماری IgAN باشد. این داده ها توانایی iptacopan در پرداختن به یکی از عوامل اصلی این بیماری و پتانسیل آن در ارائه یک درمان هدفمند مورد نیاز بیماران IgAN را برجسته می کند."؛

جان تسای ، رئیس تولید جهانی دارو و افسر ارشد پزشکی Novartis ، گفت:" ؛ بیماری کلیوی مبتنی بر مکمل (CDRD) ، مانند IgAN ، ویرانگر است ، عمدتا جوانان را تحت تأثیر قرار می دهد و باعث بار بیماری زیادی می شود. این اطلاعات جدید از IgAN ارائه می دهد که مدارک فزاینده ای اثبات می کند پتانسیل iptacopan برای هدف قرار دادن این عوامل اصلی بیماری های نادر کلیه است. از آنجا که ما از نیازهای قابل توجه بیماران به گزینه های درمانی این بیماری آگاه هستیم ، به سرعت در حال پیشرفت بالینی iptacopan هستیم و آزمایش فاز III IgAN آغاز شده است."؛