Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) EU Is About To Be Approved

Janssen Pharmaceuticals, a subsidiary of Johnson & Johnson (JNJ), recently announced that the European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has issued a positive review suggesting approval of Ponvory (ponesimod), which is a once-daily, داروی خوراکی تجویز شده، گیرنده انتخابی اسفنگوزین-۱-فسفات ۱ (S1P1) مدولاتور برای درمان بیماران بالغ مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RMS) با بیماری فعال تعیین شده توسط ویژگی های بالینی یا تصویربرداری. مولتیپل اسکلروزیس اشکال مختلفی از عود دارد و علائم اغلب غیرقابل پیش بینی هستند که بار منحصر به فردی را برای انسان، جامعه و اقتصاد به ارمغان می آورد.

در حال حاضر، نظرات CHMP برای بررسی به کمیسیون اروپا (EC) ارائه خواهد شد، که معمولا ً ظرف ۲ ماه تصمیم بررسی نهایی می گیرد. در صورت تصویب، پونوری به اولین طرح درمانی جانسون & جانسون برای بیماران مبتلا به RMS مبتلا به بیماری فعال تبدیل خواهد شد که با ویژگی های بالینی یا تصویربرداری تعیین می شود.

از نظر مقررات ایالات متحده، در مارس ۲۰۲۱، پونوری توسط FDA برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RMS، از جمله سندرم جدا شده بالینی (CIS)، مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RRMS)، و نوع پیشرونده ثانویه فعال مولتیپل اسکلروزیس (SPMS) تأیید شده است. از نظر دارو، برای اکثر بیماران، پونوری نیاز به آزمایش ژنتیکی یا نظارت بر قلب دوز اول ندارد. با این حال، از آنجا که شروع درمان پونوری می تواند باعث کاهش ضربان قلب شود، توصیه می شود بیمارانی که سابقه بیماری قلبی خاصی دارند برای دوز اول تحت نظر باشند.

شایان ذکر است که پونوری اولین و تنها درمان اصلاح بیماری های دهانه ای است که توسط FDA آمریکا تأیید شده است تا یک مطالعه کنترل شده بر روی درمان دهانه ای به بازار عرضه شده انجام دهد. در مقایسه با داروی مراقبت استاندارد شفاهی خط اول که به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد اوباجیو (نام تجاری چینی: اوباجیو، نام عمومی: تترافلونومید، تترافلونومید)، پونووری اثربخشی برتر در کاهش نرخ عود سالانه نشان داده است (نرخ عود سالانه نزدیک به یک سوم کاهش می یابد)، و بیش از ۱۰ سال داده های تحقیقات بالینی تجمعی اثربخشی و ایمنی آن را ثابت کرده اند.

اوباجیو یک داروی شفاهی سانوفی است. برای بازاریابی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا در سپتامبر ۲۰۱۲ و اوت ۲۰۱۳ تصویب شد. از آن برای درمان مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RMS) استفاده می شود. این دارو یک داروی پیشرو در صنعت است. از داروهای ام اس دهان در بیش از ۷۰ کشور و منطقه در سراسر جهان به بازار عرضه شده است. در چین، اوباجیو در ژوئیه ۲۰۱۸ برای بازاریابی تأیید شد، و اولین درمان اصلاح کننده بیماری های دهانه ای است که برای درمان مولتیپل اسکلروزیس در چین تأیید شده است.

ام اس یک بیماری التهابی خودایمنی مزمن سیستم عصبی مرکزی است که با دمیلیناسیون و از دست دادن آکسون ها مشخص می شود که منجر به آسیب عصبی و ناتوانی شدید می شود. اگرچه در سال های اخیر پیشرفت هایی صورت گرفته است، اما هنوز نیازهای پزشکی برآورده نشده ای در این زمینه وجود دارد. در مقایسه با درمان های بازار، پونووری اثربخشی بسیار خوبی از خود نشان داده است، به ویژه در کاهش تجمع ضایعات التهابی جدید و ناتوانی. پس از اینکه پونوری به بازار می رود، یک داروی شفاهی جدید مهم برای بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RMS) فراهم خواهد کرد.

نظرات بررسی مثبت CHMP بر اساس نتایج مطالعه بهینه فاز سوم سر به سر (NCT02425644) است. این مطالعه در بیماران بزرگسال مبتلا به RMS انجام شد و اثربخشی، ایمنی و تحمل پونیسیمود و اوباجیو را مقایسه کرد.

شایان ذکر است که مطالعه OPTIMUM اولین مطالعه سر به سر کنترل شده در مقیاس بزرگ است که دو داروی شفاهی را برای درمان RMS مقایسه می کند. داده ها نشان داد که پونزیمود (20 میلی گرم، یک بار در روز) برتری خود را در مقایسه با اوباجیو (14mg، یک بار در روز) از نظر نقطه پایانی اولیه و نقاط پایانی ثانویه متعدد مطالعه نشان می دهد.

داده های خاص عبارت اند از: (۱) از نظر نقطه پایانی اولیه، از پایه تا هفته 108 درمان، در مقایسه با گروه درمان اوباجیو، میزان عود سالانه (ARR) گروه درمان پونزیمود از نظر آماری به طور معنی داری 5/30 درصد کاهش یافت (ARR: 0.202 در مقابل 0.290، p=0.0003). (2) از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی، با توجه به علائم خستگی و پرسشنامه ضربه عود کننده مولتیپل اسکلروزیس (FSIQ-RMS) نمره در هفته 108، علائم خستگی در گروه درمان پونزیمود در مقایسه با گروه درمان اوباجیو کاهش معنی دار بود (میانگین تفاوت: -3.57، p=0.0019). (3) از نظر نقاط پایانی ثانویه دیگر، در مقایسه با گروه درمان اوباجیو، تعداد ضایعات فعال جدا شده ترکیبی (CUAL) در مغز گروه درمان پونزیمود به طور معنی داری 56 درصد کاهش یافت (05/0p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری التهابی خودایمنی مزمن سیستم عصبی مرکزی است که ۲٫۳ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد. بروز زنان سه برابر مردان است. این بیماری با دمیکلیناسیون و از دست دادن آکسون ها مشخص می شود که منجر به اختلال در عملکرد عصب و ناتوانی شدید می شود. انواع عود ام اس شامل سندرم جدا شده بالینی (CIS)، مولتیپل اسکلروزیس عود کننده(RRMS، که ۸۵٪ از کل موارد MS را به خود می گیرد)، و مولتیپل اسکلروزیس پیشرونده ثانویه (SPMS) است. ام اس یکی از شایع ترین علل اختلال عملکرد عصبی در افراد جوان و میانسال است. اگر چه بروز در سراسر جهان متفاوت است، اما بروز بالاترین در اروپا و آمریکای شمالی است.

علائم عود مولتیپل اسکلروزیس (RMS) از فردی به فرد دیگر متفاوت است و ممکن است در طول زمان تغییر کند یا در نوسان باشد. علاوه بر بسیاری از علائم شایع قابل مشاهده، برخی علائم نامرئی نیز وجود دارد که بیماران ام اس ممکن است در بیان آن ها مشکل داشته باشند، اما می توانند خلق و خوی کلی و رفاه اجتماعی آن ها مانند درد، خستگی یا بی حسی را به طور جدی تحت تأثیر قرار دهند. عود به علائم عصبی جدید، بدتر شدن یا تکراری گفته می شود که بیش از ۲۴ ساعت بدون تب یا عفونت به طول می انجامد. عود ممکن است در عرض چند روز یا هفته به طور کامل عود کند، یا ممکن است منجر به ناتوانی مداوم و تجمع ناتوانی شود.

ماده دارویی فعال پونزیمود است که یک گیرنده جدید، شفاهی، انتخابی اسفنگوزین-۱-فسفات ۱ (S1P1) مدولاتور است که می تواند از نظر عملکردی فعالیت پروتئین S1P را مهار کند و لنفوسیت ها را به غدد لنفاوی متصل کند تا تعداد لنفوسیت های گردشی که می توانند از سد خونی مغزی عبور کنند، کاهش دهد. در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS)، لنفوسیت ها وارد مغز می شوند و به میلین (میلین) آسیب می رسند. میلین شث یک دندان محافظ است که می تواند سلول های عصبی را منزوی کند. آسیب میلین می تواند هدایت عصبی را کند یا متوقف کند و علائم عصبی و نشانه های مولتیپل اسکلروزیس تولید کند.

در حال حاضر گیرنده اسفنگوزین-۱-فسفات (S1P) به هدف مهمی برای توسعه داروهای جدید در زمینه ام اس تبدیل شده است. در مارس ۲۰۱۹، مدولاتور گیرنده S1P شفاهی نووارتیس میزنت (سیپونیمود) توسط FDA آمریکا برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RMS تأیید شد. در مارس ۲۰۲۰، زپوسیا (ozanimod)، مدولاتور گیرنده S1P شفاهی از شینجی (خریداری شده توسط بریستول-مایرز اسکویب)، توسط FDA ایالات متحده برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RMS تأیید شد.

پس از علنی شدن پونوری، مستقیماً با میزنت و زپوزیا رقابت خواهد کرد. علاوه بر این، پونوری همچنین با رقابت بسیاری از داروهای شفاهی دیگر مانند گیلنیا نووارتیس، اوباجیو سانوفی، تکفیدرا بیوژن و وومریتی، ماونکلاد مرک و داروهای آنتی بادی روش مواجه است که تنها به ۲ تزریق در سال Ocrevus نیاز دارند.