Oral Next-generation VEGF-TKI Fotivda Is Launched: The Efficacy Beats Bayer Nexavar !

AVEO سرطان شناسی به تازگی اعلام کرد که داروی ضد سرطان هدفمند Fotivda (tivozanib) را در بازار ایالات متحده پیش از طرح اصلی خود راه اندازی خواهد کرد (31 مارس، 2021), which is an oral, next-generation vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) Tyrosine kinase inhibitor (TKI), approved by the US FDA on March 10, 2021: used to treat relapsed or refractory renal cell carcinoma (RCC) adults who have received two or more systemic therapies patient.

به ویژه شایان ذکر است که Fotivda اولین درمان تایید شده برای درمان بیماران بالغ پیشرفته RCC عود یا نسوز است که قبلا ً دو یا چند درمان سیستمیک دریافت کرده اند. RCC عود شده یا نسوز یک بیماری ویرانگر است، و پیش آگهی بیماران ممکن است به دلیل تجارت بین تحمل پذیری و اثربخشی محدود شود.

لیست Fotivda پیشرفت هیجان انگیز و معنی دار است، و دارو یک گزینه درمان مهم برای چنین بیمارانی فراهم خواهد کرد. از نظر دارو، دوز توصیه شده Fotivda 1.34 میلی گرم به صورت دهانه ای یک بار در روز است. می توان آن را با یا بدون غذا گرفت. در یک چرخه ۲۸ روزه، دارو به مدت ۲۱ روز مصرف می شود و به مدت ۷ روز متوقف می شود تا بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیرقابل قبولی رخ دهد.

رئیس AVEO و مدیر عامل شرکت مایکل بیلی گفت: "ما بسیار خوشحال هستیم که شروع به استفاده از Fotivda به بیماران مبتلا به سرطان کلیه عود کرده یا نسوز. Fotivda تا به تحمل پذیری و اثربخشی تفاوت، و پتانسیل تبدیل شدن به یک گزینه درمان قبلا پذیرفته شده 2 یا 2 مبتنی بر شواهد معنی دار در جمعیت بیمار کارسینوم سلول کلیوی با بیش از سه گزینه درمان سیستمیک است."

تایید Fotivda بر اساس نتایج مرحله محوری III مطالعه بالینی TIVO-3 است. کاربرد دارو نیز توسط سه مطالعه دیگر از جمله مطالعه فاز III TIVO-1 (مقایسه Fotivda و sorafenib برای درمان خط اول RCC)، و دو مطالعه فاز دوم (مطالعه 902، مطالعه 201) حمایت شد.

TIVO-3 یک مطالعه تصادفی، مثبت کنترل شده، چند مرکزه، برچسب باز است که در ۳۵۱ بیمار مبتلا به RCC پیشرفته یا متاستاتیک بسیار نسوز انجام شده است. این بررسی Fotivda در مقابل داروی ضد سرطان هدفمند بایر Nexavar (Nexavar, نام عمومی: sorafenib, sorafenib) اثربخشی و ایمنی. بیماران ثبت نام شده در این مطالعه پیش از این دست کم دو رژیم درمانی دریافت کرده اند که شکست خورده اند و حدود 26 درصد از بیماران در درمان زودهنگام درمان مهارکننده ایست ایمنی دریافت کرده اند. شاخص اثربخشی اصلی مطالعه بقای بدون پیشرفت (PFS) است و سایر شاخص های اثربخشی بقای کلی (OS) و نرخ پاسخ عینی (ORR) هستند.

شایان ذکر است که مطالعه TIVO-3 اولین مطالعه فاز III برای به دست آوردن نتایج مثبت در بیماران RCC است که دو یا چند گزینه درمان سیستمیک دریافت کرده اند. Standard Care Plan) اولین مطالعه فاز ۳ RCC یک جمعیت بیمار از پیش تعریف شده است.

نتایج نشان داد: (1) در مقایسه با گروه درمان نکساوار، بقای بدون پیشرفت میانه در گروه درمان فوتیودا 44 درصد طولانی تر (6/5 ماه در مقابل 9/3 ماه) و خطر پیشرفت یا مرگ بیماری 26 درصد کاهش یافت (74/0=HR) ، 016/0=P). Fotivda دارای PFS طولانی تر از Nexavar در بیمارانی که قبلا دریافت کرده اند و درمان مهارکننده ایست ایمنی دریافت کرده اند. (2) میانه سیستم عامل گروه درمان Fotivda 16.4 ماه، و در گروه درمان نکساوار 19.2 ماه (HR=0.97، 95٪CI: 0.75-1.24) بود. (3) ORR گروه درمان Fotivda 18٪ و گروه درمان نکساوار 8٪ (02/0=p) بود.

در مطالعه، شایع ترین (≥20٪) واکنش های نامطلوب خستگی، فشار خون بالا، اسهال، از دست دادن اشتها، تهوع، دیسفونی، کم کاری تیروئید، سرفه و استوماتیت بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه ۳ یا ۴ (≥۵٪) کاهش سدیم، افزایش لیپاز، و کاهش فسفات است.

ساختار مولکولی تیوزانیب (منبع تصویر: chemicalbook.com)

پروفسور برایان رینی، بازپرس اصلی مطالعه TIVO-3 و مدیر برنامه سرطان شناسی ادراری کلینیک کلیولند در این باره می گوید: «در میان داروهای VEGF TKI مورد استفاده در درمان RCC، ویژگی های درمانی تیووزانیب بسیار منحصر به فرد است. داده های مطالعه TIVO-3 نشان می دهد که این دارو مزایای PFS قابل توجهی و تحمل پذیری خوبی دارد. در جمعیت پیشرفته RCC، این نتایج به ویژه معنی دار هستند. این مطالعه اولین داده های بزرگ و کلیدی را فراهم می کند که توالی درمان را پس از TKI اولیه و ایمونوتراپی نشان می دهد و برجسته کردن تیوزانیب نقش مهمی در مدل درمان RCC در حال تحول دارد.»

تیوزانیب یک عامل رشد آندوتلیال عروقی یک بار در روز (VEGF) تیروزین کیناز مهارکننده (TKI) است. این خودرو توسط انجمن تولیدکنندگان داروسازی ژاپن و کیووا کیرین کشف شد. این دارو مورد تأیید اتحادیه اروپا، نروژ، نیوزیلند و ایسلند قرار گرفته است. تایید شده برای استفاده در بیماران بالغ با RCC پیشرفته. تیوزانیب یک مهارکننده قوی، انتخابی، و طولانی اثر است که می تواند هر سه گیرنده VEFG را مهار کند، در حالی که حداقل سمیت خارج از هدف را دارد، به طور بالقوه اثربخشی بهبود یافته و حداقل تنظیم دوز را به وجود می آورد. در مدل های پیش انسولینی، هنگامی که با درمان ایمونومودولاتوری ترکیب می شوند، تیووزانیب می تواند تولید سلول های T نظارتی را به طور قابل توجهی کاهش دهد و به طور بالقوه فعالیت را افزایش دهد.

در مطالعه فاز دوم RCC، ترکیب درمان ضد PD-1 Tivozanib و بریستول-مایرز اسکویب Opdivo (nivolumab) اثر هم افزایی را نشان داد. در حال حاضر تیوزانیب برای درمان بسیاری از انواع تومورها از جمله کارسینوم سلول کلیوی، کارسینوم هپاتوسلولار، سرطان روده بزرگ، سرطان تخمدان و سرطان پستان در حال بررسی است.