بازدارنده KRAS Adagrasib به عنوان یک درمان موفقیت آمیز توسط FDA تایید شده است!

امروز ، Mirati Therapeutics اعلام کرد که FDA ایالات متحده به درمان'؛ KRAS G12C مهارکننده GDC این شرکت برای درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) با جهش های KRAS G12C اعطا کرده است.

پیش از این ، Mirati و Zai Lab به همکاری و صدور مجوز در مورد توسعه و تجاری سازی مولکول کوچک adagrasib مهار کننده KRASG12C در چین بزرگ دست یافته بودند. Adagrasib یک پژوهشگر ، بسیار انتخابی و م inhibثر در مهار کننده مولکول های کوچک خوراکی KRASG12C است که برای حفظ مهار هدف بهینه شده است. این ویژگی برای درمان سرطان های جهش یافته KRASG12C که هر 24-48 ساعت بازسازی می شوند بسیار مهم است. مطالعات adagrasib نشان داده است که این دارو دارای نیمه عمر طولانی ، توزیع گسترده بافت و تحمل خوبی است. در عین حال ، adagrasib اثر تک عاملی در سرطان ریه سلول غیر کوچک ، سرطان روده بزرگ ، سرطان پانکراس و سایر تومورهای جامد با جهش KRASG12C نشان داده است.

بر اساس آخرین داده های بار جهانی سرطان منتشر شده توسط آژانس بین المللی تحقیقات سرطان (IARC) از سازمان بهداشت جهانی در سال 2020 ، 9.96 میلیون مرگ ناشی از سرطان در سراسر جهان در سال 2020 رخ داده است که از این تعداد 1.8 میلیون مرگ ناشی از سرطان ریه است که بسیار بیشتر از موارد دیگر است. انواع سرطان و رتبه بندی در بین مرگ های ناشی از سرطان شماره یک. در سال 2020 ، تعداد مرگ و میر ناشی از سرطان در چین 3 میلیون نفر است و مرگ ناشی از سرطان ریه بسیار جلوتر است و به 710 هزار نفر می رسد که 23.8 درصد از کل مرگ و میر ناشی از سرطان را تشکیل می دهد. نحوه عبور از سرطان ریه یکی از مشکلاتی است که جامعه پزشکی باید بر آن غلبه کند.

بر اساس تحقیقات فعلی ، جهش های ژنی RAS یکی از عوامل اصلی سرطان است. جهش های KRAS اغلب در سرطان ریه ، سرطان لوزالمعده و سرطان روده بزرگ رخ می دهد ، بنابراین آنها به یک هدف محبوب برای غلبه بر دانشمندان تبدیل شده اند.

در سالهای اخیر ، درمان مستقیم RAS که با بازدارنده های KRAS G12C نشان داده شده است پیشرفت چشمگیری داشته است. جهش های ژنی KRAS عمدتا در کدون های 12 ، 13 و 61 متمرکز شده اند ، که جهش کدون 12 بیش از 80 account را شامل می شود ، از جمله G12A ، G12C ، G12D ، G12R ، G12S و G12V ، در حالی که جهش های KRAS G12C بیش از 80 12 12 را تشکیل می دهند. ٪ از جهش های KRAS ، و عمدتا در سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC).

مهار کننده های KRAS G12C می توانند به صورت کووالانسی با جهش های G12C به KRAS متصل شوند و جهش یافته های KRAS G12C را در حالت غیر فعال قفل کنند. این درمان ابتدا به موفقیت مهمی در مهار کننده AMG 510 آمگن' دست یافت. AMG 510 عمدتا در NSCLC هدف قرار گرفت. این دارو در پایان سال 2020 از سوی FDA به عنوان یک درمان موفقیت آمیز شناخته شد و برای بررسی اولویت و تأیید شتاب واجد شرایط بود. این ماده در 28th توسط FDA تأیید شد تا اولین مهار کننده KRAS در جهان' شود.

علاوه بر هدف گیری مستقیم درمان های RAS ، درمان هدفمند غیر مستقیم نیز توجه را به خود جلب می کند. درمان هدفمند غیرمستقیم معمولاً هدف را در مسیر پیام رسانی خود مهار می کند تا از وارد شدن ترکیب RAS و GTP به حالت فعال جلوگیری کند ، در نتیجه از القای سرطان جلوگیری می شود. شرکت های داروسازی در این مسیر تحقیق و توسعه دور هم جمع می شوند ، به امید دستیابی به پیشرفت های تکنولوژیکی.

در حال حاضر ، TNO-155 Novartis' ؛ JAB-3068 که به طور مشترک توسط Jacos و AbbVie توسعه یافته است ، و RMC-4630 که به طور مشترک توسط Sanofi و Revolution توسعه یافته اند ، همه روی مسیر مهارکننده SHP2 شرط بندی کرده اند و وارد آزمایشات بالینی مرحله اول شده اند. ؛ کوبیمتینیب روش' ، ترامتینیب نوارتیس [39] و بینامتینیب آرایه' همه مهار کننده های MEK هستند. در میان آنها ، Encorafenib و Binimetinib Array' برای درمان ملانوم متاستاتیک به صورت ترکیبی استفاده شده است. Copanlisib بایر' مسیر سیگنال دهی PI3K را هدف قرار می دهد ، در سپتامبر 2017 توسط FDA ایالات متحده در درمان لنفوم فولیکولی مکرر تأیید شد و در فهرست محصولات درمانی موفقیت آمیز توسط CDE در پایان سال 2020 ، و برای فهرست شدن در چین اعلام شده است.

علاوه بر هدف گیری مستقیم RAS و هدف گیری غیر مستقیم RAS ، درمان های زیادی برای جهش های RAS مانند درمان siRNA ، درمان با سلول های پذیرفته و واکسن های تومور وجود دارد که منتظر تحقیقات و تأیید بالینی هستند.