Novartis P-selectin مهارکننده Adakveo توصیه شده است و تایید شده توسط CHMP اتحادیه اروپا و در 8 کشور ذکر شده است!

Novartis اخیرا اعلام کرد که کمیته آژانس داروهای اروپا (EMA) برای محصولات دارویی برای استفاده بشر (CHMP) را صادر کرده است نظر مثبت بررسی توصیه تایید مشروط Adakveo (crizanlizumab) برای بیماران داس 16 ساله و بیش از برای بزرگسالان و کودکان مبتلا به بیماری های سیتولوژی (SCD) ، برای جلوگیری از بحران انسدادی عروقی در حال حاضر (VOC) و یا بحران درد. آداکوئو می تواند به عنوان یک افزودنی درمانی به هیدروکسی اوره (HU/HC) یا به عنوان یک تک درمانی برای بیمارانی که برای HU/HC مناسب نیست یا پاسخ کافی را ندارن، استفاده شود.

اکنون نظرات مثبت CHMP توسط کمیسیون اروپا (EC) بررسی خواهد شد که معمولاً طی ۲ ماه تصمیم نهایی بازبینی را اتخاذ می کند. اگر تایید شود، آداکوئو اولین درمان هدفمند در اروپا خواهد بود که می تواند برای جلوگیری از VOC در بیماران SCD استفاده شود. VOC ناگهانی است، غیر قابل پیش بینی، و با افزایش خطر آسیب و مرگ عضو همراه است. داده های بالینی نشان داد که وقتی با درمان هیدروکسی اوره (HU/HC) ترکیب می شد، آداکاو به طور قابل توجهی میزان بروز VOCها را کاهش داد و تعداد بیماران بستری در بیمارستان را به طور قابل توجهی در مقایسه با دارونما کاهش داد.

آداکوئو اولین دسته جهان را در نوامبر ۲۰۱۹ در آمریکا دریافت کرد. *این دارو در ایالات متحده و ۷ کشور دیگر برای استفاده در بزرگسالان و بیماران کودکان مبتلا به SCD ۱۶ ساله و بالاتر تأیید شده است تا از فراوانی VOC یا بحران های دردناک بکاهد. . قابل ذکر است که آداکوئو اولین و تنها زیست شناسی هدفمند تایید شده است که با ترکیب P-selectin اثر درمانی دارد. در ایالات متحده، FDA قبلا ً وضعیت دارویی دستیابی به موفقیت آداکوئو و بررسی اولویت را اعطا کرده است. P-selectin یک پروتئین چسبندگی سلول است که نقش مرکزی در تعاملات چند سلولی که باعث انسداد رگ های خونی می شود، ایفا می کند.

موافقت آداکوئو برای بازاریابی، دوران جدیدی را در درمان SCD نشان می دهد. بیماری سلول داس (SCD) به گروهی از بیماری های گلبول قرمز موروثی اشاره دارد که نام آن ها از نام گلبول های قرمز گرفته شده است که "C" شکل یا "داس" شکل است. بیماران مبتلا به SCD مستعد ابتلا به بحران انسدادعروقی (VOC) به خصوص بحران انسدادی عروقی درد هستند. این هم دلیل اصلی برای بیماران SCD به دنبال خدمات پزشکی است، اما در حال حاضر برنامه های بسیار محدودی وجود دارد که می تواند از VOC جلوگیری کند. VOC توسط چسبندگی چند سلولی یا خوشه های سلولی که جریان خون را مسدود می کنند، تحریک می شود، و با افزایش بیماری و مرگ و میر همراه است. با هدف قرار دادن P-selectin، آداکوئو می تواند به طور موثری چسبندگی چند سلولی را کاهش دهد.

نظرات بررسی مثبت CHMP بر اساس داده های مثبت از مطالعه بالینی مرحله دوم SUSTAIN است. این یک مطالعه چند مرکزی، چند کشوری، تصادفی، کنترل شده با دارونما، دوسوکور، 12 ماهه است تا اثربخشی و ایمنی آداکورا را با یا بدون درمان هیدروکسی یوره برای جلوگیری از VOC در بیماران SCD ارزیابی کند.

نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، آداکو (5mg/kg) میزان متوسط سالانه VOC را به میزان 3/45 درصد (63/1 در مقابل 98/2، 010/0=p) در هنگام ترکیب یا بدون درمان هیدروکسی یوره کاهش داد. بدون در نظر گرفتن ژنوتیپ SCD یا استفاده از هیدروکسی اوره، کاهش قابل توجهی در فرکانس VOC مشاهده شد. علاوه بر این، این مطالعه همچنین نشان داد که نسبت بیماران گروه درمان آداکوئو (5 میلی گرم بر کیلوگرم) که در طول درمان هیچ VOC را تجربه نکردند، بیش از دو برابر گروه دارونما (36 درصد در مقابل 17 درصد، 010/0=p) و کسانی که اولین VOC داشتند زمان اقامت سه برابر گروه دارونما بود (07/4 ماه در مقابل 38/1 ماه، 001/0p<0.001), and="" the="" median="" annual="" hospital="" stay="" was="" reduced="" by="" 42%="" (4.00="" days="" vs="" 6.87="" days,="" p="">

از نظر ایمنی، شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥۱۰٪) در بیماران تحت درمان با 5mg/kg Adakveo (111 نفر) شامل درد پشت، تهوع، تب و آرترالژیا بود. اکثر واکنش های نامطلوب خفیف تا متوسط هستند (درجه ۱ یا ۲). -شدید (درجه 3) آرترالژی و تب هر کدام 0.9 ٪ (1 مورد). بنابر تجزیه و تحلیل، هیچ بیمار به دلیل واکنش های نامطلوب درمان را متوقف کرد. در مطالعه ی SUSTAIN، در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمان آداکوئو افزایش معنی داری در عفونت کلی گزارش نکردند (53.0 درصد در مقابل 53.2 درصد) و یا نوتروپنی (3.1٪ در مقابل 6.5٪) حوادث ناگوار.

VOC همچنین به عنوان بحران درد سلول های داس (SCPC) شناخته می شود، که یک رویداد غیر قابل پیش بینی و بسیار دردناک است که می تواند به عوارض حاد و مزمن تهدید کننده زندگی و مرگ منجر شود. VOC همچنین می تواند به مقدار زیادی از مراقبت های پزشکی منجر شود. این شایع ترین دلیل برای مراجعه و بستری در اورژانس بیماران SCD است. متوسط هزینه پزشکی مادام العمر برای هر بیمار حدود یک میلیون دلار آمریکا است و کل هزینه پزشکی سالانه در ایالات متحده از ۱٫۱ میلیارد دلار آمریکا تجاوز می کند. در بیماران SCD، هنگامی که سلول های خونی متعدد به هم چسبیده و به رگ های خونی می چسبند، VOCs می تواند رخ دهد، و باعث انسداد شود. کاهش ویسکوزیته سلول های خونی و رگ های خونی ممکن است به کاهش تعداد روز بیماران مبتلا به VOC کمک کند.

مواد دارویی فعال آداکوئو، crizanlizumab است که یک آنتی بادی ضد P-selectin monoclonal است که می تواند به طور انتخابی به P-selectin در سطح سلول های اندوتیلیال و پلاکت ها در رگ های خونی متصل شود، و در نتیجه مسدود شدن P-selectin و مهار سلول های اندوتیلیال اثر متقابل بین پلاکت ها، گلبول های قرمز، گلبول های قرمز و گلبول های سفید خون را به صورت انتخابی در می آوریم. P-selectin یکی از رانندگان اصلی بحران انسداد عروقی (VOC، منجر به انسداد عروق) است که یک عارضه دردناک از SCD است.

در حال حاضر، آداکاوو در حال توسعه است تا از VOC در بیماران SCD جلوگیری کند. SUSTAIN بخشی از پروژه تحقیقاتی بالینی SENTRY است که شامل تعدادی از مطالعات بالینی برای به دست آوردن داده های جامع در مورد استفاده از crizanlizumab در مدیریت بالینی SCD است.