Novartis Tafinlar + درمان هدفمند مکینیست به مدت 1 سال: نرخ بقا بدون عود 5 ساله 52٪

Novartis اخیراً اعلام کرده است که نتایج حاصل از مطالعه ملانوما مایلستون فاز 3 COMBI-AD در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شده است. نتایج نشان داد که در بیماران مبتلا به ملانوم جهش مثبت در مرحله III BRAF ، پس از برداشتن ملانوم ، درمان ترکیبی هدفمند Tafinlar (dabrafenib) و Mekinist (trametinib) برای درمان کمکی بعد از عمل می تواند طولانی مدت و بدون عود عود داشته باشد. مزایای بقا (RFS): بیش از نیمی از بیماران (52٪) در طی 5 سال بدون عود زنده ماندند.

COMBI-AD اولین مطالعه ای است که نشان می دهد درمان هدفمند به عنوان یک درمان کمکی برای ملانوم جهش یافته BRAF مرحله III خطرناک برای نشان دادن سود بقا بدون عود 5 ساله استفاده می شود: در مقایسه با دارونما ، ترکیب هدف داروی تافینلار {{ 4}} مکانیست می تواند عود کند. یا خطر مرگ را تا 49٪ کاهش دهید. داده های به روز شده همچنین نشان داد که ترکیبی هدف قرار دادن تاکینلار + همچنین بقا را بدون متاستاز از راه دور ، که یک نقطه پایان ثانویه مطالعه است ، بهبود بخشید.

در سطح جهانی ، هر ساله بیش از 285000 مورد ملانوم تشخیص داده می شود و حدود نیمی از آنها دارای جهش BRAF هستند. بیماران مبتلا به ملانومای مرحله III که تحت عمل جراحی قرار می گیرند ممکن است در معرض خطر عود باشند زیرا سلولهای ملانوم ممکن است پس از جراحی در بدن باقی بمانند. مطالعات مرتبط نشان داده است که در بیماران با ملانومای مرحله III پرخطر ، بیشترین عودها معمولاً طی 5 سال اتفاق می افتد. آخرین یافته های COMBI-AD شواهد بیشتری به دست می دهد و تأیید می کند که تافینلار + مکینیست از نظر بالینی در درمان کمکی بیماران مبتلا به ملانومای جهش یافته BRAF مرحله III از ارزش بالینی بالایی برخوردار است.

دکتر جف لگوس ، معاون ارشد رئیس و سرپرست توسعه داروی انکولوژی ، انوکولوژی Novartis ، گفت: "برای بیماران مبتلا به ملانومای مرحله III با خطر بالا ، رسیدن به هدف پنج سال عدم عود یک لحظه عمیق است. Tafinlar + ترکیبی با هدف مکینیست به بیماران و پزشکان کمک می کند تا امکان درمان ملانومای پیشرفته را دوباره تصور کنند. ما به مزایای گسترده و ماندگاری که توسط COMBI-AD نشان داده شده افتخار می کنیم و از بیماران ، محققان و خانواده های آنها که در این آزمایش بالینی شرکت کرده اند ، سپاسگزاریم."؛

COMBI-AD یک مطالعه فاز III محوری ، تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با پلاسبو ، محوری است که در آن 870 بیمار که رزکسیشن جراحی را انجام داده اند و درمان ضد سرطانی دریافت نکرده اند ، ثبت شده است ، تایید شده توسط بافت شناسی ، BRAF V600E / K بیماران با جهش مثبت و پرخطر (مرحله IIIa [متاستاز غدد لنفاوی> ؛ 1 میلی متر] ، مرحله IIIb یا IIIc) ملانوم پوستی. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی برای درمان کمکی بعد از عمل ، از Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) درمان ترکیبی (n=438) یا دارونما مربوطه (n=432) استفاده کردند و درمان به پایان رسید. به یک سال در این مطالعه ، مرحله بندی ملانوم بر اساس نسخه 7 دستورالعمل های AJCC ارزیابی شد. نقطه پایانی اولیه بقا بدون عود (RFS) بود و نقاط انتهایی ثانویه شامل بقای کلی (OS) ، بقا بدون متاستاز دور ، آنالیز بدون عود و ایمنی بود.

نتایج پیگیری 5 ساله (60 ماهه) از تجزیه و تحلیل آینده نگر 870 بیمار مبتلا به ملانوم جهش یافته BRAF V600 که پس از جراحی با Tafinlar + مکینیست تحت درمان قرار گرفتند ، به عنوان طولانی ترین نماینده در گروه مرحله III بیماران ملانوم که تحت درمان کمکی هدفمند قرار می گیرند پیگیری و بزرگترین مجموعه داده ها.

نتایج نشان داد که در قطع 5 ساله داده ها: (1) 52٪ (95٪ CI: 48-58٪) گروه درمانی مكنیست تافینلار + بدون عود زنده ماند و 36٪ (95٪) CI: 32-41) در گروه دارونما). (2) RFS میانه در گروه درمانی مكنیست Tafinlar + (یعنی مدت زمانی كه 50٪ بیماران بدون عود هنوز زنده هستند) نرسیده است (NR ؛ 95٪ CI: 47.9 ماه-NR ) ، و RFS متوسط ​​در گروه دارونما 16.6 ماه است (95٪ CI: 12.7-22.1 ماه). (3) در مقایسه با دارونما ، تافینلار + درمان مكنیست خطر عود یا مرگ را 49٪ كاهش داد (HR=0.51؛ 95٪ CI: 0.42 ، 0.61).

تجزیه و تحلیل زیرگروه نشان داد که طبق ارزیابی استاندارد مرحله بندی AJCC-7 ، مزایای RFS برای همه زیرساخت ها (IIIa / b / c) تقریباً مشابه بود. برای بیماران تحت درمان با Tafinlar + Mekinist ، میزان بقای 5 ساله از راه دور بدون متاستاز (DMFS) 65٪ (95٪ CI: 61-71٪) بود ، در حالی که 54٪ (95٪ CI ، 49-) 60٪) در گروه دارونما.

در حال حاضر ، مطالعه COMBI-AD در حال ارزیابی نقطه پایانی ثانویه بقا (OS) است. تجزیه و تحلیل سیستم عامل در طول اولین تجزیه و تحلیل موقت نشان داد که نرخ 3 ساله سیستم عامل در گروه درمانی مکینیست Tafinlar + 86٪ و گروه دارونما 77٪ است. نتایج سیستم عامل نشان داد که در مقایسه با دارونما ، درمان ترکیبی مکینیس تافینلار {0} سودمندتر بود ، اما به آستانه اهمیت از پیش تعیین شده p=0.000019 نرسید.

در طی پیگیری طولانی مدت ، همه بیماران درمان خود را به پایان رسانده اند. از نظر بالینی تفاوت معنی داری در بروز یا شدت عوارض جانبی جدی گزارش شده در حین پیگیری بین گروه مکینیست Tafinlar + و گروه دارونما مشاهده نشد.

تخمین زده می شود که هر ساله حدود 285000 مورد ملانومای جدید (مرحله 0-IV) در سطح جهان تشخیص داده می شود و حدود نیمی از آنها دارای جهش BRAF هستند. آزمایش ژنتیک می تواند تعیین کند که آیا جهش BRAF در تومور وجود دارد یا خیر. یک روش برای مرحله ملانوم براساس درجه متاستاز است.

در مرحله III ملانوم ، تومور به غدد لنفاوی موضعی گسترش یافته و خطر عود یا متاستاز بیشتر است. بیماران مبتلا به ملانومای مرحله III در معرض خطر عود مجدد پس از جراحی هستند زیرا سلولهای سرطانی ممکن است پس از برداشتن ملانوم با جراحی هنوز در بدن باقی بمانند. به طور کلی ، عود بیماران با ملانومای مرحله III بیشتر در عرض 5 سال اتفاق می افتد. درمان کمکی برای بیماران مبتلا به ملانوم پرخطر می تواند به کاهش خطر عود کمک کند.

Tafinlar و Mekinist هر دو داروی ضد سرطان هستند که به ترتیب کینازهای مختلف در خانواده سرین / ترئونین کیناز را در آبشار سیگنالینگ RAS / RAF / MEK / ERK ، BRAF و MEK1 / 2 هدف قرار می دهند. اعتقاد بر این است که فعال سازی غیر طبیعی نقش مهمی در بروز ملانوم و انواع دیگر سرطان دارد. ترکیب تافینلار و مکینیست می تواند رشد تومور را به طور م thanثرتری نسبت به یک دارو کاهش دهد. در حال حاضر ، Novartis در حال انجام یک پروژه بالینی جهانی برای ارزیابی ترکیب Tafinlar + Mekinist در درمان طیف وسیعی از انواع تومورها است.

نشانه های تأیید شده برای ترکیب مکینیست Tafinlar + شامل موارد زیر است: (1) درمان بیماران با جهش BRAF V600 مرحله III ملانوم قابل برداشت ، غیر قابل برداشت یا متاستاز. (2) درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک متاستاتیک جهش BRAF V600E (ایالات متحده) ، درمان بیماران پیشرفته NSCLC با جهش V600 BRAF (EU). علاوه بر این ، تافینلار و مکینیست در چندین کشور در سراسر جهان به عنوان یک داروی واحد برای درمان بیماران مبتلا به ملانوم غیر قابل برداشت یا متاستاتیک با جهش BRAF V600 مورد تأیید قرار گرفته اند.