سرطان پروستات آنتاگونیست گیرنده GnRH در مرحله سوم با نتایج بالینی برتر

به تازگی, علوم Myovant اعلام کرد نتایج اضافی از یک بار روزانه مواد مخدر دهان relugolix در درمان سرطان پروستات پیشرفته مرحله III مطالعه قهرمان (NCT03085095). این داده ها گسترش یافته های اولیه مطالعه قهرمان و تایید که relugolix نشان می دهد برتری در نقاط انتهایی متعدد در مقایسه با leuprolide استات و کاهش خطر ابتلا به حوادث نامطلوب قلبی و عروقی عمده (گرز). نتایج به صورت خوراکی در ASCO در ۲۰۲۰ گزارش شد و به طور همزمان در نیوانگلند مجله پزشکی (NEJM) منتشر شده است.

قهرمان تصادفی ، برچسب باز ، گروه موازی ، چند کشور فاز سوم مطالعه طراحی شده برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی relugolix در بیماران مرد مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته حساس به آندروژن که نیاز به حداقل یک سال از درمان محرومیت آندروژن مداوم (ADT) رابطه جنسی است. در مطالعه ، بیماران به طور تصادفی در 2:1 نسبت داده شد ، دریافت یک دوز خوراکی از ۳۶۰ میلی گرم در حال بارگذاری از relugolix ، و پس از دوز خوراکی روزانه از ۱۲۰ میلی گرم ، و یا دریافت تعلیق تعلیق leuprolide استات (یک بار در ماه مارس). .

نتایج نشان داد که relugolix به نقطه پایانی اولیه رسیده است و برتری leuprolide استات در نقاط انتهایی ثانویه را نشان داد. در تجزیه و تحلیل نقطه پایانی اولیه پاسخ دهنده ، ۹۶/۷ ٪ از بیماران در گروه relugolix به دست آورد سرکوب تستوسترون پایدار در سطح اخته (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

اطلاعات دقیق نقطه پایانی دوم منتشر شد این زمان نشان داد که تفاوت های قابل توجهی در سرکوب سریع و عمیق از تستوسترون وجود دارد, پاسخ PSA, و بازیابی تستوسترون پس از درمان متوقف شد. نسبت بیمارانی که به سطح اخته در روز 4 درمان در گروه Relugolix رسیده بود ۵۶/۰% و به افزایش ۹۸/۷% در روز 15. گروه leuprolide استات در روز 4th و ۱۲/۱ درصد در روز 15 به حال ۰/۰% بود. علاوه بر این, ۷۸/۴% از مردان در گروه relugolix به دست آورد سرکوب تستوسترون عمیق زیر 20 نانوگرم/دسی لیتر در روز 15, در مقایسه با ۱/۰% در گروه leuprolide استات. درصد بالاتری از بیماران در گروه Relugolix به دست آورد پاسخ PSA در روز 15 (PSA کاهش سطح > ۵۰%) و در روز 29 (۷۹/۴ درصد در مقابل ۱۹/۸ درصد) تایید شد. پس از ۹۰ روز قطع درمان, ۵۴% از بیماران در گروه relugolix سطح تستوسترون طبیعی به دست آورد (≥ 280ng/dL) و سطح تستوسترون به طور متوسط از 288.4 ng/dL. نسبت گروه leuprolide استات تنها 3% و سطح تستوسترون متوسط بود ۵۸/۶%. نقطه پایانی یکی دیگر از کلید های ثانویه از مطالعه دوره بقا مقاومت اخته آزاد است, و نتایج در سه ماهه سوم سال جاری انتظار می رود.

از لحاظ ایمنی, خطر از گرز در گروه relugolix توسط کاهش می یابد ۵۴% (۲/۹% در مقابل ۶/۲%; HR = 0.46; 95% CI: 0.24-088).

علاوه بر این ، در میان بیماران با سابقه حوادث گرز ، خطر ابتلا به گرز در گروه relugolix توسط کاهش ۸۰ درصد (۳/۶ ٪ ، انتظار: کاهش از ۱۷/۸ ٪) بود. در مطالعه قهرمان, بیشتر از ۹۰% از بیماران به حال حداقل یک عامل خطر قلبی عروقی, از جمله عوامل خطر شیوه زندگی مانند سیگار کشیدن و چاقی, بیماریهای همراه مانند دیابت و فشار خون بالا, و سابقه قبلی از گرز.

همانطور که قبلا ذکر شد ، بروز حوادث نامطلوب در مطالعه قهرمان بین گروه relugolix و گروه leuprolide استات (۹۲/۹ درصد در مقابل ۹۳/۵ درصد) قابل مقایسه بود. اغلب گزارش عوارض جانبی که رخ داده است در حداقل 10% از مردان در گروه relugolix گرگرفتگی بود, خستگی, یبوست, خفیف تا متوسط اسهال, و درد مفاصل.

در بیماران مبتلا به سرطان پروستات, کاهش سطح تستوسترون سریع تر و بازیابی سطح تستوسترون سریع تر پس از قطع درمان از اهمیت بالینی هستند, که به طور بالقوه می تواند بهبود کیفیت زندگی بیماران. هر دو یافته تاثیر معنی داری در درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته دارند. علاوه بر این ، بیماری های قلبی عروقی علت اصلی مرگ و میر در بیماران مبتلا به سرطان پروستات است. در مقایسه با داروهای آگونیست GnRH معمولی, درمان خوراکی دارای اثر قوی و همچنین خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را کاهش می دهد, که یک دستاورد بزرگ برای بیماران مرد مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته خواهد بود.

بر اساس نتایج فوق, relugolix است پتانسیل برای تبدیل شدن به یک گزینه مهم درمان جدید برای بیماران مرد مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته, و مراقبت های بالینی از بیماران دوباره تعریف. در ماه آوریل سال جاری ، Myovant یک برنامه دارویی جدید (NDA) را به FDA آمریکا ارسال کرد. در صورت تایید ، relugolix خواهد شد برای اولین بار هورمون آزاد گنادوتروپین (GnRH) داروی آنتاگونیست گیرنده برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته استفاده می شود.

در حال حاضر, Myovant در حال توسعه relugolix به عنوان یک قرص تنها برای درمان سرطان پروستات پیشرفته (۱۲۰ میلی گرم در روز), و همچنین در حال توسعه relugolix قرص ترکیب (relugolix ۴۰ میلی گرم/استرادیول ۱/۰ میلی گرم/norethisterone استات ۰/۵ میلی گرم), مورد استفاده در درمان فیبروئیدهای رحمی و سرطان آندومتر. در ماه گذشته ، این شرکت گزارش نتایج مثبت از فاز اول III مطالعه بالینی اندومتریوز ، و یکی دیگر از فاز III مطالعه انتظار می رود که بعد از این سه ماهه اعلام شود.