Oxbryta (voxelotor) در اتحادیه اروپا وارد بررسی می شود و در ایالات متحده لیست شده است!

Global Blood Therapics (GBT) اخیراً ، آژانس دارویی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی Oxbryta&# 39 (voxelotor) را پذیرفته و یک فرآیند بررسی استاندارد را آغاز کرده است. MAA به دنبال EMA برای تأیید کامل Oxbryta برای درمان کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به بیماری داسی شکل (SCD) بیماران 12 ساله و بالاتر است. پیش از این ، EMA Voxelotor را به عنوان داروی اولویت دار (PRIME) و داروی یتیم برای SCD اعطا کرده بود.

از نظر مقررات ایالات متحده ، Oxbryta در نوامبر 2019 تصویب سریع FDA را برای درمان کم خونی همولیتیک در کودکان و بزرگسالان با SCD ≥ 12 سال دریافت کرد. Oxbryta از طریق کانال اولویت بررسی FDA&# 39 تأیید شد و از زمان پذیرش برنامه جدید دارویی (NDA) تا تصویب نهایی ، فقط بیش از 2 ماه طول کشید. پیش از این ، FDA به voxelotor تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) ، وضعیت سریع ، تعیین داروی یتیم و تعیین بیماری نادر کودکان برای درمان SCD اعطا کرده است. به عنوان یک شرط تأیید سریع توسط FDA ایالات متحده ، GBT به بررسی Oxbryta در مطالعه HOPE-KIDS 2 ادامه می دهد ، که یک مطالعه تأییدی پس از تصویب است که از سرعت جریان خون داپلر ترانس کرانیال (TCD) برای ارزیابی کاهش Oxbryta استفاده می کند 2- توانایی کودکان 15 ساله در خطر سکته مغزی.

Oxbryta یک داروی خوراکی در کلاس یک بار در روز است و اولین داروی درمانی تأیید شده است که به طور مستقیم از پلیمریزاسیون هموگلوبین داسی جلوگیری می کند. پلیمریزاسیون هموگلوبین دلیل اصلی داس زدن و تخریب گلبول های قرمز SCD است. فرآیند داس زدن می تواند باعث کم خونی همولیتیک شود (تخریب گلبول های قرمز منجر به کاهش سطح هموگلوبین می شود) ، انسداد مویرگ ها و رگ های خونی کوچک ، که مانع جریان خون و اکسیژن در سراسر بدن می شود. کاهش اکسیژن رسانی به بافت ها و اندام ها می تواند منجر به عوارض تهدید کننده زندگی شود ، از جمله سکته مغزی و آسیب غیرقابل برگشت اعضای بدن

داروی فعال Oxbryta&# 39 voxelotor (GBT440 سابق) نام دارد که با افزایش میل هموگلوبین به اکسیژن عمل می کند. از آنجا که هموگلوبین داسی اکسیژنه پلیمر نمی شود ، وکسلوتور می تواند مانع از پلیمریزاسیون و داس و دفع سلول های قرمز خون شود. Voxelotor می تواند کم خونی همولیتیک و انتقال اکسیژن را بهبود بخشد و به طور بالقوه روند SCD را تغییر دهد.

تد دبلیو ، رئیس و مدیر عامل GBT اظهار داشت:"؛ بیماری سلول داسی شکل (SCD) می تواند اثرات مخربی بر زندگی بیماران و خانواده های آنها داشته باشد ، از جمله عوارض جدی تهدید کننده زندگی ، که می تواند منجر به آسیب به اعضای بدن و زودرس شود. مرگ. علیرغم تقاضای زیاد ، در حال حاضر هیچ درمانی تایید شده در اروپا وجود ندارد که امکان تغییر روند این بیماری را داشته باشد. ما مشتاقانه منتظر همکاری با EMA هستیم تا اولین برنامه درمانی را برای درمان کم خونی همولیتیک SCD در اسرع وقت به اروپا ارائه دهیم."؛

ساختار مولکولی voxelotor (منبع تصویر: drugapprovalsint.com)

در اروپا ، برنامه مجوز بازاریابی Oxbryta&# 39 (MAA) بر اساس داده های مطالعه مرحله 3 HOPE و مطالعه مرحله 2 HOPE-KIDS 1 است که هر دو بیماران را در سایت های آزمایش بالینی در اروپا ثبت نام می کنند. HOPE-KIDS 1 یک مطالعه با برچسب باز ، تک دوز و چند دوز است که ایمنی ، تحمل ، فارماکوکینتیک و اثر اکتشافی وکسلوتور را در درمان بیماران اطفال (4-17 سال) با SCD ارزیابی می کند.

HOPE یک مطالعه فاز 3 تصادفی ، دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که در 60 موسسه تحقیقاتی در 22 کشور در سراسر جهان انجام شده است و دو سطح دوز وکسلوتور (1500 میلی گرم و 900 میلی گرم ، یک بار در روز به صورت خوراکی تجویز شده است) و دارونما ارزیابی شده است و ایمنی درمان SCD. در مجموع 274 بیمار SCD از 12 سال به بالا در مطالعه HOPE وارد مطالعه شدند. اکثر بیماران دچار کم خونی سلول داسی شکل (هموگلوبین هموزیگوت S یا هموگلوبین Sβ0-تالاسمی) بودند و حدود دو سوم از آنها در آغاز کار هیدروکسی اوره دریافت می کردند. رفتار. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی به گروههایی با نسبت 1: 1: 1 تقسیم شدند و یک بار در روز 1500 میلی گرم وکسلوتور ، 900 میلی گرم وکسلوتور یا دارونما دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه نسبت بیمارانی بود که در تجزیه و تحلیل قصد درمان به پاسخ هموگلوبین دست یافتند. پاسخ هموگلوبین به عنوان افزایش هموگلوبین بیشتر از 1.0 گرم در لیتر از پایه در هفته 24 تعریف شد.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در هفته 24 درمان ، وکسلوتور به طور قابل توجهی سطح هموگلوبین را افزایش داده و نشانگرهای زیستی همولیز را در مقایسه با دارونما کاهش می دهد. این نتایج با مهار پلیمریزاسیون HbS سازگار است ، وکسلوتور پتانسیل بهبود بیماری را نشان می دهد. داده های خاص عبارتند از: در تجزیه و تحلیل قصد درمان ، نسبت بیماران با پاسخ هموگلوبین در گروه درمان وکسلوتور 1500 میلی گرم (51، ، 95CI: 41-61) به طور قابل توجهی بالاتر از گروه دارونما بود (7، ، 95٪ CI: 1-12). از ابتدا تا هفته 24 ، تعداد بیماران مبتلا به کم خونی بدتر در هر گروه از دوزهای وکسلوتور کمتر از گروه دارونما بود. علاوه بر این ، در هفته 24 ، سطح بیلی روبین غیرمستقیم و درصد رتیکولوسیتها در گروه درمانی 1500 میلی گرم وکسلوتور به طور قابل توجهی از ابتدا نسبت به گروه دارونما کاهش یافت.

در مطالعه HOPE ، شایعترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه درمانی وکسلوتور در طول 24 هفته (در 10٪ بیماران و 3٪ بالاتر از گروه دارونما رخ داده است) سردرد (26٪ در مقابل 22٪) ، اسهال (20٪) بود در مقابل 10٪) ، درد شکم (19٪ در مقابل 13٪) ، حالت تهوع (17٪ در مقابل 10٪) ، خستگی (14٪ در مقابل 10٪) ، بثورات پوستی (14٪ در مقابل 10٪) و تب (12٪ در مقابل 7٪) ٪)

تجزیه و تحلیل داده های کامل مطالعه HOPE بیشتر اثبات می کند که در بیماران SCD 12 سال به بالا ، وکسلوتور یک بار در روز با دوز 1500 میلی گرم می تواند به طور سرانجام سطح هموگلوبین و نشانگرهای همولیز را در طول 72 هفته درمان بهبود بخشد. درمان voxelotor به خوبی تحمل شد ، و هیچ مورد جدیدی از نظر ایمنی یا تحمل یافت نشد. نتایج 72 هفته ای مطالعه HOPE در شصت و دومین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) در دسامبر سال 2020 اعلام شد.

بیماری سلول داسی شکل (SCD) یک بیماری ژنتیکی جدی ، پیشرونده و ناتوان کننده است که منجر به تولید غیر طبیعی هموگلوبین داسی شکل (HbS) به دلیل جهش در ژن β گلوبین می شود. HbS سلول های قرمز خون را بیمار و شکننده می کند و منجر به کم خونی همولیتیک مزمن ، بیماری های عروقی ، بحران انسداد عروقی گریزان و دردناک (VOC) می شود. برای بزرگسالان و کودکان مبتلا به SCD ، این به معنای بحران های دردناک و سایر عوارض حاد تغییر دهنده زندگی یا تهدید کننده زندگی مانند سندرم حاد توراسیک (ACS) ، سکته مغزی و عفونت است. اگر بیمار از عوارض حاد ، بیماری عروقی و آسیب به اندام نهایی جان سالم به در برد ، عوارض ناشی از آن می تواند منجر به فشار خون ریوی ، نارسایی کلیوی و مرگ زودرس شود.

این صنعت به عنوان اولین داروی درمان علل اصلی SCD ، نسبت به چشم اندازهای تجاری Oxbryta&# 39 بسیار خوش بین است. سازمان تحقیقات بازار دارویی EvaluatePharma پیش از این گزارشی منتشر کرد که پیش بینی می کند Oxbryta به عنوان پرفروش ترین داروی SCD در جهان&# 39 تبدیل شود و پیش بینی می شود فروش آن در سال 2024 به 1.98 میلیارد دلار برسد و فروش Zynteglo / LentiGlobin ، ژن درمانی از Bluebird Bio ، در همین مدت دلار به 1.033 میلیارد دلار می رسد.

Zynteglo / LentiGlobin یک بار ژن درمانی است که برای درمان SCD و β-تالاسمی ایجاد شده است. این دارو با استفاده از یک وکتور ویروس لنتی ویروس یک نسخه کاربردی از نسخه بهبود یافته ژن β-globin (ژن βA-T87Q-globin) را در سلولهای بنیادی خونساز (HSC) جدا شده از بیمار در شرایط آزمایشگاهی کاشته و سپس سلول ها وارد می شوند دوباره در بدن بیمار&# 39 ، بیمار ژن βA-T87Q-globin دارد و سلولهای قرمز خون آن می توانند هموگلوبین ضد داس HbAT87Q تولید کنند ، نسبت هموگلوبین داس غیر طبیعی (HbS) را کاهش دهند ، در نتیجه داس را کاهش می دهند گلبول های قرمز ، همولیز و سایر عوارض. در سپتامبر سال 2020 ، EMA به Zynteglo صلاحیت دارویی اولویت دار (PRIME) را برای درمان SCD اعطا کرد.

در مورد مقررات ، در ژوئن 2019 ، Zynteglo تاییدیه مشروط اتحادیه اروپا را برای استفاده در بیماران وابسته به تزریق β-تالاسمی (TDT) که 12 سال سن و ژنوتیپ غیر β0 / β0 دارند ، دریافت کرد. این تایید باعث می شود Zynteglo اولین ژن درمانی GD # 39 جهان برای TDT باشد. اما دست اندرکاران صنعت معتقدند که فرصت بیشتری در بازار برای دارو در زمینه درمان SCD وجود دارد.