درمان Oxbryta (وکسلوتور) به مدت 72 هفته که میزان قابل توجهی کم خونی ، همولیز و سلامت کلی را بهبود می بخشد!

Global Blood Therapy (GBT) اخیراً Oxbryta (voxelotor) را برای درمان کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به سلول داسی شکل ارزیابی کرده است. تحلیل کاملی از داده های 72 هفته ای مطالعه مرحله 3 HOPE در مجله پزشکی بین المللی&منتشر شده است ؛ The Lancet Hematology GG؛ (خون شناسی لنست). نتایج نشان داد که بیمارانی که تحت درمان با Oxbryta قرار دارند ، بهبود مداوم قابل توجهی در سطح هموگلوبین ، کاهش همولیز و بهبود سلامت کلی داشتند. این یافته ها از استفاده طولانی مدت Oxbryta برای کاهش کم خونی همولیتیک و همولیز در بیماران مبتلا به SCD پشتیبانی می کند ، در نتیجه بالقوه باعث کاهش عوارض تهدید کننده زندگی می شود. (برای جزئیات مقاله ، مراجعه کنید به: Voxelotor در بزرگسالان و بزرگسالان مبتلا به بیماری داسی شکل (HOPE): نتایج پیگیری طولانی مدت یک آزمایش بین المللی ، تصادفی ، دوسوکور ، کنترل دارونما ، فاز 3)

Oxbryta اولین داروی خوراکی در کلاس است که یک بار در روز انجام می شود و به طور مستقیم از پلیمریزاسیون هموگلوبین که دلیل اصلی داس زدن و تخریب سلول های قرمز خون SCD است ، جلوگیری می کند. در حال حاضر ، Oxbryta در ایالات متحده برای درمان بیماران SCD 12 ساله و بالاتر تأیید شده است. به عنوان اولین داروی درمان علل ریشه ای SCD ، این صنعت نسبت به چشم اندازهای تجاری Oxbryta&# 39 بسیار خوش بین است. EvaluatePharma ، یک سازمان تحقیقات بازار دارویی ، پیش از این گزارشی منتشر کرد که پیش بینی می کند Oxbryta به پرفروش ترین داروی SCD در جهان&# 39 تبدیل شود و پیش بینی می شود فروش آن در سال 2024 به 1.98 میلیارد دلار برسد.

بیماری سلول داسی شکل (SCD) یک بیماری ژنتیکی جدی ، پیشرونده و ناتوان کننده است که منجر به تولید غیر طبیعی هموگلوبین داسی شکل (HbS) به دلیل جهش در ژن β گلوبین می شود. HbS سلول های قرمز خون را بیمار و شکننده می کند و منجر به کم خونی همولیتیک مزمن ، بیماری های عروقی ، بحران انسداد عروقی گریزان و دردناک (VOC) می شود. برای بزرگسالان و کودکان مبتلا به SCD ، این به معنای بحران های دردناک و سایر عوارض حاد تغییر دهنده زندگی یا تهدید کننده زندگی مانند سندرم حاد توراسیک (ACS) ، سکته مغزی و عفونت است. اگر بیمار از عوارض حاد ، بیماری عروقی و آسیب به اندام انتهایی جان سالم بدر برد ، عوارض ناشی از آن می تواند منجر به فشار خون ریوی ، نارسایی کلیه و مرگ زودرس شود.

نویسنده اصلی مقاله ، پروفسور جو هوارد از استاد گای و سنت توماس National Health Trust و کالج کینگ لندن ، گفت: "بیماری سلول داسی شکل (SCD) یک بیماری ویرانگر است که می تواند منجر به آسیب به اندام ها و کاهش طول عمر شود. و اختلافات زیادی که در دسترسی به مراقبت های با کیفیت وجود دارد ، وضعیت پیچیده است. خوشبختانه ما وارد دوره جدیدی از درمان شده ایم. مطالعه HOPE طولانی ترین آزمایش ثبت SCD تا به امروز است و این نتایج همچنین اثبات می کند که با ادامه بهبود همولیز و تظاهرات کم خونی بیماری ، Oxbryta پتانسیل تبدیل شدن به یک درمان ایمن و موثر برای اصلاح بیماری بیماران SCD را دارد."؛

Oxbryta اولین دارویی است که به طور مستقیم از مهار پلیمریزاسیون هموگلوبین داسی برای درمان SCD جلوگیری می کند. پلیمریزاسیون هموگلوبین دلیل اصلی داس زدن و تخریب گلبول های قرمز SCD است. روند داس زدن می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود (تخریب گلبول های قرمز منجر به کاهش سطح هموگلوبین می شود) ، انسداد مویرگ ها و رگ های خونی کوچک ، که مانع جریان خون و اکسیژن در سراسر بدن می شود. کاهش اکسیژن رسانی به بافت ها و اندام ها می تواند منجر به عوارض تهدید کننده زندگی شود ، از جمله سکته مغزی و آسیب غیرقابل برگشت اعضای بدن.

داروی فعال Oxbryta&# 39 voxelotor (GBT440 سابق) نام دارد که با افزایش میل هموگلوبین به اکسیژن کار می کند. از آنجایی که هموگلوبین داسی اکسیژنه پلیمر نمی شود ، وکسلوتور می تواند مانع از پلیمریزاسیون و داس و دفع سلول های قرمز خون شود. Voxelotor می تواند کم خونی همولیتیک و انتقال اکسیژن را بهبود بخشد و به طور بالقوه روند SCD را تغییر دهد.

Oxbryta در نوامبر 2019 توسط FDA ایالات متحده برای درمان کم خونی همولیتیک در کودکان و بزرگسالان مبتلا به SCD 12 ≥ سال تأیید شد. Oxbryta از طریق کانال اولویت بررسی FDA&# 39 تأیید شد و از زمان پذیرش درخواست داروی جدید (NDA) تا تصویب نهایی ، فقط بیش از 2 ماه طول کشید. پیش از این ، FDA به voxelotor تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) ، وضعیت سریع ، تعیین داروی یتیم و تعیین بیماری نادر کودکان در درمان SCD اعطا کرده است. به عنوان یک شرط تأیید سریع توسط FDA ایالات متحده ، GBT ادامه تحقیقات Oxbryta را در مطالعه HOPE-KIDS 2 ، یک مطالعه تأییدی پس از تصویب که از سرعت جریان خون داپلر ترانس کرانیال (TCD) برای ارزیابی کاهش Oxbryta استفاده می کند 2- توانایی کودکان 15 ساله خطر سکته مغزی دارند.

در ژانویه سال جاری ، آژانس دارویی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی Oxbryta (MAA) را پذیرفت ، که به دنبال EMA برای تأیید کامل Oxbryta برای درمان کم خونی همولیتیک در بیماران سلول داسی شکل (SCD) 12 ساله و بالاتر است. پیش از این ، EMA برای درمان SCD به Voxelotor اجازه اولویت دارویی (PRIME) و صلاحیت داروی یتیم اعطا کرده بود. GBT همچنین قصد دارد به دنبال تصویب مقررات برای گسترش امکان استفاده از Oxbryta برای درمان SCD در کودکان زیر 4 سال در ایالات متحده باشد.

HOPE یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، بین المللی ، فاز 3 چند مرکز است که 274 بیمار SCD 12 تا 65 ساله را مورد مطالعه قرار داده است. نتایج نشان داد که درمان با دوز Oxbryta (1500 میلی گرم ، یک بار در روز) مورد تأیید FDA ایالات متحده ، سطح هموگلوبین&# 39 بیمار به سرعت و در طول دوره درمان 72 هفته ای بهبود یافته است.

داده های خاص عبارتند از: حدود 90٪ بیماران در گروه درمانی Oxbryta با دوز 1500 میلی گرم سطح هموگلوبین> را بهبود بخشیدند. 1 گرم در دسی لیتر در یک یا چند نقطه زمانی در طول دوره مطالعه ، در حالی که نسبت بیماران در گروه دارونما که به این هدف رسیده اند تنها 25 درصد بود. علاوه بر این ، حدود 59٪ بیماران در گروه درمانی 1500 میلی گرم Oxbryta ، سطح هموگلوبین خود را از ابتدا در یک یا چند نقطه زمانی> بهبود بخشیدند. 2 گرم در دسی لیتر ، 20٪ از بیماران بهبود> را به دست آوردند. 3 گرم در دسی لیتر و 3 درصد در گروه دارونما. ، 0٪ تجزیه و تحلیل همچنین نشان داد که بیماران تحت درمان با Oxbryta کمتر دچار بحران های انسداد عروقی (VOCs) هستند که با روند هفته 24 مطابقت دارد و احتمال بروز یک دوره کم خونی حاد (سطح هموگلوبین کمتر از سطح پایه> ؛ 2 گرم در دسی لیتر) ) 3 برابر کاهش یافته است.

علاوه بر این ، تقریباً 74٪ از بیماران در گروه درمانی Oxbryta (53/39=n) توسط پزشکان به عنوان&رتبه بندی شدند ؛&به طور متوسط ​​بهبود یافته است. یا" ؛&بسیار بهبود یافته ؛ ، در مقایسه با 47٪ در گروه دارونما (n=24/51). ) ، این تفاوت از نظر آماری معنی دار است. درمان Oxbryta به طور کلی تحمل شد ، با بروز مشابهی از عوارض جانبی در طول درمان در عرض 72 هفته.

تجزیه و تحلیل post-hoc مطالعه HOPE که اخیراً در مجله American Journal of Hematology منتشر شده است ، میزان بروز و پیش آگهی زخم های پا را در بیماران SCD ارزیابی کرد. این اطلاعات بیشتر از بنیاد مهار پلیمریزاسیون هموگلوبین S در درمان اثر SCD پشتیبانی می کند. نتایج تجزیه و تحلیل نشان داد که در هفته 72 ، تمام بیمارانی که 5/5 نفر بودند که دوز 1500 میلی گرم Oxbryta را دریافت کردند ، هیچ زخم پا نداشتند ، در حالی که این میزان در گروه دارونما 63 درصد بود (8/5=n). از بین رفتن زخم های پا با افزایش سطح هموگلوبین و کاهش همولیز همراه است. بیمارانی که هموگلوبین آنها باعث افزایش>؛ 1.0 گرم در دسی لیتر در طی درمان با اکبریتا شده است ، به احتمال زیاد در طی 24 هفته با رفع زخم های پا مواجه می شوند. این نتایج پتانسیل Oxbryta را برای تأثیر معنادار بر نتایج اولیه بیمار برجسته می کند.