آزمایش فاز 3 الی لیلی / Incyte Olumiant موفقیت آمیز است: به طرز چشمگیری باعث رشد مجدد مو می شود!

الی لیلی و شریک آن اینسیت اخیراً نتایج مثبت بالای مطالعه فاز 3 BRAVE-AA1 ارزیابی مهارکننده خوراکی JAK Olumiant (باریسیتینیب) در درمان آلوپسی آره آتا (AA) در بزرگسالان را اعلام کردند. این مطالعه اثر و ایمنی دو دوز Olumiant (2 میلی گرم ، 4 میلی گرم ، یک بار در روز) را ارزیابی کرد. این داده ها با نتایج اولین فاز 3 مطالعه BRAVE-AA2 که اوایل سال جاری منتشر شد مطابقت دارد. داده ها نشان داد که در هفته سی و ششم درمان ، هر دو مطالعه به نقطه نهایی اثربخشی اولیه رسیده اند: در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کرده اند ، بیمارانی که دو دوز Olumiant دریافت کرده اند از نظر آماری بهبود قابل توجهی در رشد مجدد موی سر دارند.

ماده فعال دارویی Olumiant&# 39 باریسیتینیب است که یک مهارکننده خوراکی JAK1 / JAK2 است که توسط Incyte کشف و توسط الی لیلی تحت مجوز Incyte ساخته شده است. در نوامبر سال 2020 ، اولومیانت برای دومین نشانه برای درمان بیماران بالغ متوسط ​​تا شدید AD مناسب برای درمان سیستمیک ، تاییدیه اتحادیه اروپا را دریافت کرد. لازم به ذکر است که Olumiant اولین مهار کننده JAK در جهان&# 39 است که برای درمان درماتیت آتوپیک (AD) تأیید شده است.

آلوپسی آره آتا (AA) یک بیماری خود ایمنی ویرانگر است که می تواند باعث ریزش موی پوسته پوسته در پوست سر ، صورت و گاهی اوقات سایر قسمت های بدن شود. همچنین می تواند تأثیر روانی عمده ای بر روی بیمار بگذارد. در حال حاضر ، هیچ داروی مورد تایید FDA آمریکا برای درمان AA وجود ندارد. پیش از این ، FDA ایالات متحده Baricitinib دستیابی به موفقیت دارویی (BTD) را برای درمان AA اعطا کرده است.

داده های حاصل از پروژه BRAVE-AA از ارائه برنامه نظارتی Olumiant&# 39 برای درمان AA شدید پشتیبانی می کند. در صورت تأیید ، Olumiant می تواند به اولین داروی درمان آلوپسی آره آتا تبدیل شود و AA نیز پس از درماتیت آتوپیک (AD) به دومین نشانه درمانی Olumiant&# 39 در زمینه پوست تبدیل خواهد شد.

Maryanne Senna ، MD ، محقق تحقیق BRAVE-AA1 و استادیار پوست در دانشکده پزشکی هاروارد ، گفت: "از آنجا که داروهای موضعی و استروئیدها نمی توانند بهبود معناداری برای بسیاری از بیماران ایجاد کنند ، برای درمان موثر آلوپسی آره آتا با تأیید مقررات نیاز فوری به این برنامه وجود دارد. من بسیار خوشحالم که چنین نتایج مثبتی را در این آزمایشات مهم باریسیتینیب مشاهده می کنم ، و دارو گزینه موفقیت آمیز بالقوه مورد نیاز برای این بیماری را فراهم می کند."؛

پروژه آزمایشی BRAVE-AA با هدف ارزیابی کارایی و ایمنی باریسیتینیب در درمان بیماران بالغ با AA شدید انجام می شود. این پروژه شامل 2 آزمایش BRAVE-AA1 و BRAVE-AA2 است. BRAVE-AA1 یک آزمایش انطباقی فاز 2/3 چند مرکزی ، تصادفی ، دوسوکور ، کنترل شده با دارونما است. بر اساس نتایج موقت قسمت BRAVE-AA1 فاز 2 در هفته 12 ، دو بار 2 و 4 میلی گرم باریسیتینیب یک بار در روز برای ارزیابی بیشتر در فاز 3 مطالعه انتخاب شد. BRAVE-AA2 یک مطالعه چند مرکزی ، تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما است که اثر و ایمنی رژیم های دوز داروی 2 و 4 میلی گرم باریسیتینیب و دارونما را ارزیابی می کند. هر دو مطالعه بیماران بالغ مبتلا به آلوپسی آره آتا را وارد مطالعه کردند. آلوپسی آره آتا شدید به عنوان آلوپسی آره آتا شدید (SALT) ≥50 (به عنوان مثال آلوپسی سر sc50)) تعریف می شود و حمله شدید AA حداقل 6 ماه طول می کشد اما بیش از 8 سال است. این پروژه شامل گروه های مختلف بیمار از چندین کشور از جمله چین است.

در این دو مطالعه ، در طی دوره درمان 9 ماهه ، طبق ارزیابی دکتر&# 39 ، بیمارانی که دو دوز باریسیتینیب دریافت کرده اند از نظر آماری بهبود قابل توجهی در رشد مجدد موی سر در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما دارند. نتایج مطالعه BRAVE-AA1 نشان داد که در هفته سی و ششم ، نسبت بیماران با 80٪ یا بیشتر پوشش موی سر 35٪ در گروه 4 میلی گرم باریسیتینیب بود (001/0 p≤) ، در گروه 2 میلی گرم 22٪ 0.001) ، راحتی گروه دوز 5٪ است و به نقطه پایان اصلی می رسد. نتایج مطالعه BRAVE-AA2 نشان داد که در هفته سی و ششم ، نسبت بیماران با پوشش موی سر 80٪ یا بیشتر ، در گروه 4 میلی گرم باریسیتینیب 33٪ (در 001/0 p≤) و در گروه 2 میلی گرم 17٪ بود (p 00.00 ≤) گروه دارونما 3٪ بود و به نقطه نهایی رسید. در این دو مطالعه ، تا هفته 36 ، نسبت بیماران با پوشش پوست سر گزارش شده حداقل 80٪ در گروه 2 میلی گرم و 4 میلی گرم ، به طور قابل توجهی بالاتر از گروه دارونما بود (001/0 p≤).

شایعترین عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان در BRAVE-AA1 و BRAVE-AA2 شامل عفونتهای دستگاه تنفسی فوقانی ، سردرد و آکنه بود. در این آزمایش هیچگونه مرگ یا رویداد ترومبوآمبولی وریدی (VTE) گزارش نشده است. ایمنی باریسیتینیب در این دو مطالعه با ایمنی شناخته شده در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) و درماتیت آتوپیک (AD) مطابقت دارد.

الی لیلی در اواخر سال جاری اطلاعات مفصلی درباره این مطالعات در یک کنفرانس علمی ارائه می دهد و نتایج را به مجلات معتبر ارائه می دهد. بر اساس این نتایج ، الی لیلی قصد دارد یک برنامه دارویی جدید اضافی (sNDA) برای باریسیتینیب در نیمه دوم سال 2021 به FDA آمریکا برای درمان بیماری AA شدید ارائه دهد و سپس برنامه های خود را به سایر نهادهای نظارتی در سراسر جهان ارائه دهد. در سه ماهه اول سال 2020 ، ایالات متحده تعیین داروی موفقیت آمیز (BTD) برای باریسیتینیب را برای درمان AA انجام داد.

Lotus Mallbris ، MD ، معاون توسعه ایمنیولوژی در Eli Lilly ، گفت:"؛ نتایج مثبت آزمایش بالینی فاز 3 باریسیتینیب برای آلوپسی آره آتا ما را از ارائه یک برنامه درمانی مصوب برای بیماران مبتلا به این بیماری شدید خود ایمنی دور کرده است. . یک قدم نزدیکتر ما مشتاقانه منتظر بحث در مورد داده های برنامه بالینی BRAVE-AA با تنظیم کننده های جهانی هستیم. باریسیتینیب توانایی تبدیل شدن به اولین درمان آلوپسی آره آتا را دارد."؛

ماده فعال دارویی Olumiant&# 39 باریسیتینیب است که یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 و JAK2 است که یک بار در روز به صورت خوراکی مصرف می شود. در حال حاضر برای درمان انواع بیماریهای التهابی و بیماریهای خود ایمنی از جمله آرتریت روماتوئید (RA) ، پسوریازیس ، نفروپاتی دیابتی ، درماتیت آتوپیک ، لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) و غیره در حال پیشرفت بالینی است. 4 نوع آنزیم JAK وجود دارد ، یعنی JAK1 ، JAK2 ، JAK3 و TYK2. سیتوکین های وابسته به JAK در پاتوژنز التهابات مختلف و بیماری های خودایمنی نقش دارند ، که نشان می دهد از مهار کننده های JAK ممکن است به طور گسترده ای در درمان بیماری های مختلف التهابی استفاده شود. در آزمایش تشخیص کیناز ، باریسیتینیب 100 برابر مهار بیشتر در برابر JAK1 و JAK2 نسبت به JAK3 نشان داد.

باریسیتینیب توسط اینسیت کشف و به الی لیلی مجاز شد. در ایالات متحده و بیش از 70 کشور ، باریسیتینیب برای بازاریابی تحت نام تجاری Olumiant برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​یا شدید (RA) تأیید شده است. در اتحادیه اروپا و ژاپن ، Olumiant همچنین برای درمان بیماران بزرگسال با درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) تأیید شده است.

در درمان RA ، دوزهای تایید شده Olumiant&# 39 در اتحادیه اروپا 4 میلی گرم و 2 میلی گرم و دوز تایید شده در ایالات متحده 2 میلی گرم است. از نظر دارویی ، Olumiant به صورت خوراکی یک بار در روز به عنوان یک عامل واحد مصرف می شود یا همراه با متوترکسات (MTX) یا سایر درمان های ضد روماتیسمی اصلاح شده توسط بیماری غیر بیولوژیک (DMARD های غیر بیولوژیک) است. ترکیب Olumiant با سایر مهارکننده های JAK یا DMARD های بیولوژیکی و داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی قوی (مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین) توصیه نمی شود. شایان ذکر است که برچسب داروی آمریکایی Olumiant&# 39 همراه با هشدار جعبه سیاه است ، که نشانگر خطر عفونت جدی ، تومورهای بدخیم و ترومبوز است.

در حال حاضر ، باریسیتینیب همچنین در مطالعات بالینی برای درمان لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) ، آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (JIA) و پنومونی ویروس کرونا (COVID-19) جدید مورد ارزیابی قرار می گیرد.