Pfizer شواهدی از اثر Ibrance (palbociclib) را در اولین خط درمان سرطان پستان HR + / HER2-metastatic اعلام کرد!

Pfizer اخیراً اعلام کرده است که شواهد موجود در دنیای واقعی (RWE) که در یک مجله بررسی شده منتشر شده است ، ثابت کرده است که در بیماران مونث مبتلا به سرطان پستان HR + / HER2-metastatic (mBC) ، در مقایسه با لتروزول ، داروی ضد سرطان Ibrance (palbociclib) همراه با درمان خط اول لتروزول بقای بدون پیشرفت در جهان واقعی (rwPFS) و بقای کلی (OS) را بهبود بخشید. این یافته ها اولین تجزیه و تحلیل جامع اثر بخشی مقایسه ای نتایج بقای یک مهار کننده CDK4 / 6 در عمل بالینی معمول است. داده ها در&منتشر شده است؛ تحقیقات سرطان پستان" ؛. رجوع شود به: مقایسه اثربخشی palbociclib خط اول به همراه لتروزول در مقابل لتروزول به تنهایی برای سرطان متاستاتیک پستان HR + / HER2− در عمل بالینی در دنیای واقعی ایالات متحده

لازم به ذکر است که این اولین تحلیل مقایسه ای مقیاس بزرگ اثربخشی برای ارزیابی مزایای درمانی یک مهارکننده CDK4 / 6 همراه با لتروزول و ترازول به تنهایی در بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) است. .

در این تجزیه و تحلیل واقعیت مشاهده ای ، گذشته نگر ، در پیگیری متوسط ​​2 ساله ، پس از توازن جمعیتی و مشخصات بالینی ، میانگین rwPFS گروه لتروزول {/ 2} Ibrance 20.0 ماه و میانگین rwPFS متوسط ​​بود گروه لتروزول 20.0 ماه بود. میانگین rwPFS در گروه آزول 11.9 ماه بود (HR=0.58؛ 95٪ CI: 0.49-0.69؛ p<؛ 0.0001). میانگین سیستم عامل بیماران در گروه Ibrance به دست نیامده است و متوسط ​​سیستم عامل بیماران در گروه لتروزول 43.1 ماه بوده است (HR=0.66؛ 95٪ CI: 0.53-0.82؛ P=0.0002). این یافته ها نشان می دهد که در مقایسه با ترازول به تنهایی ، درمان خط اول لتروزول Ibrance + خطر پیشرفت بیماری را 42٪ و خطر مرگ را 34٪ کاهش می دهد.

تجزیه و تحلیل همچنین نشان داد که میزان پاسخ کلی 2 ساله (ORR) از گروه لتروزول Ibrance + و گروه لتروزول به ترتیب 78.3٪ و 68.0٪ بود. مزایای rwPFS و سیستم عامل برای همه زیر گروه ها اساساً یکسان است ، از جمله بیماران جوان (18-50 سال) و محل یا میزان متاستاز.

Chris Boshoff ، MD ، مدیر ارشد توسعه انکولوژی ، توسعه جهانی محصولات Pfizer ، گفت:" ؛ شواهد در دنیای واقعی در چگونگی نوآوری و پیشرفت مراقبت از بیماران مبتلا به سرطان پستان گنجانده شده است. این داده ها از آزمایشات بالینی تصادفی ما پشتیبانی می کند. با داشتن بیش از 6 سال تجربه بیمار ، سود مثبت و تجزیه و تحلیل خطر ، داده های بالینی قوی و داده های قابل اعتماد در دنیای واقعی ، همه شواهد اثر قدرتمند Ibrance همراه با درمان غدد درون ریز را در درمان HR + / HER2 تأیید می کنند بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک"؛

آنجلا دمیچله ، دکتر ، استاد تعالی سرطان پستان و محقق اصلی در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا گفت: "شواهد در دنیای واقعی به طور فزاینده ای برای تکمیل داده های کارآزمایی بالینی تصادفی سنتی استفاده می شود تا درک بهتر اثربخشی درمان در عمل معمول بالینی و اطلاعاتی را برای تصمیم گیری در مورد درمان فراهم می کند. نتایج این مطالعه برجسته در دنیای واقعی با اثرات مثبتی که در بیماران تحت درمان ترکیبی Ibrance دیده ام مطابقت دارد."؛

داده های مربوط به این مشاهده و تجزیه و تحلیل گذشته نگر از پایگاه داده طولی شناسایی شده Flatiron Health جمع آوری شده است که شامل سوابق بیمار از بیش از 280 کلینیک سرطان جامعه از شبکه Flatiron و همچنین مشارکت با مراکز مهم دانشگاهی سرطان در سراسر ایالات متحده است. این گروه جهان واقعی شامل بیش از 1400 بیمار زن با HR + / HER2- mBC با هر درجه بیماری احشایی است. داده های ایمنی به عنوان بخشی از تجزیه و تحلیل جمع آوری نشده است.

داده های این تجزیه و تحلیل واقعیت با داده های موجود آزمایش PALOMA-2 Phase 3 مطابقت دارد ، که ارزیابی Ibrance + لتروزول و دارونما + لتروزول به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای HR + / زنان یائسه HER2-mBC. با این حال ، این تجزیه و تحلیل مشاهده از چندین روش با آزمایشات بالینی تصادفی متفاوت است. این مطالعات دارای نقاط پایانی متفاوتی هستند و محدودیتهای ذاتی در مطالعات مشاهده ای در دنیای واقعی وجود دارد ، از جمله عدم تصادفی بودن ، نبود یک زمان یکنواخت یا نوع ارزیابی بالینی و چالش داده های از دست رفته. آزمایش بالینی تصادفی PALOMA-2 در حال جمع آوری داده های سیستم عامل است ، اما هنوز بالغ نشده است.

Ibrance اولین مهار کننده خوراکی هدفمند CDK4 / 6 است که می تواند به طور انتخابی کیناز 4 و 6 وابسته به سیکلین را مهار کند (CDK4 / 6) ، کنترل چرخه سلولی را بازیابی کرده و از تکثیر سلول های توموری جلوگیری کند. چرخه سلولی کنترل نشده از ویژگی های بارز سرطان است. CDK4 / 6 در بسیاری از سرطان ها بیش فعال است و منجر به تکثیر سلولی کنترل نشده می شود. CDK4 / 6 تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است ، که می تواند باعث انتقال چرخه سلولی از مرحله رشد (مرحله G1) به مرحله تکثیر DNA (مرحله S1) شود. در سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت (ER +) ، بیش فعالی CDK4 / 6 بسیار مکرر است و CDK4 / 6 یک هدف کلیدی پایین دستی سیگنالینگ ER است. داده های پیش بالینی نشان می دهد که مهار مضاعف سیگنالینگ CDK4 / 6 و ER یک اثر هم افزایی دارد و می تواند از رشد سلول های سرطانی پستان ER + در فاز G1 جلوگیری کند.

Ibrance اولین بازدارنده CDK4 / 6 در جهان&# 39 است. این اولین بار برای بازاریابی در فوریه 2015 تأیید شد و برای درمان خط اول و دوم درمان سرطان پستان HR + / HER2- در بیش از 90 کشور در سراسر جهان تأیید شده است. در آوریل 2019 ، Ibrance توسط FDA ایالات متحده تأیید شد و اولین و تنها مهار کننده CDK4 / 6&# 39 همراه با مهارکننده های آروماتاز ​​برای درمان خط اول سرطان پستان متاستاتیک HR + / HER2 در مردان. در ایالات متحده ، از Ibrance برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HR + / HER2 پیشرفته یا متاستاتیک استفاده می شود: (1) همراه با یک مهار کننده آروماتاز ​​به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای زنان یا مردان یائسه. (2) همراه با Fulvest این گروه برای بیمارانی استفاده می شود که پس از دریافت درمان غدد درون ریز ، وضعیت آنها پیشرفت کرده است.

در سال 2020 ، فروش جهانی Ibrance&# 39 به 5.392 میلیارد دلار رسیده و پرفروش ترین بازدارنده CDK4 / 6 در جهان است. با این حال ، رقابت در این زمینه به شدت فزاینده است. فروش Novartis Kisqali&# 39؛ در سال 2020 به 687 میلیون دلار رسیده است که 45٪ افزایش داشته است. به عنوان دیرهنگام در این زمینه - سومین بازدارنده CDK4 / 6 که ذکر شده است ، الی لیلی ورزنیو از Novartis Kisqali پیشی گرفت و فروش آن در سال 2020 به 913 میلیون دلار رسید که 57٪ افزایش داشت.