Roche /AbbVie's Venclyxto+ Hypomethylation Agent Program Is About To Be Approved By The EU

AbbVie به تازگی اعلام کرد که کمیته آژانس داروهای اروپا (EMA) برای محصولات دارویی برای استفاده انسان (CHMP) صادر کرده است بررسی مثبت نشان می دهد تصویب Venclyxto (venetoclax) همراه با عوامل هیپومتیلاسیون برای درمان تشخیص های جدید بیماران بالغ مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AML) که واجد شرایط برای شیمی درمانی فشرده نیست. اکنون نظرات CHMP برای بررسی به کمیسیون اروپا ارائه خواهد شد که انتظار می رود تا دو ماه آینده تصمیم بررسی نهایی بگیرد.

نظر مثبت CHMP نشان دهنده گسترش سوم نشانه های Venclexta است، و یک گام کلیدی در ارائه گزینه های درمانی جدید برای جمعیت بیمار اروپایی مبتلا به بیماری ویرانگر AML است. ونکلکستا همراه با عوامل هیپومتیلاسیون بهبود معنی داری برای گزینه های درمانی موجود، به ویژه برای بیماران مسن AML که پیش آگهی آنها معمولاً ضعیف است، فراهم خواهد کرد. چنین بیمارانی اغلب به دلیل سن و همتربیدی قادر به دریافت شیمی درمانی فشرده نیستند.

Venclexta/Venclyxto یک مهارکننده پیشگام، شفاهی، انتخابی لنفوم سلول B-2 (BCL-2) است که توسط AbbVie و Roche توسعه یافته است و دو حزب به طور مشترک مسئول تجاری سازی بازار آمریکا (نام تجاری: Venclexta) هستند، AbbVie مسئول تجاری سازی بازارهای خارج از ایالات متحده (نام تجاری: Venclyxto) است.

در ایالات متحده، ونتوکلاکس (نام تجاری: Venclexta) در اکتبر ۲۰۲۰ توسط FDA تأیید شد، همراه با یک عامل هیپومتیلاسیون (آزاسیتیدین [AZA] یا دیسیتابین [decitabine, DAC]) یا با دوز پایین یک گلیکوسیتیدین (LDAC) درمان خط اول برای بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده شده با نوع 2 AML است، به طور خاص: (1) بیماران مسن AML ≥75 سال؛ (2) بیماران بالغ AML که از شیمی درمانی القایی فشرده به دلیل همتربیدی خارج می شوند. در ایالات متحده، ونکلکستا در سال ۲۰۱۸ تأیید شتاب FDA را برای نشانه های بالا دریافت کرد. این تصویب نشانه های فوق ونکلکستا را از تصویب شتاب زده به تصویب کامل تغییر داد.

نظرات بررسی مثبت CHMP بر اساس نتایج مطالعه فاز 3 دو سوکور، کنترل شده با دارونما VIALE-A (M15-656) و برچسب باز، غیر تصادفی، فاز چند مرکزی 1b مطالعه M14-358 است.

مطالعه VIALE-A در بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده شده مبتلا به AML که واجد شرایط شیمی درمانی فشرده نبودند، انجام شد. رژیم دارونما + آزاسیتیدین (AZA، یک عامل هیپومتیله کننده) و رژیم ونتوکلاکس + آزاسیتیدین را مقایسه کرد. اثربخشی و ایمنی. نتایج نشان داد که مطالعه به نقاط پایانی اولیه و ثانویه رسید: در مقایسه با دارونما + آزاسیتیدین، رژیم ونتوکلاوکس + آزاسیتیدین به طور قابل توجهی بقای کلی (OS) را طولانی تر کرد، میزان بهبودی کامل و نارسایی خون شناختی نرخ بهبودی کامل (CR/CRi) را تا حد زیادی بهبود بخشید.

داده های اختصاصی به این صورت است: (1) در مقایسه با گروه آزاسیتیدین + دارونما، گروه درمان Venetoclax + azacitidine دارای سیستم عامل قابل توجهی طولانی تر (میانه سیستم عامل: 14.7 ماه در مقابل 9.6 ماه) و کاهش 34٪ در خطر مرگ (HR =0.66; 95٪CI: 0.52-0.85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). (3)="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 64.7%="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="" 22.8%.="" (4)="" in="" terms="" of="" safety,="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" venetoclax="" combined="" with="" azacitidine="" is="" consistent="" with="" the="" known="" side="" effects="" of="" the="" two="" drugs,="" and="" the="" adverse="" events="" (ae)="" are="" consistent="" with="" the="" expectations="" of="" the="" elderly="" aml="" population;="" the="" quality="" of="" life="" in="" the="" two="" treatment="" groups="" there="" is="" no="" difference.="" the="" most="" frequently="" reported="" serious="" adverse="" events="" in="" the="" venetoclax="" plus="" azacitidine="" group="" and="" placebo="" plus="" azacitidine="" group="" were="" febrile="" neutropenia="" (30%="" and="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" and="" 22%),="" and="" sepsis="" (="" 6%="" and="" 8%)="" and="" bleeding="" (9%="" and="">

مطالعه M14-358 اثربخشی ونتوکلاکس همراه با آزاسیتیدین یا دیسیتابین را در درمان بیماران تازه تشخیص داده شده AML ارزیابی کرد. نتایج نشان می دهد که:

-بیماران تحت درمان با ونتوکلاوکس همراه با آزاسیتیدین: میزان CR 44 درصد، میزان CR+CRi 71 درصد بود؛ زمان میانه از شروع درمان تا CR اول یا CRi 1.2 ماه (محدوده: 0.7 ماه تا 7.7 ماه) بود؛ در میان بیمارانی که به CR یا CRi دست یافتند، میانه مدت پاسخ (DOR) 9/21 ماه بود؛ بیشترین گزارش حوادث نامطلوب جدی نوتروپنیا تب دار (31٪) و pneumonia (26 ٪).

-بیماران تحت درمان با ونتوکلاکس همراه با دسیتابین: میزان CR 55 درصد، میزان CR+CRi 74 درصد بود؛ زمان میانه از شروع درمان تا CR اول یا CRi 1.9 ماه بود (محدوده: 0.9 ماه تا 5.4 ماه)؛ در میان بیمارانی که به CR یا CRi دست یافتند، مدت میانه پاسخ (DOR) 15 ماه بود؛ بیشترین حوادث نامطلوب جدی گزارش شده نوتروپنیا تب دار (42 درصد)، پنومونی (29 درصد)، باکتریمی (16 درصد) بود. و سپسیس (۶٪).

لوسمی حاد میلوئید (AML) یکی از پرخاشگرانه ترین و دشوارترین درمان سرطان های خون است. میزان بقا بسیار پایین است و گزینه های درمان بسیار محدود است. تنها حدود 28 درصد از بیماران می توانند 5 سال برای مدت طولانی تر زنده بمانند. AML در مغز استخوان تشکیل می شود که منجر به افزایش تعداد سلول های غیرطبیعی سفید خون در خون و مغز استخوان می شود. AML معمولاً به سرعت رو به وخامت می گذاشت، اما همه بیماران واجد شرایط شیمی درمانی فشرده نیستند. سن و همتربیدی ها عوامل شایعی هستند که شیمی درمانی فشرده را محدود می کنند.

ماده دارویی فعال Venclexta/Venclyxto ونتوکلاکس است که یک مهارکننده لنفوم سلول B-2 دهانه ای (BCL-2) است. پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) دارد. از آپوپتوز برخی سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) جلوگیری می کند، و در انواع خاصی از سرطان که مربوط به تشکیل مقاومت دارویی است، بیش از حد بیان می شود. venetoclax طراحی شده است به طور انتخابی مهار عملکرد BCL-2, بازگرداندن سیستم ارتباطی سلول, اجازه می دهد سلول های سرطانی خود را از بین بردن, و رسیدن به هدف از درمان تومور.

venetoclax به طور مشترک توسط AbbVie و Roche توسعه داده شد. دو حزب به طور مشترک مسئول تجاری سازی این دارو در بازار آمریکا (نام تجاری: Venclexta)، و AbbVie مسئول تجاری سازی این دارو در بازارهای خارج از ایالات متحده (نام تجاری: Veneclyxto) است. در ایالات متحده، venetoclax شده است اعطا شده است 5 دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) توسط FDA، یکی برای درمان خط اول CLL، دو برای درمان خط اول CLL عود یا نسوز، و دو برای درمان خط اول لوسمی میلوئید حاد (AML).

تا به حال، Venclexta/Venclyxto برای بازاریابی در بیش از ۸۰ کشور جهان برای درمان لوسمی مزمن لنفوسیتی (CLL)، لنفوم سلول های کوچک (SLL)، و لوسمی حاد میلوئید (AML) در بزرگسالان تأیید شده است.

در حال حاضر AbbVie و روش در حال انجام یک پروژه بالینی در مقیاس بزرگ برای بررسی تک درمانی و ونتوکلاکس و درمان های ترکیبی برای درمان انواع متعدد سرطان های خون، از جمله CLL، AML، لنفوم هاجکین (NHL)، و لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL) و مولتیپل میلیوما (MM)، و غیره هستند.