روشه/AbbVie Venclexta درمان ترکیبی فاز III مطالعه موفق است!

روشه و AbbVie به تازگی اعلام کرد که فاز سوم VIALE-یک مطالعه به نقطه پایانی رایج از بقاء کلی (OS) و نرخ پاسخ کامل کامپوزیت (CR + CRi) رسیده است. این مطالعه در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AM) که قبلا درمان نشده بود و واجد شرایط برای شیمی درمانی فشرده انجام شد. نتایج نشان داد که بیماران تحت درمان با azacitidine (AZA ، یک عامل hypomethylating) در مقابل ، بیماران دریافت کننده درمان ترکیبی با Venclexta/Venclyxto (ونتو) و azacitidine پیشرفت های قابل توجهی را در بقای کلی (OS) به دست آورد. در این مطالعه ، ایمنی ترکیبی از Venclexta/Venclyxto و azacitidine با ایمنی شناخته شده این داروها سازگار بود.

لوی Garraway ، MD ، مدیر ارشد پزشکی روشه و رئیس توسعه محصول جهانی ، گفت: "در حال حاضر ، AML هنوز هم یک سرطان خون به چالش کشیدن. در میان بیمارانی که می تواند شیمی درمانی فشرده به علت سن و یا وضعیت سلامت زمینه ای را تحمل نمی کند, میزان بقا به ویژه بالا. کم. این داده ها تایید می کنند که درمان ترکیبی بر اساس Venclexta/Venclyxto تواند مزایای درمانی به بیماران به ارمغان بیاورد ، و ما مشتاقانه منتظر بحث در مورد نتایج با سازمان های نظارتی. "

Venclexta/Venclyxto یک کلاس اول ، دهان ، انتخابی لنفوم سلول B عامل-2 (BCL-2) بازدارنده ، توسعه یافته توسط AbbVie و روشه ، و به طور مشترک مسئول تجاری سازی بازار ایالات متحده (نام تجاری: Venclexta) ، AbbVie مسئول تجاری سازی بازار در خارج از ایالات متحده (نام تجاری: Venclyxto) است. در حال حاضر, از نظر مقررات ایالات متحده, ونتو Toclax اعطا شده است 5 صلاحیت های مواد مخدر دستیابی به موفقیت (BTD): 1 BTD شده است درمان خط اول برای لوسمی لنفوسیتی مزمن اعطا (CLL), و 2 BTD اعطا شده است برای درمان عود و یا CLL و 2 BTDs درمان خط اول برای AML اعطا شد.

قبلا, Venclexta تایید شتاب از FDA آمریکا در ترکیب با عوامل متیلاسیون کم دریافت کرده است (azacitidine (AZA) یا decitabine [decitabine, DAC]) و یا cytarabine کم دوز (LDAC), خط اول درمان بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده شده با نوع 2 AML عبارتند از: (1) بیماران AML سالمندان ۷۵ سال (2) بیماران بزرگسال مبتلا به AML که مناسب برای شیمی درمانی القا فشرده با توجه به حضور بیماری های دیگر.

این تایید شتاب بر اساس داده های نرخ پاسخ از 2 مطالعات بالینی (M14-358 و M14-387). این دو مطالعه در بیماران AML تازه تشخیص داده شد, از جمله کسانی که واجد شرایط برای شیمی درمانی القایی فشرده نیست. در مطالعه M14-358 ، میزان بهبودی کامل (CR) از Venclexta برنامه + AZA بود ۳۷ ٪ ، نرخ راه حل کامل (CRh) از بازیابی جزئی از تعداد سلول های خون 24 ٪ بود ، CR از Venclexta + DAC برنامه ۵۴ ٪ بود ، و CRh ٪ 8 بود. در مطالعه M14-387 ، Venclexta + طرح LDAC بود CR از 21 ٪ و CRh از 21 ٪.

به تأیید رساندن ادامه این نشانه بستگی به تایید و شرح مزایای بالینی در مطالعات تاییدی دارد. در حال حاضر ، روشه و AbbVie انجام دو فاز تأییدی مطالعات III VIALE-A (M15-656 ، NCT02993523) و VIALE-C (M16-043 ، NCT03069352).

در پایان ماه فوریه امسال, هر دو طرف اعلام کرد آخرین نتایج حاصل از مطالعه VIALE-C. این مطالعه در بیماران مبتلا به بیماری AML تازه تشخیص داده شد که برای شیمی درمانی فشرده واجد شرایط نیست. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه بهبود قابل توجهی در سیستم عامل دسترسی نداشت: در مقایسه با گروه درمان با پلاسبو + LDAC ، خطر مرگ توسط 25 درصد در گروه درمان با ldtoclax + (HR = ۰/۷۵ [۹۵% CI: 0.52-1.07] ، p = ۰/۱۱) کاهش یافت. در تجزیه و تحلیل مقدماتی (پیگیری میانه از 12 ماه) ، متوسط سیستم عامل در گروه درمان در ونتو-ldtoclax + ۷/۲ ماه بود ، و متوسط سیستم عامل در دارونما گروه درمان LDAC ۴/۱ ماه بود. تجزیه و تحلیل پس از تک کاره پس از 6 ماه های دیگر پیگیری نشان داد که سیستم عامل متوسط در گروه تیمار (ldtoclax +) ۸/۴ ماه بود و سیستم عامل متوسط در گروه درمان با پلاسبو + LDAC ۴/۱ ماه (HR = ۰/۷۰ = ۹۵% CI: 0.50-0.99) بود.

با این حال ، از نظر نقطه پایانی ثانویه ، در مقایسه با گروه درمان با پلاسبو + LDAC ، میزان بهبودی کامل از گروه درمان-ldtoclax + (CR: ۲۷/۳ ٪ در مقابل ۷/۴ ٪) ، بهبودی کامل و یا بهبودی کامل با بازیابی ناقص تعداد سلول های خون بهبود قابل توجهی بود (CR + CRi: ۴۷/۶ ٪ در مقابل ۱۳/۲ ٪) ، بهبودی کامل و یا بهبودی کامل از بهبود جزئی هماتولوژی (CR + CRh : ۴۶/۹% vs ۱۴/۷%, کروم + CRi به طور قابل توجهی افزایش یافته است در هنگام شروع دوره دوم درمان (۳۴/۳% در مقابل ۲/۹%), تمام مقادیر p<>

اطلاعات دقیق از VIALE-A مطالعه و VIALE-C مطالعه خواهد شد در کنفرانس آینده پزشکی اعلام کرد. در حال حاضر ، نشانه برای درمان خط اول AML با Venclexta/Venclyxto بدون تغییر باقی می ماند.

لوسمی میلوئیدی حاد (AML) یکی از تهاجمی ترین و دشوار برای درمان سرطان های خون است, با نرخ بقای پایین و گزینه های بسیار محدود درمان. AML در مغز استخوان تشکیل شده است و منجر به افزایش تعداد گلبول های سفید خون غیر طبیعی در مغز خون و استخوان می شود. AML معمولا به سرعت وخامت ، اما نه همه بیماران واجد شرایط برای شیمی درمانی فشرده هستند. سن و بیماریهای همراه عوامل شایع محدود کردن شیمی درمانی فشرده هستند. فقط حدود 28 درصد از بیماران می توانند برای زنده ماندن 5 سال و طولانی تر شدن.

Venclexta/Venclyxto مواد تشکیل دهنده فعال دارویی است است ونتو Toclax ، که دهان و دندان لنفوم سلول B عامل-2 (BCL-2) بازدارنده است. پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) دارد. جلوگیری از آپوپتوز برخی از سلول های (از جمله لنفوسیت ها) و بیش از حد بیان آنها در انواع خاصی از سرطان مربوط به توسعه مقاومت در برابر مواد مخدر. این هدف به صورت انتخابی مهار عملکرد BCL-2, بازگرداندن سیستم ارتباطی سلول, و اجازه می دهد سلول های سرطانی به خود تخریبی برای رسیدن به هدف درمان تومورها. در حال حاضر ، ونتو Toclax برای بازاریابی در بیش از ۵۰ کشور در سراسر جهان تایید شده است و برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، لنفوم سلول های کوچک (SLL) ، و لوسمی میلوئیدی حاد (AML) در بزرگسالان استفاده می شود.

در حال حاضر, روشه و AbbVie در حال انجام یک پروژه بالینی در مقیاس بزرگ به بررسی ونتو و درمان ترکیبی برای درمان انواع مختلف سرطان خون, از جمله CLL, AML, لنفوم هوچکین (NHL), و منتشر بزرگ لنفوم سلول B (DLBCL) و میلوم متعدد (میلی متر), و غیره.