Roche Gavreto (pralsetinib) در حال تایید شدن در اتحادیه اروپا: درمان سرطان ریه فیوژن مثبت RET--2/2

در ژوئیه 2020، Roche و Blueprint یک قرارداد مجوز و همکاری 1.7 میلیارد دلاری امضا کردند و حقوق انحصاری Gavreto' در خارج از ایالات متحده (به استثنای چین بزرگ) و حقوق تجاری سازی مشترک در بازار ایالات متحده را به دست آوردند. طبق قرارداد قبلی امضا شده با Blueprint، CStone Pharmaceuticals دارای مجوز انحصاری Gavreto در چین بزرگ است.

در ایالات متحده، Gavreto برای 3 نشانه تایید شده است: (1) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به متاستاتیک RET فیوژن مثبت NSCLC تایید شده توسط روش تست تایید شده توسط FDA. (2) برای درمان بیماران پیشرفته یا متاستاتیکی که نیاز به درمان سیستمیک کارسینوم مدولاری تیروئید RET-mutant (MTC) بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر دارند. (3) برای درمان سرطان تیروئید فیوژن مثبت پیشرفته یا متاستاتیک RET بزرگسالان و کودکانی که نیاز به درمان سیستمیک دارند و نسبت به ید رادیواکتیو مقاوم هستند (در صورت وجود) کودکان 12 سال و بالاتر.

در چین، Gavreto (پرلستینیب) توسط اداره ملی غذا و داروی آمریکا (NMPA) برای درمان بیماران مبتلا به NSCLCهای پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که قبلاً شیمی درمانی حاوی پلاتین را برای ترانسفکشن مجدد (RET) بیماران بالغ همجوشی مثبت دریافت کرده اند، تایید شده است. Gavreto (pralsetinib) همچنین برای نشانه‌های جدید برای MTC پیشرفته یا متاستاتیک جهش یافته با RET که نیاز به درمان سیستمیک دارد، و سرطان RET مثبت فیوژن پیشرفته یا متاستاتیک تیروئید که نیاز به درمان سیستمیک دارد و نسبت به ید رادیواکتیو مقاوم است (در صورت مناسب بودن ید رادیویی) کاربرد دارد. در ماه آوریل توسط NMPA پذیرفته شد و در بررسی اولویت گنجانده شد.

پرلستینیبساختار شیمیایی

ARROW یک مطالعه انسانی با برچسب باز فاز 1/2 در حال انجام است که با هدف ارزیابی ایمنی Gavreto در درمان NSCLC همجوشی مثبت RET، MTC جهش یافته RET، سرطان تیروئید مستعد RET و سایر تومورهای جامد تغییر یافته با RET انجام می شود. تحمل پذیری و اثربخشی. آخرین پیشرفت این تحقیق در کنفرانس ASCO 2021 اعلام خواهد شد.

داده ها نشان داد که در بین 126 بیمار مبتلا به NSCLC فیوژن مثبت RET که قبلاً شیمی درمانی حاوی پلاتین دریافت کرده بودند، نرخ پاسخ کلی (ORR) درمان با گاورتو 62٪ (95٪ فاصله اطمینان: 53٪، 70٪) و مزایای بالینی بود. نرخ (CBR) 74٪ (95٪ CI: 65٪، 81٪)، نرخ کنترل بیماری (DCR) 91٪ (95٪ CI: 85٪، 96٪) و میانگین بقای بدون پیشرفت بود ( PFS) 16.5 ماه بود (95% CI: 10.5 ماه، 24.1 ماه).

در میان 68 بیمار که قبلاً درمان دریافت نکرده بودند (درمان ساده بود)، ORR تایید شده 79٪ (95٪ CI: 68٪، 88٪)، و CBR 82٪ (95٪ CI: 71٪، 91٪) بود. DCR 93% بود (95%CI: 84%، 98%)، میانگین PFS 13.0 ماه بود (95%CI: 9.1 ماه، به [NR] نرسید). در بین 25 بیمار که پس از بازنگری در معیارهای واجد شرایط بودن (مجاز دریافت شیمی درمانی حاوی پلاتین) ثبت نام کردند، ORR تایید شده 88٪ (95٪ CI: 69٪، 98٪) و CBR 88٪ بود. 95٪ CI: 69٪، 98٪، DCR 96٪ (95٪ CI: 80٪، 100٪) بود. در این مطالعه، گاورتو به خوبی تحمل شد. در میان 471 بیمار در کارآزمایی ARROW، در میان انواع مختلف بیماران تومور با تغییرات RET، شایع‌ترین عوارض جانبی (≥25%) مربوط به درمان شامل نوتروپنی، افزایش آنزیم‌های کبدی (آسپارتات آمینوترانسفراز [AST] و آلانین آمینوترانسفراز [ALT] بود. کم خونی، کاهش تعداد گلبول های سفید، فشار خون بالا و کمبود انرژی (خستگی).

شایان ذکر است که الی لیلی رتومو (سلپرکاتینیب) اولین مهارکننده RET تایید شده است. این دارو توسط Loxo Oncology، یک شرکت انکولوژی زیر نظر Eli Lilly ساخته شد و توسط FDA ایالات متحده در می 2020 برای درمان بیماران مبتلا به 3 نوع تومور با تغییرات ژنتیکی (جهش یا همجوشی) در ژن RET تایید شد: غیر سرطان ریه سلول کوچک (NSCLC)، سرطان مدولاری تیروئید (MTC)، انواع دیگر سرطان تیروئید.

از نظر دارویی، Retevmo به صورت خوراکی دو بار در روز، با یا بدون غذا مصرف می شود. Retevmo اولین داروی درمانی است که به طور خاص برای بیماران سرطانی دارای تغییرات ژن RET تایید شده است. این دارو برای درمان موارد زیر مناسب است: (1) بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک. (2) بیماران مبتلا به MTC پیشرفته یا متاستاتیک که بیش از 12 سال سن دارند و نیاز به درمان سیستمیک دارند. (3) بالای 12 سال سن دارند و نیاز به درمان سیستمیک دارند و بیماران رادیواکتیو مبتلا به سرطان تیروئید فیوژن مثبت RET پیشرفته هستند که به درمان با ید پاسخ نداده اند یا برای درمان با ید رادیواکتیو مناسب نیستند. به ویژه شایان ذکر است که تا 50 درصد از بیماران NSCLC فیوژن مثبت RET ممکن است متاستاز مغزی تومور داشته باشند. در میان بیماران مبتلا به متاستازهای مغزی پایه، Retevmo اثر قوی نشان داده است، با بهبودی داخل جمجمه (CNS-ORR) تا 91٪ (n=10/11).