Roche اطلاعات جدیدی را در مورد درمان ریسپيلامم از SMA در نوزادان ، کودکان و بزرگسالان به مدت دو سال منتشر کرد

چند روز پیش ، Roche&# 39؛ Genentech داده های مثبت در مورد risdiplam را برای بیماران 2 تا 25 ساله تیپ 2 یا بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی نخاعی تیپ 3 (SMA) در آزمایش کلیدی SUNFISH قسمت 1. منتشر کرد. نتایج حاصل از تحلیل کارآیی اکتشافی نشان داد كه ريزيپلام بعد از 24 ماه از درمان در مقايسه با داده هاي تاريخ طبيعي ، عملکرد موتور را به طور معني داري بهبود بخشيد. علاوه بر این ، داده های اولیه از یک آزمایش 12 ماهه JEWELFISH در یک کارآزمایی در مورد انواع مختلف بیماران SMA از 6 ماه تا 60 سالگی که قبلاً تحت معالجه قرار گرفته بودند ، نشان داد که پس از دریافت درمان ردیپلام ، سطح نورون حرکتی بقا (SMN) پروتئین به سرعت و به طور مداوم بالا افزایش یافت.

SUNFISH یک مطالعه جهانی است (231=n) برای کودکان و بزرگسالان مبتلا به SMA ، به دو بخش تقسیم شده است. بخش اول مطالعه (51 نفر) به طور عمده دوز ، شامل طیف گسترده ای از جمعیت بیمار ، عدم توانایی در نشستن تا توانایی پیاده روی و بیماران مبتلا به اسکولیوز یا انقباض مفصل را تعیین کرد. این بخش از تحلیل اثربخشی اکتشافی از مقیاس اندازه گیری عملکرد حرکتی (MFM) برای ارزیابی بیماران&# 39 استفاده می کند. عملکرد موتور

تجزیه و تحلیل وزنی در مقایسه داده ها با گروهی از مقایسات قابل اعتماد تاریخ طبیعی نشان داد که بیمارانی که از ریزپلام دریافت می کنند در ماه 24 24 تغییر زیادی در MFM از ابتدا داشتند (تفاوت در 3.99 امتیاز [95 C CI: 2.34 ، 5.65] P<؛ 0.0001) . در مقايسه با دارونما ، بيماران تحت درمان با ريزي‌لاميك نيز در نمره كل MFM-32 در مقايسه با سطح اوليه اختلاف معني‌دار داشتند (اختلاف معني‌دار 1.55 امتياز ؛ P=0.0156). حتی تغییرات کوچک در عملکرد حرکتی ممکن است تفاوت معنی داری را در بیماران&# 39 ایجاد کند. زندگی روزانه.

همچنین نتایج نشان داد که پس از چهار هفته درمان با ردی پلاسما ، سطح پروتئین SMN در خون بیمار&39/9 به طور متوسط ​​دو برابر افزایش یافته و حداقل 24 ماه به طول انجامید. این نتایج با نتایج آزمایش 12 ماهه بیماران سرپایی در بخش دوم مطالعه کلیدی SUNFISH که قبلاً گزارش شده است سازگار است.

شایع ترین عوارض جانبی قسمت اول مطالعه SUNFISH شامل تب (55٪) ، سرفه (35٪) ، استفراغ (33٪) ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (31٪) ، سرماخوردگی (نازوفارنژیت ، 24٪) و گلو درد (گلو درد ، 22٪). در بین 51 بیمار که ردیپلام را دریافت کردند ، شایعترین عارضه جانبی عوارض جانبی پنومونی بود. تا به امروز ، هیچ یافته ایمنی مربوط به درمان وجود ندارد که منجر به خروج دارو شود.

علاوه بر این ، ثبت نام از مطالعه JEWELFISH (174 نفر =) به منظور ارزیابی ایمنی و داده های فارماکودینامیکی ریزدیلامم در بیماران SMA که قبلاً تحت درمان بوده اند ، تکمیل شده است. از بین آنها ، 76 بیمار تحت درمان با نوسینرسن (SPINRAZA) قرار گرفتند ، 14 بیمار تحت درمان با onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) قرار داشتند ، و 83 بیمار باقی مانده درمان ریزدیلامم را دریافت کرده بودند. بعد از 12 ماه از درمان ردیپلام ، پروتئین SMN بیمار&# 39 ؛ مشاهده شد که با یک عامل دو از سطح پایه افزایش می یابد (18 نفر).

در مقایسه با بیماران درمان نشده ، ارزیابی ایمنی اولیه ایمنی مداوم را نشان داد. شایع ترین عوارض جانبی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (13٪) ، سردرد (12٪) ، تب (8٪) ، اسهال (8٪) ، نازوفارنژیت (7٪) و تهوع (7٪) بود. هیچ یافته ایمنی مرتبط با دارو که می تواند منجر به خروج از آزمایش JEWELFISH شود وجود ندارد ، و ویژگی های کلی عارضه جانبی مشابه بیمارانی است که در آزمایش ریزپلام درمان درمانی هدفمند SMA را دریافت نکردند.

SMA یک بیماری عصبی و عضلانی مترقی است که می تواند باعث هدر رفتن عضلات و عوارض مربوط به بیماری شود. این بیماری شایع ترین علت ژنتیکی مرگ و میر نوزادان است و یکی از شایع ترین بیماری های نادر است و تقریباً در هر 11000 نوزاد یک مورد مبتلا می شود. بیماران مبتلا به SMA نوع 1 معمولاً بیشتر از 2 سال زندگی نمی کنند ، اما بیماران خفیف نوع 2 و نوع 3 می توانند مدت زنده ماندن طولانی تری داشته باشند. با این حال ، شکل خفیف بیماری هنوز با اختلال در تحرک ، عفونت های تنفسی و مرگ همراه است.

اگرچه در حال حاضر چندین روش درمانی برای لیست SMA ذکر شده است ، اما هنوز بازار عظیمی در این زمینه وجود دارد تا تقاضا را برآورده سازد. در سال 2016 ،&# 39؛ s اولین تأیید شده توسط درمان SMA Spinraza درآمد کل فروش 2.097 میلیارد دلار در سال 2019 ، افزایش 22٪ نسبت به سال گذشته و هزینه های درمان 750،000 دلار در سال را بدست آورد. دومین روش درمانی SMA Zolgensma در ماه مه سال 2019 با فروش 361 میلیون دلار در سه ماهه اول آغاز شد. Roche risdiplam در معالجه بیمارانی که از این دو روش درمانی استفاده کرده اند ، داده های مثبتی بدست آورده است و یا این باعث افزایش مزیت های ریزدیلام و رقابت آن در بازار می شود.