ONC201 مواد مخدر مولکول های کوچک به ارمغان می آورد امید به بیماران مبتلا به گلیوما درجه بالا

پنج سال پیش ، کریستینا با گلیوما درجه بالا (HGG) تشخیص داده شد. این شایع ترین مهاجم سرطان اولیه مغز است, و بقای کلی از بیماران تازه تشخیص داده تنها است 12-18 ماه ها! کریستینا بلافاصله تحت عمل جراحی و پرتودرمانی ، اما تومور همچنان به رشد ، او بیشتر و سخت تر به راه رفتن شد ، و او نیز تا به حال مانع زبان. ناامیدی گام به گام از خدای مرگ مجبور دختر جوان به مبارزه با آب. او تصمیم به دریافت درمان با مواد مخدر تجربی. به طور غیر منتظره ، یک معجزه واقعا اتفاق افتاده است. این دارو اثر شگفت انگیز بر کریستینا بود: تومور او منقبض شده بود, و هیچ عوارض جانبی آشکار به جز خستگی گاه به گاه وجود دارد. ریخته گری یک پرتو از زندگی برای او ONC201 است, یک نامزد مواد مخدر توسعه یافته توسط Oncoceutics.

این حریف ساده نیست

همانطور که همه ما می دانیم, بسیاری از سرطان ها دشوار است برای تشخیص به دلیل محدودیت های فنی و یا تاخیر تومور عمیق. با این حال ، برای gliomas درجه بالا ، چالش تشخیص نیست. "بیماران با گلیوم درجه بالا اغلب علائم مانند صرع ، سردرد و خستگی دارند. تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) می تواند انجام شود. اگر تشخیص سرطان مغز ، بیوپسی انجام شده است و بافت تومور در زیر میکروسکوپ برای تایید تشخیص مشاهده شده است. "متاسفانه ، تشخیص زودهنگام درجه بالا گلیوم واقعا نتایج را تغییر نمی دهد. حتی اگر برداشتن جراحی و یا درمان های دیگر انجام می شود ، آن را تقریبا همیشه عود.

با توجه به عدم درمان موثر ، گلیوم درجه بالا دلهره آور هستند. در 20 سال گذشته ، تنها مهارکننده VEGF آواستین (بواسیزوماب) ، که مانع از گسترش عروق عروقی ، تایید شتاب از FDA آمریکا برای بیماران مبتلا به عود/نسوز دریافت کرده است. متاسفانه ، تجزیه و تحلیل داده های بیشتر نشان داد که آواستین بهبود زمان بقا بسیار نیست. بنابراین, حتی اگر شما همچنان به استفاده از این دارو, شما نمی توانید تکیه بر آن به طور قابل توجهی طولانی شدن بقای بیماران.

در رویارویی با gliomas درجه بالا ، یک موج بزرگ از مواد مخدر شکست خورده است. واقعیت سرد ساخته شده است بسیاری از بیماران ، پزشکان و شرکت های دارویی علاقه مند پر از سرخوردگی.

بنابراین بسیاری از مواد مخدر مواجه می شوند "واترلو" ، که در آن مشکل است ؟ عامل مهم است: آن را بیش از حد دشوار است برای پیدا کردن "هدف مواد مخدر" از گلیوما درجه بالا! اولین, آن را دشوار است برای پیدا کردن چنین هدف, که می تواند مسیر مربوطه و مکانیزم برای رسیدن به اثرات درمانی ارائه; دوم, حتی اگر چنین مسیر و یا مکانیسم را می توان شناسایی, دشوار است برای پیدا کردن ترکیبات مرتبط; و در نهایت, حتی اگر آن را در بر داشت چنین ترکیبات, آنها اغلب بیش از حد سمی, یا قادر به حفظ غلظت کافی بالا در بیماران برای مدت زمان طولانی.

مشکل برای ورود به مغز برای کشتن تومورها یکی دیگر از مانع به توسعه درمان های مرتبط است. از آنجا که آنها می توانند سد مغز خون عبور نمی کند-مانع وجود دارد برای محافظت از مغز از مواد مضر (مانند پاتوژن های عفونی, سموم, و دیگر ترکیبات در گردش خون). در نتیجه, بسیاری از مواد مخدر در اصل امیدوار تولید داده های بسیار خوبی در در شرایط آزمایشگاهی و مدل های حیوانی, اما زمانی که در محیط بالینی آزمایش, آنها در نهایت شکست خورده.

همه چیز هنوز تمام نشده است ، یک چیز دیگر نفرت انگیز در مورد درجه بالا gliomas ، که ناهمگونی آن است وجود دارد. از این رو, حتی اگر یک درمان خاص دارای یک اثر در برخی از سلول های سرطانی, آن است که برای تمام سلول های سرطانی موثر نیست.

با این حال ، مهم نیست که آیا این یک حریف قوی یا یک درس از بازنده است ، انکوسیئوتیک متوقف نشده است ، صدای بیمار آنها را بالادست می کند و یک نامزد بالقوه مواد مخدر را توسعه داده است-ONC201.

هدف قرار دادن جهش هیستون H3 K27M

ONC201 یک داروی مولکول کوچک است که می تواند به طور موثر عبور از سد مغز خون است و سلول های طبیعی آسیب نمی در حالی که کشتن سلول های سرطانی. مطالعات نشان داده اند که این دارو به خصوص در بیماران مبتلا به جهش های ژن خاص در گلیوم ، یعنی K27M های هیستون H3 موثر است. در حال حاضر ، پیش آگهی از H3 K27M جهش گلیوما بسیار ضعیف است ، و عدم درمان موثر پس از عود وجود دارد.

ONC201 با استفاده از یک مکانیسم منحصر به فرد از عمل: توسط از سوی دیگر گیرنده دوپامین D2 (DRD2). دوپامین انتقال دهنده عصبی مهم در بدن انسان است. این به طور عمده با اتصال به گیرنده های آن توابع. گیرنده دوپامین D2 عضو خانواده گیرنده دوپامین است و نقش مثبت در تکثیر سلول های گلیوما. DRD2's تضاد نشان داده شده است برای فعال کردن پاسخ استرس یکپارچه و مهار مسیرهای سیگنالینگ آفت, که هر دو نشان داده شده است به اثرات بالینی در سرطان. مثلا, پاسخ استرس یکپارچه می تواند منجر به ختم تقسیم سلولی و ترویج آپوپتوز سلول. "دوپامین به طور موثر" تغذیه "این نوع سرطان, مسدود کردن گیرنده های دوپامین, و تا حد معینی, مسدود کردن توسعه سرطان." پس از دریافت درمان ONC201, بسیاری از بیماران ' تومور shrank قابل توجهی.

شایان ذکر است که ONC201 تنها به DRD2 متصل می شود. این کار تمام گیرنده های دوپامین را مسدود کند. در تقریبا ۴۰۰ بیماران دریافت درمان ONC201, عوارض جانبی مسدود کردن بیش از حد دوپامین پیدا نشده است, مانند بیماری پارکینسون. علائم. علاوه بر این ، این دارو تنها باید به صورت خوراکی یک بار در هفته ، که بسیار مناسب است. در دسامبر ۲۰۱۸, ONC201 به سرعت صلاحیت پیگیری توسط FDA ایالات متحده اعطا شد. نشانه است بیماران بزرگسال با K27M و عود H3 با درجه بالا و گلیوما.

لازم به ذکر است که طبق برنامه Oncoceutics ، ONC201 نه تنها پاسخگوی نیازهای بیماران بالغ می باشد ، بلکه مزایای بیماران را نیز به همراه دارد. توسعه دارو برای کودکان تحت فشار دو برابر است: اول, آنها باید مراقب باشید در مورد دوز; دوم, آنها نیاز به در نظر بگیرید که رشد تومور از کودکان متفاوت است.

یکی دیگر از سردرد این است که, با توجه به عمل FDA, انجام یک مطالعه در بقا نیاز به یک بازوی کنترل, که بدان معنی است که نیمی از بیماران را به مواد مخدر و نیم دیگر نمی. آن را دشوار است به آن را در کودکان, چرا که تقریبا هیچ پدر و مادر این واقعیت است که فرزندان خود را در یک محاکمه شرکت قبول, جایی که آنها نصف احتمال دارد برای به دست آوردن دارونما!

به عنوان یک پاسخ ، انکومن با گروه انکولوژی کودکان همکاری کرده و یک الگوریتم برای پیدا کردن دوز مناسب برای کودکان بر اساس وزن کودک ، سطح بدن و دوز بزرگسالان را توسعه داده است. علاوه بر این, آنها نیز در ارتباط عمیق تر و همکاری با FDA هستند.

در حال حاضر ، ONC201 تحت آزمایش تک عامل است ، اما Oncoceutics همچنین قصد دارد برای ترکیب پرتودرمانی برای درمان خط اول از gliomas درجه بالا. علاوه بر ONC201 ، Oncoceutics نیز در حال توسعه دو ترکیب ، یعنی ONC206 و ONC212 ، که همان ساختار اصلی سه حلقه به عنوان ONC201. Oncoceutics امیدوار است تا تفاوت در مبارزه با بیماری های دیگر, مانند سرطان خون.