بررسی موفق اثبات مفهوم فاز دوم اولین داروی گلاکسو اسمیت کلین در کلاس ایدز

به تازگی ، ViiV بهداشت و درمان ، زیرمجموعه ای از GSK ، اعلام کرد که GSK3640254 داده های مثبت در فاز IIa اثبات مفهوم مطالعه به دست آورده است ، نشان دادن یک رابطه خوب دوز دارو ضد ویروسی اثر. در میان آنها، گروه دوز 140mg و 200mg به طور قابل توجهی کاهش بار RNA HIV-1 در پلاسما. مبلغ . داده های دقیق در کنفرانس مجازی رتروویروس ها و عفونت های فرصت طلب (CROI 2021) در سال ۲۰۲۱ اعلام خواهد شد.

جی اس کی۳۶۴۰۲۵۴ یک مهارکننده بلوغ ویروس اچ آی وی-۱ است. این کلاس از داروهای ضدretroviral با هدف مرحله بعدی چرخه زندگی ویروس HIV-1 است. می تواند با مهار فعالیت آنزیم های کلیدی در این مرحله، فرایند تکرار HIV-1 را مسدود کند. این امر منجر به تشکیل ذرات ویروس نابالغ می شود. از آنجا که مکانیسم عمل با دیگر داروهای ضد رتروویرال در حال حاضر در دسترس متفاوت است، GSK3640254 ممکن است گزینه های درمانی جدیدی را برای افرادی که در برابر دیگر درمان های ضد اچ آی وی-۱ مقاوم هستند، فراهم کند.

مطالعه فاز IIa یک طراحی تطبیقی را اتخاذ کرد و شامل دو فاز برای ارزیابی فعالیت ضد ویروسی، ایمنی، و تحمل پذیری GSK3640254 یک بار در روز در 34 بیمار آلوده به HIV-1 بزرگسالان درمان نشده بود. در مرحله اول، افراد GSK3640254 10mg، 200mg یا دارونما را به مدت 10 روز دریافت کردند. نتایج تجزیه و تحلیل موقت برنامه ریزی شده نشان داد که جهش های مقاومت دارویی مرتبط با درمان پس از اتمام تجویز در گروه 200 میلی گرم ظاهر شدند. در بخش دوم، افراد به مدت 7 روز GSK3640254 40 میلی گرم، 80 میلی گرم، 140 میلی گرم یا دارونما دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه حداکثر بار RNA HIV-1 در پلاسمای بیماران در فاز ۱ و فاز ۲ است. تغییرات، نقاط پایانی ثانویه شامل ایمنی، تحمل پذیری، و پارامترهای فارماکوکینتیک است.

نتایج نشان داد که بیشترین میانگین تغییرات بار ویروسی در گروه های 140 میلی گرم و 200 میلی گرم در پایان مطالعه به ترتیب 5/1- log10 و 0/2- نسخه log10 در میلی لیتر بود. در طول مطالعه، GSK3640254 به خوبی تحمل شد، و هیچ قطع ناشی از حوادث نامطلوب وجود نداشت، و هیچ مرگ و میر گزارش نشد. در مجموع 22 (65٪) افراد گزارش حوادث نامطلوب، شایع ترین سردرد بودن (n=4).

کیمبرلی اسمیت، رئیس بخش R&D بهداشت و درمان ViiV در این مورد می گوید: «بسیار شایع است که بیماران آلوده به اچ آی وی-۱ در طول عمر خود درمان ضد اچ آی وی را شکست دهند. بنابراین افراد برای مبارزه با اپیدمی این بیماری عفونی نیاز به استفاده از داروهایی با مکانیسم های جدید عمل دارند. هیچ دارویی برای این مرحله از بلوغ ویروس HIV-1 وجود ندارد، بنابراین مهارکننده های بلوغ ممکن است به پاسخگویی به نیازهای کلیدی بالینی، به ویژه برای بیمارانی که درمان دریافت کرده اند و مقاومت توسعه یافته اند، کمک کنند.»

BMS همچنین در ژوئیه ۲۰۱۵ داده های مثبت یک مطالعه اثبات مفهومی فاز IIa BMS-955176 را اعلام کرد، یک مهارکننده بالغ به طور مشترک توسط آن و ViiV Health توسعه یافته است. با این حال، با تغییر تمرکز کسب و کار BMS از زمینه ضد ویروسی، این پروژه در حال حاضر هیچ پیشرفتی برای مدت طولانی وجود ندارد، و وضعیت توسعه فعلی ناشناخته است. چند بازدارنده بالغ دیگر در جهان وجود دارد، اما همه آنها در حالت فسخ توسعه قرار دارند. در حال حاضر تنها یک بازیکن GSK بر روی این هدف باقی مانده است.

ViiV بهداشت و درمان آغاز شده است مرحله مطالعه IIb GSK3640254 برای ارزیابی اثربخشی، ایمنی و تحمل این مهارکننده بالغ به عنوان یک درمان ترکیبی برای بیماران بالغ مبتلا به HIV-1 تازه درمان شده است.