Takeda 'sاول مهار کننده NAE Pevonedistat شده است جایزه FDA دستیابی به موفقیت در مواد مخدر صلاحیت!

شرکت داروسازی تاکادا (Takeda) اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تعیین داروی دستیابی به پیشرفت پفوندیستات (BTD) را برای درمان بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک پرخطر (HR-MDS) اعطا کرده است.

pevonedistat یک مهارکننده آنزیم فعال کننده NEDD8 در کلاس اول (NAE) است. این پتانسیل را دارد که به اولین درمان نوآورانه برای بیماران HR-MDS در بیش از یک دهه تبدیل شود، و تا کنون گسترش خواهد داشت تا به گروه های متیل کم محدود شود. گزینه های درمان برای مونوتراپی HMA. حتی با طرح درمانی فعلی، اثر درمانی بیماران HR-MDS هنوز هم بسیار ضعیف است.

BTD یک کانال جدید بررسی مواد مخدر است که توسط FDA در سال ۲۰۱۲ ایجاد شد. هدف آن تسریع در توسعه و بررسی درمان بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه وجود دارد که دارو می تواند به طور قابل ملاحظه ای بهبود وضعیت بیماری در مقایسه با داروهای درمان موجود وجود دارد. طب جديد داروهای بدست آمده از BTD می توانند راهنمایی های نزدیک تر از جمله مقامات سطح بالای FDA را در طول فرایند توسعه دریافت کنند تا اطمینان حاصل شود که بیماران با گزینه های درمانی جدید در کوتاه ترین زمان ارائه می شوند.

FDA بر اساس تحلیل نهایی مطالعه پفوندیستات-۲۰۰۱ فاز دوم (NCT02610777) به پفوندیستات BTD اعطا کرد. مطالعه حاضر اثر پفوندیستات را در ترکیب با ازاسیتیدین و ازسیتیدین به تنهایی در درمان لوسمی های نادر (از جمله HR-MDS) بررسی کرد. FDA چند پایانی را بررسی کرد، از جمله بقای کلی (OS)، بقای بدون رویداد (EFS)، بهبودکامل (CR)، و استقلال انتقال خون، و همچنین پروفایل های رویداد نامطلوب. این اعتباربخشی BTD نشان از بهبود بالقوه در دیدار با نیازهای بیماران HR-MDS، که برای آنها گزینه های درمان کمی وجود دارد و مزایای محدود.

اطلاعات حاصل از مطالعه پفوندیستات-2001 در پنجاه و ششمین نشست سالانه ASCO و بیست و پنجمین نشست سالانه EHA اعلام شده است. نتایج نشان داد که در میان بیماران مبتلا به MDS پرخطر (67 نفر)، گروه درمان ترکیبی پفوندیستات+ازسیتیدین در چند نقطه پایانی بهتر از گروه تک عامل ازسیتیدین بود، از جمله: سیستم عامل میانی (23.9 ماه در مقابل 19.1 ماه؛ p=0.240)، میانجی EFS (20.2 ماه در مقابل 14.8 ماه؛ p=0.045)، CR (52 درصد در مقابل 27 درصد؛ p=0.050).

کریستوفر آرندت، رئیس بخش منطقه ای درمان سرطان شناسی تاکدا، می گوید: «MDS پرخطر با پیش آگهی ضعیف، کاهش کیفیت زندگی و شانس بالای تبدیل به یک سرطان تهاجمی دیگر، لوسمی حاد میلوئیدی (AML) مرتبط است. Pevonedistat و آزازات کاربرد ترکیب Glycoside روش درمانی امیدوار کننده است و پتانسیل تبدیل شدن به اولین توسعه درمان جدید برای MDS پرخطر در بیش از 10 سال است. ما از FDA به خاطر شناخت آن از پفوندیستات و فوریت توسعه درمان های نوآورانه برای دیدار با نیازهای MDS پرخطر تشکر می کنیم. کلید نیازهای درمان MDS مخاطره بار، این گروه بیمار گزینه های کمی دارد."

سندرم میلودیسپلاستیک () یک نوع نادر از سرطان مربوط به مغز استخوان است که در تولید غیرطبیعی سلول های خونی در مغز استخوان به وجود می اید. این سرطان در افراد مسن شایع تر است، و سن میانسالی در تشخیص از ۶۰ تا ۷۴ سال است. به دلیل تولید غیرطبیعی سلول های خونی، بیماران مبتلا به MDS به اندازه کافی گلبول های قرمز طبیعی، گلبول های سفید و / یا پلاکت در گردش خون خود را. علائم MDS معمولا مبهم هستند و مربوط به شمارش سلول های خونی پایین هستند و ممکن است شامل خستگی، کوتاهی نفس، کبودی یا خونریزی آسان، از دست دادن اشتها، ضعف، پوست کم رنگ، تب، و عفونت های مکرر یا شدید باشد.

MDS را می توان به چند دسته تقسیم کرد، از بسیار کم خطر تا بسیار پرخطر، تعیین شده توسط شمارش خون، تعداد انفجار، جهش و سیتوژنتیک. در سیستم بین المللی امتیازدهی پیش آگهی (ipsS-R)، بیماری های پرخطر به عنوان خطرات متوسط، بالا و بسیار بالا تعریف شده اند، و این بیماران پیش آگهی ضعیفی دارند. حدود 40% از بیماران HR-MDS به AML تبدیل, که یکی دیگر از تومور بدخیم با پیش آگهی ضعیف.

ساختار مولکولی پفوندیستات (MLN4924) (منبع تصویر: medchemexpress.com)

pevonedistat پیشگام NEDD8 فعال آنزیم (NAE) مهار کننده است. در مطالعات پیش بالینی، مهار NAE توسط پفوندیستات، اصلاح برخی پروتئین ها را مسدود کرد که منجر به نابودی پیشرفت چرخه سلولی و بقای سلول ها شد که منجر به مرگ سلول های سرطانی شد.

در مرحله دوم مطالعه بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک پرخطر (HR-MDS)، لوسمی میلومونوسیت مزمن پرخطر (HR-CMML) و لوسمی حاد میلوئیدی (AML) و مطالعه فاز 1 بیماران AML، پفوندیستات همراه با یک زاسیتیدین فعالیت بالینی خوبی را نشان می دهد.

در حال حاضر، پفوندیستات در یک مطالعه فاز 3 برای درمان خط اول بیماران HR-MDS، HR-CMML و AML که واجد شرایط پیوند یا شیمی درمانی القایی فشرده نمی شوند، ارزیابی می شود. به علاوه، پفوندیستات در یک مطالعه فاز 2 در ترکیب با آزاسیتیدین و ونتوکلاکس برای درمان بیماران مبتلا به AML نامتناسب ارزیابی می شود.