داروسازی Qilu و Sesen Bio برای معرفی ویسینیوم به چین بزرگ به توافق 35 میلیون دلاری رسیدند!

Qilu Pharma و Sesen Bio از ایالات متحده اخیراً برای دستیابی به توسعه و تجاری سازی انحصاری داروی جدید Sesen Bio Vicineum (oportuzumab monatox ، VB4-845) در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان) به توافق نامه مجوز انحصاری رسیده اند. حقوق. Vicineum برای معالجه سرطان مثانه تهاجمی غیر عضلانی (NMIBC) ساخته شده است که به باسیل کالمته-گورین (BCG) و انواع دیگر سرطان پاسخ نمی دهد. مبلغ این معامله تعاونی 35 میلیون دلار آمریکا است. (برای جزئیات بیشتر در مورد همکاری و پروژه Vicineum ، نگاه کنید به: ارائه به روزرسانی تجاری ژوئیه 2020)

طبق شرایط این توافقنامه ، Sesen Bio مجوز انحصاری Qilu Pharma را برای توسعه و تجاری سازی ویسینوم در چین بزرگ اعطا کرد. Sesen Bio مبلغ پیش پرداخت 12 میلیون دلاری را دریافت می کند و 23 میلیون دلار برای انتقال فن آوری و پرداخت های عطف نظارتی واجد شرایط است. پس از تجاری سازی Vicineum در چین بزرگ ، Sesen Bio نیز حق دارد بر اساس فروش خالص در چین بزرگ ، حق امتیاز دریافت کند.

Sesen Bio تمام حقوق توسعه و تجاری سازی Vicineum را برای معالجه NMIBC در ایالات متحده و سایر مناطق جهان به جز چین بزرگ حفظ خواهد کرد. شرایط این توافقنامه همچنین شامل انتقال فن آوری تولید Vicineum&# 39 به داروسازی Qilu است. Qilu&# 39؛ تخصص در تولید کلاس جهانی فرصتی برای گسترش تولید در آینده برای پاسخگویی به تقاضای جهانی مورد انتظار ویسینوم برای درمان NMIBC است.

Vicineum یک ترکیب بعدی آنتی بادی-دارویی (ADC) است که یک پروتئین فیوژن به صورت محلی اداره می شود. این یک ایمونوتوکسین scFv انسانی است که آنتی ژن مولکول چسبندگی سلول اپیتلیال (EpCAM) را روی سطح سلول های توموری هدف قرار می دهد. آنتی بادی ضد EpCAM انسانی نوترکیب scFv با سودوموناس اگزوتوکسین A. کونژوگه می شود. هنگامی که با EpCAM بیان شده توسط سلول های سرطانی ترکیب شود ، درون سیتوپلاسم داخلی شده و القاء آپوپتوز می شود.

ویسینوم از زنجیره پپتیدهای مهندسی ژنتیکی پایدار تشکیل شده تا اطمینان حاصل شود که اگزوتوکسین A تا زمانی که توسط سلولهای سرطانی درونی نباشد متصل می شود ، در نتیجه خطر سمیت به بافتهای سالم را کاهش می دهد و ایمنی را بهبود می بخشد. مطالعات بالینی تأیید کرده اند که EpCAM در سلولهای NMIBC بیش از حد بیان شده است ، اما تقریباً در سلولهای مثانه طبیعی بیان نشده است. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، Vicineum در سال 2005 به عنوان داروی Orphan Drug و تعیین سریع آهنگ توسط FDA در آگوست سال 2018 برای درمان NMIBC که برای ایمنی درمانی BCG بی اثر است ، اعطا شد.

مکانیسم عمل Vicineum

سرطان مثانه یک سرطان شایع است. حدود 80٪ از آنها NMIBC هستند ، یعنی سلولهای سرطانی در مثانه قرار گرفته یا در حفره مثانه رشد کرده اند ، اما به عضلات یا بافتهای دیگر گسترش نیافته اند. NMIBC عمدتا بر مردان تأثیر می گذارد و مربوط به قرار گرفتن در معرض سرطان زا است. میزان عود بیماران پس از برداشتن جراحی اولیه بسیار زیاد است و بیش از 60٪ بیماران ایمونوتراپی BCG را دریافت می کنند. اگرچه BCG در بسیاری از بیماران مؤثر است ، مسائل تحمل پذیری مشاهده شده است ، و بسیاری از بیماران عود بیماری را تجربه می کنند. اگر BCG بی اثر باشد یا بیمار نیاز به طولانی شدن BCG داشته باشد ، برنامه درمانی توصیه شده حذف مثانه است.

در دسامبر سال 2019 ، Sesen Bio از طریق فرآیند بررسی چرخش ، درخواست ارسال مجوز بیولوژیک Vicinium&# 39؛ s را به FDA ایالات متحده آغاز کرد. ساز و کار بازنگری FDA&# 39 ؛ به شرکتهای داروسازی اجازه می دهد تا قسمتهای تکمیل شده از برنامه جدید دارویی (NDA) یا برنامه تصویب بیولوژیکی محصول (BLA) را به FDA ارسال کنند بدون اینکه منتظر بمانند که هر قسمت قبل از بررسی کامل تمام شود. NDA یا BLA. در ماه می سال 2020 ، Sesen Bio مشاوره علمی مثبتی از کمیته آژانس داروهای اروپایی (EMA) در مورد داروهای دارویی برای استفاده های انسانی (CHMP) درباره رویکردهای نظارتی اتحادیه اروپا دریافت کرد.

اثر ویسینیوم در درمان NMIBC بدون پاسخ BCG (BCG) در مطالعه فاز III VISTA (NCT02449239) تأیید شده است. در آگوست سال 2019 ، Sesen Bio داده هایی را درباره نقاط پایانی اولیه و ثانویه مطالعه اعلام کرد. داده های 12 ماهه به روز شده ، بیشتر از خطر منافع قوی Vicinium&# 39؛ بیماران مبتلا به پرخطر BCG غیر پاسخگو NMIBC پشتیبانی می کند. این داده ها همچنین پایه ای برای ارسال شرکت BLA&# 39 به FDA ایالات متحده است.

VISTA یک مطالعه تک مرکزه ، 24 ماهه ، با برچسب باز و چند مرکز فاز III است که در آن ارزیابی ویسینیوم به عنوان یک درمان تک عاملی برای بیماران پرخطر NMIBC است که از طریق داروهای داخل وریدی به ایمنی درمانی BCG پاسخ نداده اند. در کل 133 بیمار مبتلا به کارسینوم NMIBC درجه بالا درجا (CIS) یا سرطان پاپیلری (با یا بدون CIS) در مطالعه وارد مطالعه شدند و این بیماران درمان BCG را دریافت کرده بودند. در این مطالعه ، بیماران بر اساس بافت شناسی و زمان عود بیماری پس از درمان مناسب BCG 3 گروه (گروه 1: درمان BCG 6) وارد کردند (حداقل 2 دوره BCG ، حداقل 5 دوز در دوره اول و حداقل 2 دوز در دوره دوم) CIS در طی چند ماه نسوز یا عود می کند. گروه 2: CIS در طی 6-11 ماه از درمان BCG عود کرده است. گروه 3: سرطان پاپیلری در 6 ماه پس از درمان BCG مقاوم در برابر عود یا عود است. در این مطالعه ، بیماران دو بار در هفته به مدت 6 هفته از ویسینیوم موضعی دریافت کردند ، به دنبال آن یک بار در هفته به مدت 6 هفته و سپس هر هفته دیگر به مدت 2 سال.

از تاریخ قطع اطلاعات در تاریخ 29 مه 2019 ، داده های پایان نهایی و ثانویه به شرح زیر است: (1) میزان بهبودی کامل: کوهورت 1 و کوهورت 2 در 3 ، 6 ، 9 و 12 ماه 39٪ ، 26 ٪ 20 ، 17٪ و 57٪ ، 57٪ ، 43٪ ، 14٪؛ گروه 1 و گروه 2 در 3 ماه ، 6 ماه ، 9 ماه و 12 ماه خلاصه می شود. این 40٪ ، 28٪ ، 21٪ ، 17٪ است. (2) مدت زمان بهبودی: میانگین زمان گروه 1 273 روز بود. تجزیه و تحلیل یکپارچه از تمام بیماران CIS در گروه 1 و کوهورت 2 نشان داد که 52 of از بیمارانی که در نقطه زمانی 3 ماه بهبودی کامل به دست آوردند شروع به درمان مدت زمان بهبودی کامل پس از 12 ماه. (3) زمان عود بیماری: پاپیلومای پرخطر NMIBC با پیشرفت و میزان عود بیشتر همراه است. بنابراین ، زمان عود بیماری یک نقطه پایانی ثانویه برای بیماران مبتلا به پاپیلومای پرخطر NMIBC است. مدت عود بیماری میانه بیماران گروه کوهورت 402 روز است. (4) زمان سیستکتومی: طبق دستورالعمل FDA ، هدف از درمان بدون پاسخ BCG با NMI جلوگیری از سیستکتومی است ، بنابراین زمان سیستکتومی یک نقطه پایانی ثانویه است. نتایج نشان می دهد که از آنالیز Kaplan-Meier استفاده شده است ، و تخمین زده می شود که GGt GT ؛ 75٪ از بیماران مثانه 2.5 سال بی احتیاط بوده و 88٪ از پاسخ دهندگان 3 سال بی امان مانده اند. (5) بقای عاری از پیشرفت: با استفاده از روش تجزیه و تحلیل روش Kaplan-Meier ، 90٪ از بیماران 2 سال ≥ بقا بدون پیشرفت دارند. (6) بقای عاری از واقعه: براساس آنالیز Kaplan-Meier ، 29٪ از بیماران بقای عاری از وقوع را در زمان زمانی 12 ماهه حفظ کرده اند. (7) بقای کلی: براساس آنالیز Kaplan-Meier ، 96٪ از بیماران بقای کلی 2 سال ≥ دارند. (8) ایمنی: vicinium همچنان تحمل خوبی نشان داد و 95٪ از عوارض جانبی درجه 1 یا 2 بودند. شایعترین عوارض جانبی ناشی از درمان شامل دیسوریا (14٪) ، هماتوری (13٪) و عفونت ادراری ( 12٪) که همه با مشخصات بیماران مبتلا به سرطان مثانه و استفاده از کاتترها برای درمان سازگار است و قابل کنترل و برگشت پذیر هستند.