اتحادیه اروپا داروی C نوع ناتریورتیک پپتید آنالوگ Voxzogo (vosoritide) را تأیید کرد: می تواند علت زمینه ای بیماری را حل کند!

BioMarin Pharmaceuticals اخیراً اعلام کرد که کمیسیون اروپا (VOSZOGO (vosoritide) ، تزریق روزانه یکبار آنالوگ پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) برای درمان کودکان 2 ساله تا بسته های رشد آکندروپلازی (آکندروپلازی) را تأیید کرده است. به بسته شدن صفحه رشد بعد از بلوغ ، هنگامی که به آخرین قد بالغ می رسد ، اتفاق می افتد. آکندروپلازی شایع ترین کوتاه قد نامتناسب در انسان است. در حال حاضر ، vosoritide نیز توسط FDA ایالات متحده در حال بررسی است و تاریخ هدف قانون حق الزحمه استفاده از داروهای تجویزی (PDUFA) 20 نوامبر 2021 است. پیش از این ، vosoritide به عنوان داروی یتیم (ODD) برای درمان آکندروپلازی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا

شایان ذکر است که Voxzogo اولین داروی تایید شده در اروپا برای درمان آکندروپلازی است. این دارو می تواند علت اصلی بیماری را درمان کند ، نشان دهنده یک پیشرفت بزرگ پزشکی است و می تواند تأثیر معناداری بر زندگی بیماران داشته باشد.

ماده فعال دارویی Voxzogo vosoritide است ، که یک پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) اصلاح شده است ، که با ایجاد سیگنالهای گیرنده فاکتورهای رشد فیبروبلاست 3 (FGFR3) تشکیل استخوان درون ریز را ترویج می کند و به طور مستقیم توسعه غضروف را هدف قرار می دهد پاتوفیزیولوژی داخلی از نارسایی

تأیید اتحادیه اروپا بر اساس داده های پروژه توسعه بالینی vosoritide ، از جمله نتایج یک مطالعه تصادفی ، دوسوکور ، کنترل شده با فاز 3 است. نتایج این مطالعه فاز 3 با اطلاعات طولانی مدت ایمنی و اثربخشی مطالعه فرمت 2 فاز 2 برچسب باز پشتیبانی می شود و نشان می دهد که: دریافت درمان با ووزورتاید در طول دوره مشاهده 5 ساله (60 ماهه) با داده های فعلی در کودکان مبتلا به آکندروپلازی ، نرخ رشد همچنان بیشتر از سطح اولیه بیمار و بالاتر از نرخ رشد سالانه مورد انتظار برای کودکان درمان نشده با آکندروپلازی است. علاوه بر این ، سن استخوان به طور طبیعی پیشرفت می کند و هیچ شتابی در سن استخوان مشاهده نمی شود ، که نشان می دهد ووزوریدید طول کل مرحله رشد را کاهش نمی دهد.

بسته اطلاعاتی همچنین شامل نتایج یک مطالعه تصادفی دو سوکور فاز 2 است که در نوزادان و کودکان خردسال انجام می شود ، داده های گسترده فارماکوکینتیک و نشانگرهای زیستی و داده های اولیه رشد برای بیماران در گروه سنی 2-5 سال. داده های بیماران SENTINEL نشان داد که در بیماران 2 تا 5 ساله ، پس از 2 سال درمان با ووزورتاید ، بر رشد تأثیر مثبت دارد. علاوه بر این ، بسته داده ها همچنین شامل 3 مرحله تحقیقات گسترده و داده های گسترده تاریخ طبیعی است.

مکانیسم عمل ووزورتاید

آکندروپلازی شایع ترین کوتاه قد نامتناسب در انسان است. این بیماری با کند شدن استخوان بندی درون بندر ، مشخص می شود که منجر به کوتاهی نامتناسب و اختلالات ساختاری استخوان های بلند ، ستون فقرات ، صورت و قاعده جمجمه می شود. این وضعیت ناشی از جهش در ژن گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 3 (FGFR3) است که تنظیم کننده منفی رشد استخوان است.

علاوه بر کوتاهی قد نامتناسب ، بیماران مبتلا به آکندروپلازی ممکن است عوارض جدی سلامتی از جمله فشرده سازی سوراخ ، آپنه خواب ، خم شدن پاها ، هیپوپلازی صورت ، نوسانات دائمی کمر ، تنگی نخاع و گوش های تکراری را تجربه کنند. بخش عفونت برخی از این عوارض ممکن است نیاز به جراحی تهاجمی مانند رفع فشار نخاع و صاف شدن پاهای خمیده را در پی داشته باشد. علاوه بر این ، مطالعات نشان داده است که میزان مرگ و میر برای هر گروه سنی در حال افزایش است.

بیش از 80 درصد والدین کودکان مبتلا به آکندروپلازی قد متوسطی دارند و این بیماری در اثر جهش های ژنتیکی خود به خود ایجاد می شود. شیوع جهانی آکندروپلازی حدود یک در 25000 تولد زنده است.

Vosoritide یک نوع پپتید ناتریورتیک (CNP) از نوع C است که از پپتیدهای طبیعی انسان گرفته شده است و یک محرک موثر برای استخوان سازی درون ریز است. پپتید طبیعی انسان تنظیم کننده مثبت رشد استخوان است. ووزورتاید به گیرنده های خاصی متصل می شود و سیگنال های درون سلولی را آغاز می کند که مسیر FGFR3 بیش فعال را مهار می کند.

در حال حاضر ، ووزورتاید برای کودکانی که صفحه رشد آنها هنوز" ؛ باز" است ، معمولا کودکان زیر 18 سال ارزیابی می شود و این بیماران تقریباً 25 درصد از بیماران مبتلا به آکندروپلازی را تشکیل می دهند. در ایالات متحده ، اروپا ، آمریکای لاتین ، خاورمیانه و بیشتر منطقه آسیا و اقیانوسیه ، در حال حاضر هیچگونه تأیید قانونی برای داروها برای درمان آکندروپلازی وجود ندارد.