اولین و قدرتمند MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): کاهش وزن٪ 10٪ پس از درمان به مدت یک سال!

Rhythm Pharmaceuticals یک شرکت بیودارویی است که در زمینه توسعه و تجاری سازی بیماری های ژنتیکی نادر چاقی فعالیت می کند. اخیراً ، این شرکت نتایج بالایی مثبت یک آزمایش کلینیکی فاز 3 را اعلام کرده است. این آزمایش برای ارزیابی گرسنگی ناخوشایند و چاقی شدید در بیماران مبتلا به سندرم باردت-بیدل (BBS) و سندرم Alström ، داروی آگونیست گیرنده ملانوكورتین -4 (MC4R) Imcivree (ستملانوتید) را ارزیابی می كند. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه و تمام نقاط نهایی ثانویه اصلی رسیده است: کاهش معنی دار آماری و از نظر بالینی در وزن و نمره گرسنگی بیمار. تمام پاسخ دهندگان نقطه پایانی اولیه بیماران BBS بودند. 3 بیمار قابل ارزیابی با سندرم آلستروم وجود داشت ، اما هیچ یک از آنها نقطه نهایی اولیه را نداشتند.

Imcivree یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین 4 (MC4) است که اولین داروی کلاس درجه یک است که برای حل مستقیم چاقی ناشی از نقایص ژنتیکی در علت اصلی مسیر گیرنده MC4 طراحی شده است.

در گروه کلیدی این آزمایش فاز 3 ، در مجموع 32 بیمار مبتلا به BBS و 6 بیمار مبتلا به سندرم آلستروم وارد مطالعه شدند. تجزیه و تحلیل اولیه 31 بیمار قابل ارزیابی (28 بیمار مبتلا به BBS و 3 بیمار مبتلا به سندرم آلستروم) در سنین 12 سالگی. پنج بیمار (3 بیمار BBS و 2 بیمار سندرم آلستروم) هنگام ثبت نام کمتر از 12 سال داشتند.

تجزیه و تحلیل نقطه پایانی اولیه نشان داد که از 31 بیمار 11 نفر (5/34 درصد) پس از تقریباً 52 هفته درمان به نقطه پایانی کاهش وزن ≥ 10٪ از سطح پایه رسیدند (0.0024=p). 11 از 28 بیمار مبتلا به BBS کاهش وزن 10٪ بود. 0 نفر از 3 بیمار مبتلا به سندرم آلستروم 10٪ وزن کم کردند.

تجزیه و تحلیل از نقاط پایانی ثانویه نشان داد که وزن بدن به طور متوسط ​​6.2 bas از مقدار پایه کاهش می یابد (p< ؛ 0.0001). در مقایسه با پایه ، میانگین کاهش بیشترین درجه گرسنگی -30.8٪ بود (p< ؛ 0.0001). 2/60٪ بیماران تقریباً 52 دریافت می کردند بعد از هفته ها درمان ، بیشترین میزان گرسنگی حداقل 25٪ کمتر از سطح پایه بود (0001/0 p<).

مطابق با تجربه بالینی قبلی ، ستملانوتید به طور کلی قابل تحمل بود: واکنشهای جانبی (TEAE) در طول درمان شامل واکنشهای خفیف در محل تزریق و حالت تهوع و استفراغ گاه به گاه بود. هیچ رویداد جانبی جدی رخ نداده است. 8 بیمار مطالعه را در حین آزمایش متوقف كردند برای درمان پزشكی ، 5 بیمار به علت عوارض جانبی بودند (1 نفر در آن زمان دارونما مصرف می كرد) و 3 بیمار به دلایل دیگر (1 نفر در آن زمان دارونما مصرف می كرد).

ریتم قصد دارد در نیمه دوم سال 202 ارسال اسناد برنامه نظارتی برای درمان با سل سلوتین BBS را به FDA ایالات متحده و EU EMA تکمیل کند. این شرکت قصد دارد پس از تکمیل یک تجزیه و تحلیل جامع از داده های نهایی ، مسیر توسعه داروی سلمتانوتید را در سندرم آلستروم تعیین کند. دادگاه

ماده دارویی فعال Imcivree ، ستملانوتید است که یک آگونیست پیشگام و الیگوپپتید MC4R است که برای درمان بیماری های ژنتیکی چاقی نادر تولید شده است. MC4R بخشی از مسیر اصلی بیولوژیکی است که بدن به طور مستقل میزان انرژی و اشتها را تنظیم می کند. جهش های ژنتیکی ممکن است عملکرد مسیر MC4R را مختل کند ، که ممکن است منجر به گرسنگی شدید (بیش از حد اشتها) و چاقی شدید زودرس شود. در حال حاضر ، داروی setmelanotide به عنوان یک درمان هدفمند جهت بازیابی عملکرد مسیر آسیب دیده MC4R ، برقراری مجدد مصرف انرژی و کنترل اشتها در بیماران مبتلا به بیماری های ژنتیکی چاقی نادر ، کاهش گرسنگی و کاهش وزن در حال توسعه است. قبل از تأیید Imcivree ، هیچ دارویی برای درمان این بیماری های ژنتیکی نادر چاقی وجود نداشت.

در پایان ماه نوامبر سال جاری ، Imcivree توسط FDA ایالات متحده برای مدیریت طولانی مدت وزن کودکان نادر و بزرگسالان چاق با سن 6 سال was تأیید شد. به طور خاص: آزمایش ژنتیکی تأیید کرد که توسط کورتیکواستروئید ملانوسیت پروپیوئید (POMC) ، چاقی ناشی از کمبود پروتئین کاناباز سوبتیلیسین / نوع ککسین 1 (PCSK1) یا گیرنده لپتین (LEPR) تولید شده است.

با این تصویب ، Imcivree به اولین داروی مورد تایید FDA برای درمان این چاقی نادر ژنتیکی تبدیل می شود. در حال حاضر ، Imcivree همچنین تحت ارزیابی سریع آژانس دارویی اروپا (EMA) قرار دارد. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، به دارونمای سلمانوتید برای درمان چاقی مبتلا به POMC و کمبود LEPR ، و همچنین تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) و تعیین اولویت دارویی (PRIME) ، داروی یتیم (ODD) داده شده است.

لازم به ذکر است که FDA ضمن تأیید Imcivree ، کوپن بررسی اولویت بیماری نادر کودکان (PRV) را نیز به Rhythm اعطا کرد تا به شرکت به دلیل کمک های برجسته آن پاداش دهد. از این PRV می توان برای تسریع در تأیید برنامه های آینده استفاده کرد ، یا می توان آن را به اشخاص ثالث فروخت. قیمت دو معامله اخیر PRV حدود 90 میلیون دلار آمریکا بود.

بیمارانی که به دلیل نقص در POMC ، PCSK1 یا LEPR چاق هستند ، از همان کودکی با گرسنگی شدید و سیری ناپذیری دست به گریبان هستند ، که می تواند منجر به شروع چاقی شدید شود. تأیید Imcivree توسط FDA&# 39 براساس نتایج بزرگترین مطالعه تاکنون در مورد چاقی ناشی از نقص در POMC ، PCSK1 یا LEPR است. در آزمایشات بالینی فاز 3 ، به ترتیب 80٪ و 45.5٪ بیماران چاق ناشی از کمبود POMC یا PCSK1 و کمبود LEPR ، پس از دریافت Imcivree به مدت یک سال ، بیش از 10٪ از وزن خود را از دست دادند.