نخستین مهارکننده ترانسفراز Farinyl Zokinvy در ماه نوامبر برای بازاریابی تأیید می شود و خطر مرگ را با {0}} uc کاهش می دهد!

ایجر یک شرکت بیو دارویی بالینی در اواخر مرحله است که به منظور توسعه و تجاری سازی یک سری از روشهای درمانی هدفمند و پیشگام برای درمان بیماری های شدید نادر و فوق العاده نادر اختصاص داده شده است. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) کاربرد داروی جدید Zokinvy (lonafarnib) را پذیرفته است. NDA به دنبال تصویب سریع Zokinvy برای درمان Progeria (Progeria ، همچنین شناخته شده به عنوان: Hutchinson-Guilford Syndrger Progeria، HGPS) و Laminopathies Progeroid (Laminopathies Progeroid) است. FDA بررسی اولویت Zokinvy NDA را داده است ، و یک روش هدف مصرف داروی تجویز شده (PDUFA) تاریخ هدف از نوامبر 3} 3} ، 3 {} 20 ated تعیین کرده است. FDA به آژیر اطلاع داده است که قصد ندارد جلس کمیته مشورتی را برای بحث درباره NDA تشکیل دهد.

در صورت تأیید ، Zokinvy تبدیل به اولین داروی&# 39 در جهان می شود که اولین داروی برای درمان پیری زودرس است. در حال حاضر ، Zokinvy نیز در حال ارزیابی سریع توسط آژانس داروهای اروپایی (EMA) است. پیش از این ، Zokinvy صلاحیت داروی یتیم (ODD) را برای درمان پیری زودرس و لامینوپاتی مانند پیری زودرس توسط FDA و EU EMA ایالات متحده ، صلاحیت داروهای دستیابی به موفقیت (BTD) و صلاحیت بیماری نادر کودکان (RPDD) توسط FDA دریافت کرده است.

پیری زودرس یک بیماری بسیار نادر و کشنده است که می تواند باعث پیری زودرس در کودکان شود. بدون درمان ، کودکان با پیری زودرس در اثر بیماری قلبی خواهند مرد ، با میانگین سنی {{{}}. 5 سال. در حال حاضر ، هیچ درمانی تأیید شده برای پیری زودرس و لامینوپاتی مانند پیری زودرس وجود ندارد.

Zokinvy&# 39 ؛ ماده فعال دارویی لونفارنیب ، یک مهار کننده پیشگام ، فارنسیل ترانسفراز خوراکی (FTI) است که نشان داده شده است بقای طولانی مدت را در کودکان با پیری زودرس و بیماران جوان بالغ طولانی می کند. یک مطالعه منتشر شده در مجله انجمن پزشکی آمریکا (JAMA) با in 1}} نشان داد که در بیماران مبتلا به پیری زودرس ، مونوتراپی لونافارنیب خطر مرگ را {2} reduced reduced کاهش می دهد ، و شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده است. علائم دستگاه گوارش بود. بسیاری از بیماران پیری زودرس بیش از 3 {} 3 lon لنفارنیب دریافت کرده اند.

ایجر همچنین یک برنامه دستیابی مدیریتی جهانی را تنظیم کرده است که انتظار می رود بیش از {0}} کشورها را تحت پوشش خود قرار دهد تا از این طریق اطمینان حاصل شود که همه کودکان و نوجوانان دارای پیری زودرس و لامینوپاتی زودرس مانند پیری زودرس می توانند معالجه را انجام دهند.

دیوید کوری ، رئیس جمهور و مدیرعامل ایجر ، اظهار داشت:&به نقل از ؛ پذیرش اولین NDA ما توسط FDA یک نقطه عطف مهم برای ایجر است و همچنین درمانی برای بیماران مبتلا به پیری پیش از موعد زودرس و لامینوپاتی زودرس مانند پیری پیشرونده است. کودکان و نوجوانان گام مهمی برداشته اند. ما می خواهیم از بنیاد تحقیقاتی پیری زودرس (PRF) بخاطر تعهد ، پشتکار و فداکاری آنها تشکر کنیم. مهمتر از همه ، ما از كليه كودكان و خانواده هايشان با پيري زودرس كه شركت كرده اند تشكر مي كنيم. كارآزمايي باليني lonafarnib اين امر را ممكن مي كند. ما در حال آماده سازی برای راه اندازی تجاری Zokinvy در ایالات متحده و اروپا هستیم.&به نقل از؛

Leslie Gordon ، مدیر پزشکی PRF ، MD ، گفت:"؛ این نقطه عطف اوج سالهای clinical {0 of آزمایشات بالینی است که کودکان را با پیری زودرس و لامینوپاتی مانند پیری زودرس از بیش از 2 {treated درمان کرده است. کشورها و شش قاره ما بسیار خوشبختیم که در تهیه و تسلیم NDA شریک زندگی اژیگر هستیم ، و تأمین مداوم Zokinvy را برای کودکان و نوجوانان با پیری زودرس فراهم می کنیم. ما از همه کودکان و خانواده های آنها با پیری زودرس تشکر می کنیم. شجاعت آنها الهام بخش ما هر روز هستیم.&به نقل از؛

ساختار مولکولی lonafarnib (منبع تصویر: ویکی پدیا)

پیری زودرس (HGPS) یک بیماری ژنتیکی نادر و کشنده است که باعث افزایش پیری در کودکان می شود. این بیماری در اثر جهش نقطه ای در لمین A کد کننده LMNA ژن ایجاد می شود ، که باعث ایجاد پروژین سمی مستعد به فارنسیلاسیون می شود. لامین A بخشی از داربست سازه هسته ای است و نقش مهمی در ساختار و عملکرد هسته ای ایفا می کند. كودكان با پیری زودرس از همان بیماری كه در میلیون ها سالخورده پیران عادی درگیر است- مرد و شرایین می توانند بمیرند ، اما میانگین سنی كه در آن کودک می میرد 2 {}} {3 سال است. علائم پیری زودرس شامل هیپوپلازی شدید ، پوست مانند اسکلرودرمی ، سوء تغذیه سیستمیک ، ریزش مو ، انقباض مفاصل ، دیسپلازی اسکلتی ، آترواسکلروز سیستمیک تسریع شده ، کاهش عملکرد قلبی عروقی و سکته مغزی است. تخمین زده می شود که در سراسر جهان حدود 5} 5} کودک با پیری زودرس وجود دارد.

لامینوپاتی مانند پروژروئید (لامینوپاتی های پروژروئید) ارثی پیر شدن تسریع شده ناشی از یک سری جهش در ژن لمین A و / یا Zmpste {{1}، است ، این جهش ها باعث ایجاد فرنسیلاسیون می شوند که با پروتئین پروتئین پیری زودرس متفاوت است. اگرچه هیچ پروتئین پیری زودرس تولید نمی شود ، جهش در این ژن ها می تواند باعث همپوشانی اما تظاهرات بیماری مجزا با پروتئین پیری زودرس شود. به طور کلی ، شیوع لامینوپاتی زودرس مانند پیری ممکن است بیشتر از پیری زودرس در سطح جهان باشد.

lonafarnib توسط اژه از Merck مجاز است. این دارو یک مرحله متمایز ، در اواخر توسعه و مهار کننده دهانی فعال است که ترانسفراز فارنزیل را هدف قرار می دهد. فرایند دیین در اصلاح پروتئین ها نقش دارد. پروتئین پیری زودرس یک پروتئین غیر طبیعی است که farnesylated است و تصور می شود غیرقابل کنترل است ، در نتیجه اتصال آن به غشای هسته ای محکم می شود و در نتیجه تغییراتی در مورفولوژی غشای هسته ای و متعاقب آن آسیب سلول ایجاد می شود.

lonafarnib انسداد پروتئین پیری زودرس را مسدود می کند. در مطالعات فاز I / II و فاز دوم که توسط بنیاد تحقیقات بیمارستان Progeria Hospital (BPon.com Research.org) تأسیس شده است ، بیش از 90 مبتلایان به بوستون کودکان&# {{0}؛ s است. معالجه شد نتایج این دو مطالعه نشان داد که پس از {{2} {{3}} سال پیگیری ، در مقایسه با کودکان درمان نشده با پیری زودرس ، تک درمانی لونافنیب مرگ و میر پایین تر از کودکان با پیری زودرس (3. 7 vs در مقابل {5} {{{5} {. {5}}؛ HR HR=0 {{10}) و کاهش خطر مرگ {11 }

علاوه بر درمان پیری زودرس و لامینوپاتی مانند پیری زودرس ، ایجر نیز برای درمان عفونت ویروس هپاتیت D (HDV) علاوه بر درمان پیری زودرس و لامینوپاتی مانند پیری زودرس نیز ایجاد می کند. در پایان ماه دسامبر} 1}} ، FDA و EMA به lonafarnib صلاحیت دستیابی به موفقیت مواد مخدر (BTD) و صلاحیت اولویت دارویی (PRIME) برای درمان عفونت ویروس هپاتیت D (HDV) اعطا کردند. Lonafarnib می تواند مرحله ایزوپرن از تکثیر HDV در سلولهای کبدی را مهار کند و چرخه عمر ویروس را در مرحله مونتاژ ویروس مسدود کند.

داده های حاصل از مطالعات بالینی فاز دوم تأثیر و ایمنی رژیم مبتنی بر لونافارنیب برای درمان بیماران مبتلا به HDV را تأیید می کند. داده ها نشان می دهد که رژیم مبتنی بر lonafarnib به دست آمده است نقطه پایانی اصلی ترکیبی از سطوح RNA HDV ≥ {} 3}} log {4}} و عادی سازی آلانین آمینوترانسفراز (ALT) نشان دهنده بهبود وضعیت کبد و پاسخ ویروسی است. در حال حاضر ، این دارو در یک مطالعه بالینی فاز III از HDV است.

هپاتیت D در اثر عفونت HDV ایجاد می شود و جدی ترین نوع هپاتیت ویروسی انسان است. هپاتیت D فقط به عنوان یک عفونت مشترک در افرادی که ویروس هپاتیت B (HBV) دارند ، ایجاد می شود و باعث بیماری جدی کبد نسبت به هپاتیت B می شود و می تواند باعث تسریع در فیبروز کبد ، سرطان کبد و نارسایی کبدی شود. هپاتیت D نوعی بیماری است که سلامتی انسان را در سراسر جهان به طور جدی تحت تأثیر قرار داده و ممکن است این بیماری تقریباً بین 15 تا 20 میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار دهد. شیوع هپاتیت D در مناطق مختلف جهان متفاوت است. براساس گزارشات ، در سراسر جهان ، تقریباً 2 {2} {3}}} -5. {5}} of از ناقلین مزمن ویروس هپاتیت B عفونت HDV دارند. در برخی مناطق از جمله مغولستان بیرونی ، چین ، روسیه ، آسیای میانه ، پاکستان ، ترکیه ، آفریقا ، خاورمیانه و آمریکای جنوبی شیوع HDV در بین مبتلایان به HBV مزمن حتی بیشتر است. براساس گزارش ها ، میزان شیوع HDV در مغولستان و پاکستان در بین مبتلایان به HBV به میزان 7 {{{است.