اولین مخلوط دارویی پپتید ، Pepaxto ، برای بازاریابی در اتحادیه اروپا اعمال شد: درمان مولتیپل میلوما!

Oncopeptipes AB یک شرکت دارویی متخصص در درمان های هدفمند برای بیماری های نسوز خون است. اخیراً ، این شرکت اعلام کرده است که برای تأیید مشروط داروی ضدسرطان هدفمند Pepaxto (ملفالان فلوفنامید ، همچنین به عنوان melflufen شناخته می شود) ، که برای درمان عود یا بیماری مقاوم به درمان استفاده می شود ، برنامه ای را به آژانس دارویی اروپا (EMA) ارسال کرده است. مولتیپل میلوما (MM).

در فوریه سال جاری ، پپاکتو تأیید تسریع شده ای را از FDA ایالات متحده برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به میلوم مولتیپل عود کرده یا مقاوم به درمان (MM) در ترکیب با دگزامتازون دریافت کرد. به طور خاص ، این یک بیمار بزرگسال با MM عود کننده یا مقاوم به درمان است که حداقل 4 روش درمانی دریافت کرده و بیماری وی در برابر حداقل یک مهار کننده پروتئازوم ، یک تنظیم کننده سیستم ایمنی و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 بی اثر است. این در راهنمای عمل بالینی شبکه ملی سرطان جامع ملی سرطان (NCCN) برای مالتیپل میلوما گنجانده شده است.

به خصوص لازم به ذکر است که پپاکتو (melflufen) اولین مخلوط داروی پپتید ضد سرطان (PDC) مورد تأیید FDA ایالات متحده است. در مارس سال جاری ، پپاکتو در راهنمای عمل بالینی شبکه ملی سرطان جامع ملی سرطان (NCCN) برای بیماری میلوما چند گانه گنجانده شده است. NCCN اتحادی است از 30 مرکز سرطان در ایالات متحده. در 25 سال گذشته ، NCCN مجموعه ای جامع از ابزارها را برای بهبود کیفیت مراقبت از سرطان ایجاد کرده است. رهنمودهای NCCN برای تمرین بالینی در انکولوژی (NCCN Guidelines®) مدیریت مبتنی بر شواهد و اجماع را اثبات می کند تا اطمینان حاصل شود که همه بیماران خدمات پیشگیری ، تشخیص ، درمان و پشتیبانی را دریافت می کنند که به احتمال زیاد منجر به بهترین نتیجه می شود.

در اتحادیه اروپا ، طبق الزامات نظارتی EMA ، اگر دارویی برای درمان یا جلوگیری از بیماری شدید ناتوان کننده یا تهدید کننده زندگی باشد ، مجاز به درخواست تأیید مشروط است. اگر تعادل سود و ریسک محصول مثبت باشد ، می توان داده های جامعی ارائه داد ، نیازهای پزشکی قابل توجهی برای درمان بیماری وجود ندارد و مزایای بهداشت عمومی محصول ارائه شده بیش از خطرات ناشی از نیاز به داده های اضافی است ، می توان آن را به صورت مشروط تأیید کرد.

Marty J Duvall ، مدیرعامل Oncopepties ، گفت: "با درج لیست Pepaxto در ایالات متحده ، ما در حال گسترش ردپای جغرافیایی خود هستیم و از قبل درخواست لیست مشروط Pepaxto را در اروپا ارائه داده ایم. این نقطه عطف مهم ، تعهد سازمان ما در ایجاد امید به بیماران مبتلا به چند میلوما در سراسر جهان از طریق علم نوآور&است.

آندره Passalacqua ، مدیر کل Oncopepties اروپا ، گفت: "این یک امر حیاتی است و از توسعه یک سازمان اختصاصی در سراسر اروپا پشتیبانی می کند. ما معتقدیم که پپاکتو می تواند نیازهای پزشکی رو به رشد بیماران اروپایی مبتلا به میلومای مولتیپل عود کرده و مقاوم را برطرف کند. برای کمک به دستیابی به این هدف ، ما همچنین یک برنامه دسترسی زودهنگام را برای فراهم کردن فرصت استفاده از Pepaxto قبل از مجوز احتمالی بازار به بیماران واجد شرایط راه اندازی کرده ایم."؛

ساختار شیمیایی ملفلوفن (منبع تصویر: chemicalbook.com)

Pepaxto (ملفلوفن) یک داروی سرب از Oncopeptides&# 39 است. پلت فرم اختصاصی مخلوط پپتید-دارو (PDC). این یک PDC کلاس اول است که آمینوپپتیداز را هدف قرار می دهد. محموله عامل آلکیله کننده ملفالان را به سرعت به سلولهای تومور تحویل دهید. به دلیل چربی دوست بودن زیاد ، ملفلوفن می تواند به سرعت توسط سلولهای میلوما جذب شود. پس از ورود به داخل سلول ، پپتید مزدوج ملفلوفن بلافاصله توسط آمینوپپتیداز شکافته می شود و عامل آلکیلاسیون آبدوست را برای بارگذاری ملفالان آزاد کرده و در سلول محبوس می شود و باعث هجوم و لیز بیشتر ملفلوفن می شود تا زمانی که سلول تمام ملفلوفن خارجی مصرف شود.

ملفلوفن توسط آمینوپپتیداز فعال می شود ، این سلول در همه سلولهای انسان وجود دارد اما در بسیاری از سرطان ها از جمله میلوم بیان بیش از حد دارد. آمینوپپتیداز نقشی اساسی در ترمیم DNA ، تکثیر سلولی ، مرگ برنامه ریزی شده سلول و رگ زایی تومور دارد. در آزمایشات in vitro ، به دلیل افزایش غلظت ماده آلکیله کننده ملفالان در سلول ، ملفلوفن 50 برابر قوی تر از ملفالان در سلولهای میلوما است و می تواند به سرعت آسیب DNA برگشت ناپذیری را در سلولهای میلوم ایجاد کند و منجر به آپوپتوز شود. در مطالعات پیش بالینی ، ملفلوفن اثرات سمیت سلولی را روی سلولهای میلوما مقاوم در برابر انواع دیگر روشهای درمانی (از جمله عوامل آلکیله کننده) نشان داده است ، همچنین نشان داده شده است که در مطالعات پیش بالینی از القای ترمیم DAN و رگ زایی جلوگیری می کند.

تأیید Pepaxto&# 39 براساس نتایج مطالعه محوری فاز II HORIZON است. این مطالعه اثربخشی و ایمنی ملفلوفن وریدی همراه با دگزامتازون را در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به میلومای مولتیپل عود کننده یا مقاوم به درمان (MM) که چندین رژیم دریافت کرده اند و پیش آگهی ضعیفی دارند ارزیابی کرد. در مجموع 157 بیمار در این مطالعه وارد شدند ، که 97 نفر مقاوم در برابر سه نوع دارو بودند ، حداقل 4 روش درمانی دریافت کرده بودند و بیماری آنها حداقل توسط یک مهار کننده پروتئازوم ، یک تنظیم کننده سیستم ایمنی و یک مونومر ضد CD38 تحت تأثیر قرار گرفت. . بیماران بزرگسال با MM عود کننده یا مقاوم به درمان که به درمان پاسخ نمی دهند.

نتایج نشان داد که در میان 97 بیمار ، میزان پاسخ کلی (ORR) 7/23٪ و مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DOR) 2/4 ماه بوده است. علاوه بر این ، ملفلوفن همراه با دگزامتازون در بیماران مبتلا به بیماری خارج از حفره (EMD ، 41٪ از 97 بیمار) فعالیت درمانی نشان می دهد که یک بیماری تهاجمی و مقاوم به دارو با پیش آگهی ضعیف است.

نتیجه گیری: ترکیب ملفلوفن و دگزامتازون یک گزینه درمانی مهم برای بیماران بزرگسال مبتلا به MM عود کننده یا مقاوم به درمان است که درمان آنها دشوار است و پیش آگهی ضعیفی دارند ، از جمله بیماران مبتلا به میلوما مقاوم در برابر سه دارو و بیماری های خارج از حفره (EMD). )صبور. در این مطالعه ، رژیم ملفلوفن + دگزامتازون بهبودی طولانی مدت را نشان داد و با طولانی شدن زمان درمان ، عمیق تر شد ، که نشان می دهد بیماران می توانند از درمان طولانی مدت بهره مند شوند.