پروژه فاز اول 3 از خوراکی های غیر آزول داروهای ضد قارچ Ibrexafungerp برای درمان ولووواژینیت کاندیدیاز موفق

Scynexis یک شرکت بیوتکنولوژی مستقر در نیوجرسی ، ایالات متحده آمریکا ، متمرکز بر توسعه درمان های نوآورانه برای غلبه بر و جلوگیری از عفونت هایی که برای درمان و مقاوم در برابر دشوار است. به تازگی, این شرکت اعلام کرد نتایج مثبت خط بالا از داروهای ضد قارچ جدید طیف گسترده ای ibrexafungerp فاز III ناپدید-۳۰۶ مطالعه.

این مطالعه با هدف بررسی اثربخشی و ایمنی دهانی ibrexafungerp در درمان کاندیدیاز ولووواژینیت (VVC) انجام شد. نتایج نشان می دهد که ibrexafungerp دارای یک مزیت آماری بالا ، ایمنی و تحمل از نظر نقاط انتهایی اولیه و بحرانی در مقایسه با دارونما است. نتایج مثبت این مطالعه مطابق با مرحله سوم پیش از آن گزارش شده است-۳۰۳ مطالعه. نقاط انتهایی اولیه و بحرانی ثانویه در این دو ناپدید محاکمات کلیدی برای تصویب مقررات از نشانه VVC مورد نیاز است ، و مطالعه داده ها هموار راه را برای ارائه اسناد برنامه های نظارتی برای درمان ibrexafungerp از VVC در نیمه دوم ۲۰۲۰.

ibrexafungerp جدید است, طیف گسترده ای مواد مخدر ضد قارچ و اولین نماینده تری ترئیدها, یک ساختار منحصر به فرد از مهارکننده های گلوکان سنتاز. ibrexafungerp ترکیبی از فعالیت خوب از مهارکننده های گلوکان سنتاز با انعطاف پذیری بالقوه از دولت خوراکی و داخل وریدی. در حال حاضر ، این دارو در حال توسعه برای درمان عفونت های قارچی ناشی از کاندیدا (از جمله کاندیدا auris ، C. auris) و آسپرژیلوس. در شرایط آزمایشگاهی و در داخل بدن, این دارو فعالیت ضد قارچی طیف گسترده ای در برابر انواع پاتوژن های مقاوم به دارو نشان داد (از جمله گونه های مقاوم در برابر آزول و echinocandins).

اعلام نتایج حاصل از ناپدید-۳۰۶ topline پژوهش نشانه اتمام موفقیت آمیز از نابودی پروژه فاز سوم. Scynexis برنامه ای برای ارائه یک برنامه جدید مواد مخدر (NDA) به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) بعد از این سال. اگر مورد تایید, ibrexafungerp خواهد شد اولین و تنها مواد مخدر خوراکی غیر آزول مورد استفاده در درمان عفونت قارچی واژن. عفونت قارچی واژن یک بیماری است که می تواند تحت تاثیر قرار تا سه چهارم از زنان در طول عمر است ، اما گزینه های درمان محدود هستند و هیچ درمان جدید برای بیش از تایید شده است 20 سال. نتایج مثبت از پروژه ناپدید نشان می دهد که ibrexafungerp پتانسیل برای حل عفونت قارچی واژن از طیف گسترده ای از شدت بیماری است. این دارو یک گزینه درمان ایده آل خواهد بود, به خصوص برای بیمارانی که در حال حاضر ناراضی با درمان های موجود.

دیوید Angulo, MD, رئیس ارشد پزشکی Scynexis, گفت: "ما در مورد نتایج از نابودی هیجان زده هستند-۳۰۶, است که سازگار با مطالعه که قبلا گزارش شده است ۳۰۳, حمایت از اثر ibrexafungerp دهان به عنوان یک درمان جدید برای عفونت قارچی واژن و ایمنی. دو مطالعه فاز III همچنین اثر بالینی پایدار ibrexafungerp را در طول 25 روز پس از پیگیری تایید کرد که با نتایج حاصل از فاز IIb داو بررسی می شود. در همان زمان, ما در ادامه به پیشبرد شمع فاز III مطالعه برای تست دهان و دندان پیشگیری ibrexafungerp عفونت قارچی واژن (در حال حاضر هیچ درمان تایید شده وجود دارد) و انتظار می رود که گزارش آخرین داده ها برای این نشانه در نیمه دوم ۲۰۲۱. "

ولووواژینیت کاندیدیاز (VVC) ، معمولا به عنوان عفونت قارچی واژن ناشی از کاندیدا شناخته می شود ، دومین علت شایع واژینیت است. اگر چه این عفونت ها معمولا توسط کاندیدا آلبیکنس ایجاد می شود, سویه های کاندیدا مقاوم در برابر فلوکونازول, مانند کاندیدا glabrata, گزارش شده است به طور فزاینده مشترک. VVC می تواند عوارض شدید ، از جمله ناراحتی شدید تناسلی ، کاهش لذت جنسی ، پریشانی روانی ، و از دست دادن بهره وری شود. علائم معمول VVC عبارتند از خارش, درد واژن, سوزش, از دست دادن مخاط واژن, و ترشحات غیر طبیعی واژن.

تخمین زده می شود که 70-75 ٪ از زنان در سراسر جهان خواهد شد حداقل یک قسمت از VVC در طول عمر خود را داشته باشند ، و 40-50 درصد از زنان خواهد شد دو یا چند قسمت از VVC را تجربه کنند. در حدود 6-8% بیماران مبتلا به VVC بیماری راجعه دارند, تعریف شده به عنوان تجربه حداقل سه قسمت در 12 ماه ها.

در حال حاضر ، درمان VVC شامل چند داروی ضد قارچ آزول های موضعی (کلوتریمازول ، miconazole ، و غیره) و فلوکونازول ، دومی در حال حاضر تنها داروهای ضد قارچ خوراکی مورد تایید برای درمان VVC در ایالات متحده است. فلوکونازول گزارش ۵۵ ٪ میزان درمان بر روی برچسب آن و در حال حاضر شامل هشدارهای آسیب بالقوه جنینی ، نشان می دهد نیاز به جایگزین های جدید دهان. فلوکونازول یا داروهای موضعی را نمی توان به طور کامل پاسخگوی نیازهای بیماران زن مبتلا به VVC متوسط تا شدید ، VVC مکرر ، VVC ناشی از کاندیدا ضد فلوکونازول ، و VVC از سن باروری. علاوه بر این, هیچ جایگزینی خوراکی برای بیماران fluoroconazole که پاسخ نمی دهند و یا تحمل درمان VVC وجود دارد, و نه وجود دارد FDA تایید محصولات برای جلوگیری از عود VVC.

ibrexafungerp جدید است, طیف گسترده ای مواد مخدر ضد قارچ و اولین نماینده تری ترئیدها, یک ساختار منحصر به فرد از مهارکننده های گلوکان سنتاز. ibrexafungerp ترکیبی از فعالیت خوب از مهارکننده های گلوکان سنتاز با انعطاف پذیری بالقوه از دولت خوراکی و داخل وریدی. در حال حاضر ، این دارو در حال توسعه برای درمان عفونت های قارچی ناشی از کاندیدا (از جمله کاندیدا auris ، C. auris) و آسپرژیلوس. در شرایط آزمایشگاهی و در داخل بدن, این دارو فعالیت ضد قارچی طیف گسترده ای در برابر انواع پاتوژن های مقاوم به دارو نشان داد (از جمله گونه های مقاوم در برابر آزول و echinocandins). قبلا, FDA ایالات متحده است ibrexafungerp خوراکی و داخل وریدی آماده سازی برای درمان کاندیدیاز مهاجم اعطا (IC, از جمله candidemia), آسپرژيلوزيس تهاجمی (IA), و ولووواژینیت کاندیدیاز (VVC). QIDP) و صلاحیت پیگیری سریع (FTD) ، و صلاحیت مواد مخدر یتیم (فرد) برای درمان نشانه های IC و IA اعطا شده است. ibrexafungerp قبلا به نام SCY-۰۷۸.

نتایج از ناپدید-۳۰۶ مطالعه: (1) ۶۳/۳ ٪ از بیماران مبتلا به درمان ibrexafungerp به نقطه پایان اولیه از درمان های بالینی در روز 10 از آزمون از درمان (TOC) مراجعه کنید. درمان بالینی به عنوان یک روز پس از تعریف شد ۶۰۰ رژیم دوز mg (دو دوز ۳۰۰ میلی گرم گرفته شده 12 ساعت از هم جدا), تمام علائم و نشانه های واژن (S & S) به طور کامل ناپدید شد. (2) ۵۸/۵ ٪ از بیماران مبتلا به درمان ibrexafungerp به نقطه پایان ثانویه از ریشه کن کردن قارچ در بازدید TOC ، یعنی فرهنگ منفی رسیده است. (3) ۷۲/۳% از بیماران تحت درمان ibrexafungerp به عنوان بالینی در بازدید TOC طبقه بندی شد, تعریف شده به عنوان نشانه کل و علامت نمره از 0 یا 1. (4) ۷۳/۹ ٪ از بیماران به طور کامل در روز 25th از بازدید ناپدید شد.

نتایج ایمنی: در نابودی-۳۰۶ مطالعه, ibrexafungerp به طور کلی امن و به خوبی تحمل شد. عوارض جانبی جدی (SAE) نادر است و هیچ SAEs مربوط به مواد مخدر وجود دارد. مشابه مطالعات قبلی ، بسیاری از عوارض جانبی ناشی از درمان (TEAE) رخ داده است که در یک فرکانس بالاتر در گروه درمان ibrexafungerp مشاهده شده در نابودی-۳۰۶ مطالعه اساسا دستگاه گوارش (GI) حوادث, که سه شایع ترین حوادث دستگاه گوارش (اسهال/مدفوع, حالت تهوع, درد شکمی) بودند ۹/۴%, ۸/۴%, و ۲/۷%, به ترتیب. بسیاری از این وقایع خفیف بود, از مدت زمان کوتاه, و به قطع منجر شد, که تایید شده است که قبلا قابل تحمل به خوبی مشاهده شده یک روز ۶۰۰ میلی گرم خوراکی ibrexafungerp رژیم.

پایگاه داده های ایمنی مشترک بیماران vvc در پروژه های ناپدید شده و داو در حال حاضر شامل بیش از ۸۵۰ ثبت شده بیماران ، که ۵۷۵ بیماران یک روزانه 600 میلی گرم ibrexafungerp برنامه درمان دریافت کردند. در کل پایگاه داده, بروز کل شایع ترین حوادث دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با ibrexafungerp بود ۱۶/۷% برای اسهال/مدفوع پراکنده, ۱۱/۸% برای حالت تهوع, و ۴/۵% برای درد شکمی. داده ها از ایمنی و تحمل خوب از ibrexafungerp پشتیبانی می کند. (Bioon.com)