مهارکننده Belumosudil دارای یک اثر قوی است ، و BioNova داروسازی دارای حقوقی برای چین است!

هلدینگ Kadmon اخیراً اعلام کرده است که نتایج آزمایش بالینی فاز 2a KD025-208 (NCT02841995) ارزیابی بلوموسودیل (KD025) برای درمان بیماری مزمن پیوند در مقابل میزبان (cGVHD) در مجله برتر در زمینه انکولوژی منتشر شده است ،" ؛ مجله انکولوژی بالینی"؛ (مجله سرطان بالینی). سرطان بالینی). برای مقاله ، مراجعه کنید به: مهار ROCK2 با بلوموسودیل (KD025) برای درمان بیماری مزمن پیوند در مقابل میزبان.

belumosudil یک مهار کننده خوراکی انتخابی خوراکی مرتبط با سیم پیچ خورده پروتئین کیناز 2 است (ROCK2) برنامه جدید دارویی (NDA) دارو برای درمان cGVHD تحت اولویت بررسی FDA ایالات متحده است. تاریخ هدف قانون مصرف داروی تجویز شده (PDUFA) 30 آگوست 2021 است. در اکتبر 2018 ، FDA برای درمان بیماران cGVHD که 2 یا بیشتر از درمان های سیستمیک ناموفق دریافت کرده اند ، داروی موفقیت آمیز belumosudil (BTD) را تعیین کرد. . علاوه بر این ، FDA همچنین به belumosudil یک داروی یتیم (ODD) برای درمان cGVHD اعطا کرد.

در نوامبر 2019 ، BioNova Pharma و Kadmon به یک همکاری استراتژیک دست یافتند و توسعه بالینی و تجاری منحصر به فرد بلوموسودیل (کد توسعه Yehui Pharma: BN101) را برای درمان بیماری پیوند در برابر میزبان (GVHD) در مجوز چین به دست آوردند. با توجه به اطلاعات بازیابی شده توسط مرکز ارزیابی دارو (CDC) اداره ملی تولیدات پزشکی (NMPA) چین ، قرص های BN101 در ژوئن سال 2020 مجوز آزمایش بالینی CDE را دریافت کردند و علائم درمان آن cGVHD است.

رئیس و مدیر عامل Kadmon هارلن دبلیو واکسال ، MD ، گفت:" ؛ اولین مطالعه بالینی ما در مورد cGVHD نشان می دهد که بلوموسودیل می تواند اثرات معنی دار و طولانی مدت را در بیماران مبتلا به cGHVD مقاوم ایجاد کند و دارای تحمل بسیار خوبی است. این نتایج مثبت در آزمایشات کلینیکی ROCKstar&# 39 تکرار شده و توانایی belumosudil را پشتیبانی می کند. در حال حاضر ، بیماران مبتلا به cGVHD به فوریت نیاز به درمان های جدید دارند. در صورت تأیید ، بلوموسودیل برای این بیماران فواید بالینی ایجاد می کند."؛

ساختار شیمیایی belumosudil (KD025) و مکانیسم عملکرد

cGVHD یک عارضه مهلک شایع پس از پیوند سلولهای بنیادی خونساز است. در cGVHD ، سلولهای ایمنی پیوندی (گرافت ها) به سلولهای&# 39 بیمار (میزبان) حمله می کنند و باعث التهاب و فیبروز در چندین بافت مانند پوست ، دهان ، چشمها ، مفاصل ، کبد ، ریه ، مری و دستگاه گوارش می شوند. در ایالات متحده ، در حال حاضر حدود 14000 مورد بیماران cGVHD وجود دارد و هر ساله حدود 5000 بیمار جدید به آنها اضافه می شود.

belumosudil یک مهارکننده خوراکی انتخابی پروتئین کیناز 2 سیم پیچ پیچیده شده با Rho (ROCK2) است ، که یک مسیر سیگنالینگ است که پاسخ ایمنی و مسیر فیبروز را تنظیم می کند. بلوموسودیل مسیر سیگنالینگ ROCK2 را مهار می کند ، می تواند سلولهای Th17 پیش التهابی را تنظیم کند ، سلولهای T (Treg) نظارتی را افزایش دهد ، پاسخ ایمنی را متعادل کند و اختلال عملکرد ایمنی را درمان کند. علاوه بر cGVHD ، بلوموسودیل نیز در یک آزمایش بالینی فاز 2 (KD025-209) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به اسکلروز سیستمیک (SSc) ارزیابی می شود. در سال 2020 ، FDA به Belumosudil داروی یتیم (ODD) برای درمان SSc اعطا کرد.

KD025-208 یک مطالعه فاز کشف دوز با برچسب باز است که 54 بیمار مبتلا به cGVHD را که قبلا 1-3 روش درمانی دریافت کرده بودند ، ثبت نام کرد. داده ها نشان داد که در 3 گروه بیمار ، میزان پاسخ کلی ترکیبی (ORR) 65٪ است. بهبودی در همه زیر گروه های بیمار مشاهده شد ، از جمله بیماران با درگیری اعضای ارگان 4 یا بیشتر. در میان بیماران بهبود یافته ، آنها بهبودی با دوام ، با مدت زمان متوسط ​​بهبودی (DOR) 35 هفته را نشان دادند. علاوه بر این ، با توجه به نمره مقیاس علائم Lee-cGVHD حداقل 7 امتیاز کاهش یافته ، 50٪ از پاسخ دهندگان از نظر بالینی بهبود قابل توجهی در علائم دارند. همچنین ثابت شده است که بلوموسودیل مصرف استروئید را کاهش می دهد ، 67٪ بیماران قادر به کاهش دوز استروئید هستند و 19٪ بیماران استروئیدها را به طور کامل قطع می کنند. در این مطالعه ، بلوموسودیل در همه گروه ها به خوبی تحمل شد و هیچگونه عوارض جانبی جدی مربوط به دارو و افزایش خطر عفونت مشاهده نشد.

belumosudil NDA با نتایج مثبت کارآزمایی بالینی ROCKstar (KD025-213، NCT03640481) پشتیبانی می شود. این یک مطالعه تصادفی ، چندمرکزی و فاز 2 با برچسب باز است که در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به cGVHD که قبلاً حداقل دو روش درمانی سیستمی دریافت کرده اند ، انجام شده است. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی در دو گروه قرار گرفتند و بلووموسودیل 200 میلی گرم یک بار در روز (200 میلی گرم QD) و 200 میلی گرم دو بار در روز (200 میلی گرم BID) ، 66 بیمار در هر گروه دریافت کردند. در این مطالعه ، اگر حد پایین تر از 95٪ CI نرخ پاسخ کلی (ORR) بیش از 30٪ باشد ، اهمیت آماری حاصل می شود. نتایج اعلام شده قبلی نشان داد که در یک تجزیه و تحلیل موقت (اکتبر 2019) که 2 ماه پس از اتمام ثبت نام بیمار&# 39 انجام شد ، این مطالعه به نقطه پایان ORR رسیده است. داده ها نشان می دهد که ORR گروه KD025 200 میلی گرم QD و 200 میلی گرم گروه BID 64٪ (95٪ CI: 51٪، 75٪، p<؛ 0.0001) و 67٪ (95٪ CI: 54٪، 78٪، p) بوده است.< ؛ 0.0001) ، داده ها از نظر آماری معنی دار و از نظر بالینی معنی دار هستند.

داده های 12 ماهه این مطالعه در چهل و هفتمین نشست سالانه انجمن پیوند خون و مغز استخوان در اروپا (EBMT2021) در مارس 2021 اعلام شد (نگاه کنید به: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - EBMT 2021 Slides). نتایج نشان می دهد که: طی 12 ماه در تجزیه و تحلیل پیگیری ، ORR گروه KD025 200mg QD و 200mg BID گروه 73٪ (95٪ CI: 60٪ ، 83٪ ، p< ؛ 0.0001) و 77٪ (95) بود. ٪ CI: 65٪ ، 87٪ ، p< ؛ 0.0001)) ، داده ها از اهمیت بالینی و از نظر آماری برخوردارند. علاوه بر این ، بهبودی درمانی در تمام زیر گروه های اصلی بیمار مشاهده شد و بهبودی کامل در تمام سیستم های ارگان آسیب دیده (از جمله ریه ها) ، از جمله اندام های مبتلا به بیماری فیبروتیک مشاهده شد.

بلوموسودیل در همه نقاط ثانویه ثانویه عملکرد خوبی داشت: بهبودی طولانی مدت ، با DOR میانه 50 هفته ، و 60٪ از بیماران زمان بهبودی 20 هفته ≥ داشتند. میزان بقای 12 ماهه بدون شکست (FFS) 58٪ بود. در 60٪ بیماران ، بهبود قابل توجهی در نمره مقیاس علائم لی (LSS) (معیار کیفیت زندگی) از ابتدا مشاهده شد. 64٪ بیماران قادر به کاهش دوزهای کورتیکواستروئید بودند و 21٪ بیماران درمان کورتیکواستروئیدها را به طور کامل متوقف کردند. بلوموسودیل به خوبی تحمل شد ، و عوارض جانبی مطابق با انتظارات در بیماران cGVHD بود.

محقق تحقیق ROCKstar ، رئیس کمیته راهبری ROCKstar ، رئیس ارشد پزشکی مرکز سرطان Vanderbilt-Ingram (VICC) و استاد پزشکی در مرکز پزشکی دانشگاه Vanderbilt ، مادان جاگاسیا قبلاً اظهار داشتند:"؛ cGVHD is a عمده ناراضی در زمینه نیازهای پزشکی ، بلوموسودیل نتایج قانع کننده ای را در درمان cGVHD پیشرفته نشان داده است. مهمتر از همه ، belumosudil بسیار خوب تحمل می شود ، که به شرکت کنندگان در آزمایش اجازه می دهد تا به درمان پایبند باشند و درمان درمانی قابل توجهی به دست آورند. این نتایج نشان می دهد که ، در صورت تأیید ، بلوموسودیل پتانسیل تبدیل شدن به سنگ بنای مدل درمانی cGVHD را دارد و مزایای معنی دار و ماندگاری را برای بیماران مبتلا به این بیماری جدی به همراه خواهد داشت."؛