داروازرتیب در درمان ملانوم یووال متاستاتیک (MUM): نرخ بقا 1 ساله به 57٪ می رسد!

IDEAYA Biosciences یک شرکت دقیق آنکولوژی است که به تحقیق و توسعه داروهای مصنوعی کشنده هدایت می شود. اخیراً ، این شرکت داده های آزمایش بالینی فاز 1/2 (NCT03947385) را اعلام کرده است. این کارآزمایی در حال ارزیابی تک درمانی داروسارتیب (IDE196) و ترکیب آن با بنیمتینیب برای درمان تومورهای جامد ، از جمله ملانوم یوآل متاستاتیک (MUM) و ملانوم پوستی است.

نتایج نشان داد که درمان داروسازیب با تک ماده MUM با شدت بقا یک ساله 57٪ (داده های تاریخی 37٪) و بقای کلی (OS) 13.2 ماه (با توجه به اطلاعات تاریخی حدود 7 ماه ها) . علاوه بر این ، دو مورد بهبودی نسبی (22٪ ORR) در درمان ترکیبی داروواسترتیب و بینیمتینیب مشاهده شد ، در حالی که داده های تاریخی 0-5٪ بود.

ساختار شیمیایی داروازرتیب (منبع تصویر: selleckchem.com)

داروازرتیب یک مهارکننده قدرتمند و انتخابی مولکول کوچک PKC در مرحله بالینی است. PKC یک پروتئین کیناز است که در پایین دست Gtpase GNAQ و GNA11 عمل می کند. IDEAYA مجوز جهانی انحصاری دارووستیب را از Novartis دریافت کرده است. پیش از این ، Novartis یک آزمایش بالینی فاز 1 برای درمان MUM انجام داده بود.

MUM نوعی سرطان چشم با فرکانس بالای جهش های ژنی GNAQ یا GNA11 است که منجر به وابستگی به فعالیت PKC می شود. آزمایش بالینی فاز 1 انجام شده توسط Novartis ، فعالیت بالینی اولیه و تحمل داروواسترتیب را ثابت کرد. در حال حاضر ، IDEAYA در حال انجام تعدادی آزمایش بالینی برای ارزیابی داروی وارسرتیب و درمانهای ترکیبی برای درمان انواع تومورها با جهشهای فعال کننده GNAQ / GNA11 ، از جمله MUM ، ملانوم پوستی و سرطان روده بزرگ است.

مردیت مک کین ، MD ، مدیر عضو ملانوما و تحقیقات سرطان پوست در انستیتوی تحقیقاتی Sarah Cannon در تنسی ، گفت: "در درمان MUM ، داده های یک ساله میزان بقا در درمان با داروواستیب بسیار دلگرم کننده و عالی است. به دلیل میزان بقای تاریخی بیماری. علاوه بر این ، ترکیب داروواسترتیب و بینیمتینیب در درمان بهبودی نسبی اولیه MUM نیز بسیار هیجان انگیز است و نرخ بهبودی تاریخی از 0 تا پایین تا درصد تک رقمی متوسط ​​است. ما منتظر بلوغ مجموعه داده ها هستیم.

1. اثر بالینی دارووسرتیب به عنوان یک عامل واحد در درمان تومورهای جامد

از زمان مهلت داده ها و تجزیه و تحلیل 13 آوریل 2021 ، در آزمایش بالینی فاز 1/2 که توسط IDEAYA و Novartis انجام شده است ، در مجموع 81 مورد از مادرانی که تحت درمان با دارو Base Darovaseertib (دو بار در روز) قرار گرفتند و 7 بیمار مبتلا به ملانوم پوستی. طبق نسخه 1.1 استاندارد ارزیابی کارایی برای تومورهای جامد (RECIST v1.1) ، در مجموع 88 بیمار از نظر ایمنی و 81 بیمار می توانند از نظر اثربخشی ارزیابی شوند. داده های گزارش شده مقدماتی و مبتنی بر یک پایگاه داده قفل نشده است. ارزیابی و پیگیری گروه مونوتراپی کارآزمایی بالینی همچنان ادامه دارد.

نتایج اولیه نشان داد که: (1) نرخ بقای کلی (OS) 1 ساله در خط دوم ، خط سوم و قبل از درمان شدید (که قبلاً 7-8 برنامه دریافت کرده بود) بیماران MUM 57٪ (95٪ CI) بودند : 44٪) ، 69٪) ، متوسط ​​بقا (OS) 13.2 ماه بود. در یک جمعیت مشابه مادر ، نرخ 1 ساله سیستم عامل 37٪ و سیستم عامل متوسط ​​7 ماه بود. (2) در میان 75 بیمار قابل ارزیابی MUM ، 61٪ (46 نفر) کاهش حجم تومور ، 20٪ (15 نفر) کاهش ضایعه هدف> ؛ 30٪ و 1 مورد بهبود کامل را تأیید کرده است. (3) در گروه ملانومای پوستی ، 80٪ (4 نفر) از بیماران قابل ارزیابی (5 نفر) حجم تومور را کاهش داده و 1 مورد بهبودی نسبی را تأیید کردند. (4) ایمنی کلی دارو درمانی داروسازرتیب با گزارش های قبلی ، از جمله مسمومیت اصلی دستگاه گوارش درجه پایین اما قابل کنترل و فشار خون مطابقت دارد.

2. اثر بالینی داروواسترتیب و بینیمتینیب در درمان MUM

ترکیبی از داروازرتیب و بینیمتینیب بر اساس توافق نامه همکاری بالینی و تهیه دارو با Pfizer منعقد شده است ، که توسط دو شرکت تجدید نظر شده است تا هدف تقریبا 40 بیمار در گروه درمان ترکیبی داروواسترتیب و بینیمتینیب را پشتیبانی کند. به گروه بپیوندید .

از زمان مهلت داده ها و تجزیه و تحلیل در تاریخ 13 آوریل 2021 ، 24 بیمار مبتلا به MUM در مطالعه ترکیبی darovaseertib و binimetinib ثبت نام شده بودند و 8 بیمار در مطالعه گروهی گسترش دوز فاز 1/2 ترکیب شرکت کردند. داده های گزارش شده مقدماتی و مبتنی بر یک پایگاه داده قفل نشده است. آزمایشات بالینی ترکیبی داروواسترتیب و بینیمتینیب در حال انجام است.

نتایج اولیه نشان داد که: (1) طبق دستورالعمل RECIST 1.1 ، 2 مورد (22٪) از 9 بیمار مبتلا به MUM که حداقل 2 اسکن پس از شروع دریافت کرده بودند ، بهبودی نسبی داشتند ، از جمله 1 بهبودی نسبی تأیید شده و 1 بهبود نسبی تأیید نشده تخفیف (-40.5٪) در انتظار اسکن تأیید. (2) 79٪ از بیماران MUM قابل ارزیابی که حداقل یک اسکن پس از شروع دریافت کرده اند ، جمع شدن تومور را نشان می دهند. داده های نرخ پاسخ کلی (ORR) هنوز بالغ نشده است و پیگیری ها همچنان ادامه دارد. (3) دوز ترکیبی برای گسترش دوز فاز 1/2 بر اساس انتظارات از فعالیت و تحمل کلی در گروه درمانی بزرگتر انتخاب می شود. (4) در بیماران MUM ، عوارض جانبی مشاهده شده مربوط به درمان ترکیبی arovasetib و binimetinib به طور عمده شامل: حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال ، بثورات ، ورم ، افزایش AST / ALT و افزایش CK (GG gt ؛ 10)) ؛ فشار خون پایین (GG lt ؛ 10٪).

استراتژی توسعه بالینی IDEAYA در MUM بر ترکیب داروواستربیب متمرکز است ، از جمله ترکیب با مهارکننده MEK بین مینتی بی ، و یک مطالعه بالینی جداگانه با مهار کننده cMET کریزوتینیب (crizotinib). هر مطالعه مبتنی بر همکاری با Pfizer برای آزمایشات بالینی و توافق نامه های تهیه دارو است.