Iptacopan مهارکننده در درمان هموگلوبینوری پاروکسیسمال شبانه (PNH) مثر است!

Novartis اخیراً داده های یک مطالعه بالینی فاز 2 (NCT03896152) iptacopan (LNP023) را در درمان هموگلوبینوری شبانه پاروکسیسمال (PNH) اعلام کرد. نتایج نشان داد که در بیماران PNH که قبلاً مهار کننده C5 دریافت نکرده بودند ، تک تراپی iptacopan به مدت 12 هفته به طور قابل توجهی همولیز داخل عروقی و خارج عروقی را کاهش داد و اکثر بیماران بدون تزریق خون به بهبود سریع و طولانی مدت دست یافتند. در این مطالعه ، iptacopan به خوبی تحمل می شد و هیچ یافته ایمنی غیرمنتظره ای وجود نداشت.

نتایج تحقیقات جدید پتانسیل iptacopan را به عنوان تک درمانی برای PNH نشان می دهد. نتایج یک مطالعه فاز دوم با برچسب باز دیگر (NCT03439839) که قبلاً در"؛ Lancet Hematology"؛ نشان داد که PNH با همولیز فعال پس از دریافت درمان مراقبت استاندارد (مهار کننده C5 Soliris [eculizumab]) در بیماران ، iptacopan به عنوان یک درمان اضافی به طور قابل توجهی پاسخ خون و نشانگرهای زیستی فعالیت بیماری را بهبود بخشید. این مزیت در بیمارانی که درمان Soliris را متوقف کرده بودند همچنان ادامه داشت.

PNH یک بیماری خونی نادر و تهدید کننده زندگی است که با همولیز ، ترومبوز و اختلال در عملکرد مغز استخوان مشخص می شود و منجر به کم خونی ، خستگی و سایر علائم ناتوان کننده می شود که می تواند کیفیت زندگی بیمار را به شدت تحت تاثیر قرار دهد. با وجود استفاده از روشهای درمانی استاندارد ضد C5 برای درمان ، بخش زیادی از بیماران PNH هنوز کم خونی هستند و به تزریق خون وابسته هستند.

ساختار شیمیایی iptacopan

iptacopan یک دسته اول ، خوراکی ، قوی ، انتخابی ، مولکول کوچک و بازدارنده عامل B برگشت پذیر است. فاکتور B یک پروتئین سرین کلیدی در مسیر جایگزین سیستم مکمل است. در حال حاضر ، iptacopan برای درمان برخی از بیماریهای کلیوی که در سیستم مکمل دخیل هستند و نیازهای برآورده نشده ای دارند ، در حال توسعه است ، از جمله هموگلوبینوری شبانه پاروکسیسمال (PNH) ، نفروپاتی IgA (IgAN) ، بیماری گلومرولی C3 (C3G) ، همولیتیک غیرطبیعی سندرم اورمیک (aHUS) ، نفروپاتی غشایی (MN).

داده های فاز دوم اخیراً منتشر شده نشان می دهد که درمان IgAN با iptacopan باعث کاهش پروتئینوری و تثبیت عملکرد کلیه می شود و درمان C3G میزان کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی برآورد شده (eGFR) و تثبیت عملکرد کلیه را کاهش می دهد.

iptacopan پیشرفته ترین دارایی در خط لوله بیماری کلیوی Novartis است و هدف آن مسیر جایگزین مکمل است که محرک اصلی بیماری کلیه ناشی از مکمل (CDRD) است. قبلاً ، iptacopan به عنوان داروی یتیم (ODD) برای درمان PNH و C3G توسط FDA ایالات متحده و EMA اتحادیه اروپا ، ODD برای درمان IgAN توسط EMA ، تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) برای درمان PNH توسط FDA اعطا شده بود. ، و C3G توسط EMA Priority Drug Failibility (PRIME).

مکمل فعال سازی آبشار هدف PNH مدولاسیون درمان

NCT03896152 یک مطالعه چند کشور ، چند مرکز ، برچسب باز ، تصادفی ، 2 کوهورت ، مرحله محدوده دوز 2 است. این آزمایش بر روی 13 بیمار بزرگسال مبتلا به PNH انجام شد که در 3 ماه اول همولیز فعال داشتند و درمان سرکوب مکمل را دریافت نکرده بودند. اثربخشی ، ایمنی ، فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک iptacopan به عنوان یک درمان مونوتراپی.

نتایج نشان داد که تمام بیمارانی که 12 هفته درمان (11 نفر) را تکمیل کردند به نقطه نهایی اولیه رسیدند: سطح لاکتات دهیدروژناز (LDH) حداقل 60 درصد کاهش یافت. LDH یک نشانگر بیولوژیکی همولیز داخل عروقی است. نکته مهم این است که بجز یک بیمار که تنها یک سلول قرمز خون (RBC) تزریق کرده است ، بقیه بیماران در طول دوره درمان 12 هفته ای تزریق خون نکرده اند. سایر نشانگرهای زیستی همولیز بیمار نیز بهبود را نشان دادند ، با افزایش قابل توجهی در نسبت PNH RBC ، که نشان می دهد همولیز داخل عروقی و خارج عروقی به طور کامل کنترل می شوند.

در طول دوره درمان 12 هفته ای ، هیچ عارضه جانبی جدی یا عوارض ترومبوآمبولیک گزارش نشده و هیچ نتیجه ایمنی غیرمنتظره ای رخ نداده است. دو بیمار قبل از اتمام 12 هفته درمان ، داروی iptacopan را متوقف کردند: یک بیمار به دلیل سردرد شدید نبود و بیمار دیگر به دلیل بدتر شدن نوتروپنی قبلی از تصمیم پزشک' بود. شایع ترین عوارض جانبی عبارت بودند از سردرد (31٪) ، ناراحتی شکمی (15٪) ، افزایش قلیایی فسفاتاز خون (15٪) ، سرفه (15٪) ، درد دهان و حلق (15٪) ، تب (افزایش دمای بدن). 15)) ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (15).

جان تسای ، رئیس توسعه جهانی دارو و مدیر ارشد پزشکی Novartis ، می گوید:"؛ PNH یک بیماری خونی نادر و تهدید کننده زندگی است که نیاز به گزینه های درمانی جدید دارد. این نتایج مثبت ، iptacopan را به عنوان یک درمان خوراکی امیدوار کننده بیشتر تقویت می کند. پتانسیل. ما مفتخریم که به بررسی پتانسیل iptacopan به عنوان یک استاندارد جدید برای درمان PNH در مطالعه فاز 3 ادامه می دهیم."؛