Venclyxto + دوره ثابت درمان Gazyvaro بدون شیمی درمانی ، اولین خط درمان CLL اثر طولانی مدت را نشان می دهد!

AbbVie اخیراً نتایج تجزیه و تحلیل پیگیری 4 ساله مطالعه فاز 3 CLL14 را اعلام کرد. داده ها نشان می دهد که در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته و دارای بیماریهای همراه بوده اند ، در مقایسه با بیمارانی که تحت شیمی درمانی معمولی (Gazyvaro + chlorambucil) قرار گرفته اند ، بیماران 12 ماهه تثبیت شده در Venclyxto را دریافت کرده اند. و رژیم درمانی ترکیبی Gazyvaro همچنان بقای طولانی تر بدون پیشرفت (PFS) و نرخ منفی بالاتر از حداقل بیماری باقی مانده (MRD- ، یعنی MRD غیرقابل تشخیص ، uMRD) را پس از 3 سال توقف درمان نشان می دهند. به

میانگین پیگیری بیش از 4 سال (52.4 ماه) بود. در مقایسه با گروه درمانی Gazyvaro + Chlorambucil ، گروه درمانی Venclyxto + Gazyvaro PFS طولانی تری (متوسط: کمتر از 36.4 ماه) و پیشرفت بیماری نشان داد یا خطر مرگ 67٪ کاهش یافت (HR=0.33 ؛ 95٪ CI: 0.25-0.45). چهار سال پس از تصادفی سازی ، میزان بقای بدون پیشرفت بیماری 74٪ در گروه درمانی Venclyxto + Gazyvaro و 35.4٪ در گروه درمانی Chlorambucil در Gazyvaro + بود. بهبود در PFS در همه گروه های بالینی و خطر بیولوژیکی ، از جمله بیماران مبتلا به جهش TP53 ، حذف 17p ، و وضعیت IGHV بدون تغییر مشاهده شد.

علاوه بر این ، 30 ماه پس از پایان درمان ، ارزیابی MRD خون محیطی نشان داد که 26.9 of از بیماران گروه درمان Venclyxto + Gazyvaro هنوز قادر به تشخیص MRD نیستند (& lt؛ 10E-4) ، در حالی که گروه درمان گازیوارو + کلرامبوسیل تنها 3.2 بود. MRD غیرقابل تشخیص (uMRD ، همچنین به عنوان MRD منفی [MRD-] شناخته می شود) یک ابزار ارزیابی عینی است که به شرح زیر تعریف شده است: با استفاده از روش های تجزیه و تحلیل حساس ، نسبت سلول های CLL باقی مانده در خون یا مغز استخوان کمتر از 1/10000 گلبول سفید خون است. به

در طول تجزیه و تحلیل پیگیری 4 ساله ، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد. در میان بیماران تحت درمان با Venclyxto + Gazyvaro ، شایع ترین عوارض جانبی جدی (& gt؛=2٪) پنومونی ، سپسیس ، نوتروپنی تب و سندرم لیز تومور (TLS) بود.

CLL شایع ترین نوع سرطان خون در بزرگسالان است. این یک نوع سرطان خون با رشد آهسته است که با تعداد زیادی لنفوسیت نابالغ در خون و مغز استخوان مشخص می شود. CLL حدود یک سوم موارد سرطان خون تازه تشخیص داده شده را تشکیل می دهد. در سال های اخیر ، علیرغم پیشرفت در درمان ، بسیاری از بیماران نمی توانند عوارض جانبی رژیم های شیمی درمانی را تحمل کنند.

بر اساس نتایج مطالعه فاز 3 CLL14 ، برنامه Venclyxto + Gazyvaro توسط سازمان های نظارتی ایالات متحده و اروپا تأیید شده است تا بیماران CLL بزرگسال مبتلا به بیماری های همراه را به عنوان اولین خط درمان درمان کنند. Venclyxto + Gazyvaro ، به عنوان یک دوره درمانی ثابت بدون شیمی درمانی ، یک گزینه درمانی مهم برای بیماران CLL ارائه می دهد. این بیماران می توانند از بهبود عمیق و بقای مداوم بدون پیشرفت و همچنین مزایای اضافی یک دوره درمان محدود بهره مند شوند.

عثمان السواف ، محقق اصلی مطالعه CLL14 و متخصص سرطان خون در بیمارستان دانشگاهی کلن آلمان ، گفت: "CLL یک بیماری لاعلاج محسوب می شود. هنگامی که بیمار عود می کند ، درمان مشکل تر می شود. بنابراین ، درمان اصلی این است که هدف این است که این بیماری تا زمانی که ممکن است بهبود یابد. نتایج 4 ساله مطالعه CLL14 نشان داد که 74 درصد از بیمارانی که تحت درمان ثابت ونکلیستو + گازیوارو قرار گرفته بودند ، بیش از 3 سال پس از توقف درمان ، دچار PFS نشده بودند. این امر برجسته شدن بهبودی بعد از 12 دوره درمانی ثابت برای اکثریت قریب به اتفاق بیماران نشان می دهد که رژیم ترکیبی Venclyxto + Gazyvaro یک گزینه م effectiveثر برای بیماران CLL است که قبلاً درمان نشده اند."؛

venetoclax (Venetoclax) یک مهار کننده درجه یک ، انتخابی لنفوم سلول B باکتری B-2 (BCL-2) است که توسط AbbVie و Roche توسعه یافته است و دو طرف به طور مشترک مسئول تجاری سازی بازار ایالات متحده هستند ( نام تجاری): Venclexta) ، و AbbVie مسئول تجاری سازی در بازارهای خارج از ایالات متحده است (نام تجاری: Venclyxto). پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) ایفا می کند ، می تواند از آپوپتوز برخی از سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) جلوگیری کند و در انواع خاصی از سرطان ، که مربوط به ایجاد مقاومت دارویی است ، بیش از حد بیان می شود. Venetoclax با هدف مهار انتخابی عملکرد BCL-2 ، بازگرداندن سیستم ارتباطی سلولی و اجازه سلول های سرطانی برای از بین بردن خود ، به هدف درمان تومورها می رسد.

venetoclax در بیش از 80 کشور جهان برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، لنفوم سلول کوچک (SLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) تأیید شده است. در ایالات متحده ، ونتوکلاکس دارای 5 عنوان داروی دستیابی به موفقیت (BTD) توسط FDA ، یکی برای درمان خط اول CLL ، دو مورد برای درمان خط اول CLL عود کننده یا مقاوم ، و دو مورد برای خط اول است. درمان لوسمی میلوئید حاد (AML).

در چین ، venetoclax (Venetoclax® ، Veneclax) در دسامبر 2020 تأیید شد تا در ترکیب با آزاسیتیدین برای درمان بیماریهای همراه که برای شیمی درمانی القایی قوی مناسب نیستند یا تشخیصهای جدید 75 سال به بالا در بیماران بزرگسال مبتلا به میلوئید حاد استفاده شود. سرطان خون (AML). venetoclax (Venetoclax®) اولین مهارکننده لنفوم فاکتور -2 سلول B (BCL-2) چین است' ، که نشان می دهد زمینه AML چینی وارد دوره درمان هدفمند شده است.

اوبینوتوزوماب (Gazyva/Gazyvaro) محصولی است که توسط Roche توسعه یافته است. این اولین آنتی بادی مونوکلونال نوع II گلیکوزیله نوع II است که مولکولهای CD20 را در سطح سلولهای B هدف قرار می دهد و می تواند مستقیماً باعث مرگ سلول B شود. اوبینوتوزوماب برای افزایش سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) و القای مستقیم مرگ سلولی (القای مستقیم سلول سلولی) طراحی شده است. نام تجاری obinutuzumab در ایالات متحده Gazyva و نام تجاری در اروپا Gazyvaro است.