FDA آمریکا صلاحیت دستیابی به موفقیت داروی Futibatinib (TAS-120) را اعطا کرد!

اخیراً شرکت داروسازی ژاپنی Taiho دارویی (Taiho دارویی) و شرکت آنکولوژی Taiho Oncology به طور مشترک اعلام کردند که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به عنوان مهار کننده مهار کننده FGFR در توزیع ترکیبات کووالانسی Futibatinib (TAS-120) (داروی BTD)) ، استفاده شده است برای درمان بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (کلانژیوکارسینوما ، CCA) که دارای بازآرایی ژن FGFR2 هستند (از جمله همجوشی ژن) و قبلاً تحت درمان قرار گرفته اند در سال 2018 ، FDA همچنین داروی یتیم (ODD) را برای درمان داروی فوتیاباتینیب برای درمان CCA اعطا کرد.

BTD یک کانال بازبینی جدید دارو است که توسط FDA در سال 2012 ایجاد شده است. هدف آن تسریع در توسعه و بازبینی برای درمان بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است ، و شواهد بالینی اولیه وجود دارو در یک یا چند داروی جدید وجود دارد که نقاط پایانی قابل توجهی را بهبود بخشیده اند. داروهای به دست آمده از BTD می توانند از جمله مسئولان سطح بالای FDA در حین توسعه راهنمایی دقیق تری داشته باشند تا اطمینان حاصل شود که گزینه های درمانی جدید در کمترین زمان به بیماران ارائه می شود.

ساختار مولکولی futibatinib (TAS-120) (منبع تصویر: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) یک بازدارنده FGFR1 ، 2 ، 3 و 4 مولکول کوچک تحت تحقیق ، خوراکی ، قوی ، انتخابی و برگشت ناپذیر است. در حال حاضر به عنوان درمانی برای تومورهای جامد پیشرفته با ژن های غیر طبیعی FGFR1-4 در حال توسعه است. یک درمان بالقوه برای بیماران (از جمله کلانژیوکارسینوما). در تومورهای حامل انحراف ژن FGFR1-4 ، فوتیباتینیب می تواند به طور انتخابی و برگشت ناپذیری به جیب اتصال ATP FGFR1-4 متصل شود ، که منجر به مهار مسیرهای انتقال سیگنال با واسطه FGFR ، کاهش تکثیر سلول تومور و مرگ سلول تومور می شود. .

FDA futibatinib BTD را براساس نتایج کارایی و ایمنی مطالعه فاز 2 FOENIX-CCA2 اعطا کرد. نتایج دقیق این مطالعه در نشست سالانه انجمن تحقیقات سرطان 2021 آمریکا (AACR) که از 9 تا 14 آوریل 2021 برگزار می شود ، ارائه می شود.

داده های موقت که قبلاً در کنفرانس ESMO در سپتامبر سال 2020 اعلام شده بود ، نشان داد که میزان پاسخ عینی (ORR) درمان فوتی باتینیب 37.3٪ ، مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DOR) 8.3 ماه بود ، کنترل بیماری پس از پیگیری 6 ≥ ماه نرخ (DCR) 82٪ است. به طور خاص ، بهبودی درمانی در همه زیر گروه های ویژگی های پایه (از جمله سن ، جنسیت و درمان های سیستمیک قبلی) ، از جمله افراد مسن ≥65 سال (ORR=57؛ ؛ n=8/14) مشاهده شد. در طول مطالعه ، عوارض جانبی فوتیباتینیب قابل کنترل بود.

مارتین ج. بیرخوفر ، معاون ارشد رئیس و افسر ارشد پزشکی Taiho Oncology ، گفت: "بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای موضعی پیشرفته و متاستاتیک پیش آگهی ضعیفی دارند ، به خصوص اگر بعد از عدم موفقیت در شیمی درمانی خط اول درمان استانداردی وجود نداشته باشد. ما بسیار خرسند هستیم که FDA مزایای بالقوه فوتاباتینیب را در بیماران CCA که قبلاً درمان شده اند ، تشخیص داده است. ما مشتاقانه منتظر ادامه گفتگوهای خود با FDA و سایر مراجع نظارتی هستیم تا فوتیاباتینیب را به بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوم در سراسر جهان ارائه دهیم."؛

کلانژیوکارسینوما (CCA) سرطانی است که در مجاری صفراوی رخ می دهد و می توان آن را بر اساس منشأ آناتومیکی آن طبقه بندی کرد: کلانژیوکارسینومای داخل کبدی (iCCA) در مجرای صفراوی داخل کبدی و کلانژیوکارسینومای خارج کبدی (eCCA) در مجرای صفراوی خارج کبدی رخ می دهد. . بیماران CCA معمولاً وقتی تشخیص داده می شوند در مراحل دیررس یا دیررس پیش آگهی ضعیف به سر می برند. بروز CCA از منطقه ای به منطقه دیگر متفاوت است و میزان بروز آن در آمریکای شمالی و اروپا 0.3-3.4 / 100000 است. میزان بقای 5 ساله برای iCCA (تمام مراحل SEER با هم جمع شده) 9٪ است.

درمان اصلی CCA برداشتن جراحی است. اگر تومور با جراحی نتواند به طور کامل برداشته شود و لبه بافتی که با جراحی برداشته شده است سلولهای سرطانی را نشان دهد (لبه مثبت نیز نامیده می شود) ، می توان از پرتودرمانی و شیمی درمانی استفاده کرد. نه مرحله 3 و نه مرحله 4 سرطان با جراحی به طور کامل از بین نمی روند. در حال حاضر ، گزینه های درمان استاندارد محدود به رادیوتراپی ، مراقبت تسکینی ، پیوند کبد ، جراحی ، شیمی درمانی و رادیولوژی مداخله ای است.

گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) نقش مهمی در تکثیر سلول های تومور ، بقا ، مهاجرت و رگ زایی (تشکیل عروق خونی جدید) دارد. همجوشی ، بازآرایی ، جابجایی و تقویت ژن در FGFR ارتباط نزدیک با وقوع و ایجاد انواع تومورها دارد. همجوشی یا بازآرایی FGFR2 تقریباً به طور انحصاری در iCCA رخ می دهد و در 10-16٪ بیماران مشاهده می شود.

Pemazyre-pemigatinib (مهار کننده FGFR ، منبع تصویر: medchemexpress.cn)

از نظر درمان هدفمند CCA ، داروی Pemazyre که توسط شریک بیولوژیکی Cinda&# 39 تولید شده است ، Incyte ، به ترتیب در آوریل 2020 و مارس 2021 توسط ایالات متحده ، اتحادیه اروپا و ژاپن مورد تأیید قرار گرفت ، همجوشی یا عود FGFR2 بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که نمی توان آنها را با جراحی خارج کرد.

شایان ذکر است Pemazyre اولین و تنها هدف درمانی کلانژیوکارسینوما در ایالات متحده ، ژاپن و اتحادیه اروپا است. این دارو می تواند با مسدود کردن FGFR2 در سلول های توموری ، از رشد و گسترش سلول های توموری جلوگیری کند. از آنجا که کلانژیوکارسینوما یک سرطان ویرانگر است و نیازهای پزشکی جدی برآورده نشده ای دارد ، پیش از این به پمازایر وضعیت داروی یتیم ، وضعیت دارویی دستیابی به موفقیت ، وضعیت بررسی اولویت و ارزیابی سریع داده شده است.

Pemazatinib ماده فعال دارویی Pemazatinib Pemazyre&یک مهارکننده مولکول کوچک خوراکی قوی ، انتخابی و ضد ایزومرهای FGFR 1 ، 2 و 3 است. در مطالعات پیش بالینی ، pemigatinib تأیید شده است که دارای فعالیت دارویی قوی و انتخابی در برابر سلولهای سرطانی دارای FGFR است. تغییرات ژن.

مصوبات نظارتی Pemazyre&# 39 در ایالات متحده ، ژاپن و اتحادیه اروپا بر اساس داده های مبتنی بر مطالعه FIGHT-202 است. این مطالعه در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینومای موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که قبلاً برای ارزیابی کارآیی و ایمنی Pemazyre تحت درمان قرار گرفته بودند ، انجام شد. نتایج این تحقیق اخیراً در همایش انجمن انکولوژی پزشکی اروپا (ESMO) 2019 اعلام شد. داده ها نشان می دهد که در میان بیماران مبتلا به همجوشی یا بازآرایی FGFR2 (گروه A) ، پیگیری متوسط ​​15 ماهه ، تعداد کل مونوتراپی Pemazyre میزان پاسخ (ORR) 36 ((نقطه انتهایی اولیه) و مدت زمان متوسط ​​بود پاسخ (DoR) 7.49 ماه بود (نقطه پایان ثانویه).

در دسامبر 2018 ، Cinda Biotech به منظور توسعه كلینیكی سه دارو (ایتاسیتینیب ، پارساكلیسیب ، پمیگاتینیب) در یك روش درمانی یا ترکیبی در سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان به یک همکاری استراتژیک و توافقنامه مجوز انحصاری با اینسایت رسید. و تجاری سازی. طبق شرایط توافق نامه همکاری ، اینسیس 40 میلیون دلار پیش پرداخت از Cinda Bio دریافت خواهد کرد ، و همچنین دومین پرداخت نقدی 20 میلیون دلاری ایالات متحده پس از اولین ارسال یک برنامه جدید دارویی در چین در سال 2019. علاوه بر این ، Incyte واجد شرایط پرداخت احتمالی نقطه عطف توسعه تا سقف 129 میلیون دلار و پرداخت های احتمالی نقطه عطف تجاری تا سقف 202.5 میلیون دلار خواهد بود.