هدف گیری + ایمنی ترکیب کیترودا + لونویما تایید فاز 3 مطالعه موفق است!

Merck & Co and its partner Eisai (Eisai) recently announced the first key phase 3 KEY-775/Study 309 trial (NCT03517449) at the 52nd American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting in 2021. داده های تحقیقاتی. کارآزمایی درمان ضد PD-1 کیترودا (پمبرولیزوماب) و مهارکننده تیروزین کیناز چند گیرنده دهانه ای لنویما (لنواتینیب) را در درمان بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته، متاستاتیک، یا عود کننده اندومتریال که شیمی درمانی حاوی پلاتین دریافت کرده بودند، مورد ارزیابی قرار داد. اثربخشی و ایمنی.

بیماران مبتلا به سرطان اندومتری پیشرفته پس از درمان سیستمیک اولیه با مرگ و میر بالا و گزینه های درمان محدود مواجه هستند. شایان ذکر است نتایج اعلام شده در این نشست اولین نتایج یک کارآزمایی بالینی فاز 3 یک رژیم ترکیبی درمانی شامل ایمونوتراپی برای سرطان پیشرفته اندومتریال است: در مقایسه با شیمی درمانی، رژیم کیترودا+لنویما بقای کلی دارد. (OS)، بقای بدون پیشرفت (PFS)، و نرخ پاسخ کلی (ORR) به طور قابل توجهی بهبود یافت.

داده های خاص عبارت اند از: در کل جمعیت مطالعه، در مقایسه با شیمی درمانی، برنامه کیترودا+لنویما: (1) خطر مرگ را 38 درصد کاهش داد و بقای کلی را به طور قابل توجهی طولانی کرد (میانه OS: 18.3 ماه در مقابل 11.4 ماه)، صرف نظر از وضعیت تعمیر عدم تطابق؛ (2) کاهش خطر پیشرفت بیماری و یا مرگ 44٪ و به طور قابل توجهی گسترش بقای بدون پیشرفت (میانه PFS: 7.2 ماه در مقابل 3.8 ماه)؛ (3) به طور قابل توجهی بهبود نرخ بهبود کلی (ORR: 31.9٪ در مقابل 13.7٪).

در حال حاضر مرک و ایسای در حال گذراندن پروژه بالینی LEAP هستند که ۲۰ کارآزمایی بالینی را در ۱۳ نوع مختلف تومور از جمله کارآزمایی فاز ۳ LEAP-001 انجام می دهند که ارزیابی خط اول بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته اندومتریال است. داده های این پروژه نشان می دهد که ترکیب کیترودا+لنویما در بسیاری از انواع تومورها اثر قوی از خود نشان داده است!

در این مطالعه ایمنی ترکیب کیترودا+لنویما با مطالعاتی که قبلاً گزارش شده بود همخوانی دارد. مرک و ایسای این داده ها را با سازمان های نظارتی در سراسر جهان مورد بحث قرار خواهند داد و قصد دارند برنامه های کاربردی فهرست را بر اساس این داده ها ارائه دهند.

دکتر ویکی مککر، محقق ارشد مطالعه کیلیود-۷۷۵/مطالعه ۳۰۹ و انکولوژیست مرکز سرطان مموریال اسلون کترینگ در این باره می گوید: «سرطان اندومتریال شایع ترین سرطان زنان در ایالات متحده است. نرخ بقا برای بیماران تشخیص داده شده به عنوان پیشرفته و یا تکراری. بسیار کم است، به ویژه هنگامی که وضعیت پس از درمان قبلی داروی پلاتین بدتر می شود و نمی تواند جراحی درمانی یا پرتودرمانی دریافت کند. در بیماران مبتلا به سرطان اندومتری پیشرفته، متاستاتیک یا عود کننده، بدون در نظر گرفتن وضعیت ترمیم بی همتا، و در مقایسه با شیمی درمانی، کیترودا+لنویما به طور قابل توجهی خطر مرگ را ۳۸٪ کاهش می دهد و بقای کلی را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد. این بسیار دلگرم کننده است، به خصوص که مطالعه شامل گروهی از بیماران در جامعه انکولوژی زنان بود که مشتاق به به دست آوردن داده های بیشتر بوده اند. ."

کارآزمایی کلیدی-775/مطالعه 309 یک کارآزمایی تأییدی از مرحله دوم کلیدی-146/مطالعه 111 کارآزمایی (NCT02501096) است. بر اساس داده های کارآزمایی فاز دوم اخیر، FDA ایالات متحده تصویب طرح درمان ترکیبی کیترودا+لنویما را در اواسط سپتامبر ۲۰۱۹ برای درمان پیشرفت بیماری پس از درمان سیستمیک قبلی، نامناسب برای جراحی رادیکال یا پرتودرمانی، بیماران غیر MSI-H) یا dMMR مبتلا به سرطان پیشرفته اندومتریال تسریع کرده است. این تصویب شتاب بر اساس نرخ پاسخ تومور و داده های دوام پاسخ، و اولین تایید تحت برنامه Orbis است. برنامه اوربیس ابتکاری از مرکز تعالی آنکولوژی FDA است که چارچوبی را برای ارائه مشترک و تصویب محصولات آنکولوژی برای FDA و سازمان های نظارتی همکاری های بین المللی آن فراهم می کند. بر اساس طرح اورابس، بهداشت کانادا و اداره کالاهای درمانی استرالیا (TGA) به ترتیب مصوبات مشروط و موقتی را برای این نشانه اعطا کردند.

شایان ذکر است که سرطان اندومتریال نیز اولین تصویب نظارتی آمریکا برای ترکیب کیترودا و لنویما است. در حال حاضر مرک و ایسای برای توسعه این ترکیب برای انواع متعدد سرطان همکاری می کنند. پیش از این، FDA ترکیب سه صلاحیت دستیابی به موفقیت مواد مخدر (BTD) اعطا کرده است، یعنی: (1) درمان ثبات میکروماتلیت پیشرفته و / یا متاستاتیک (MSS)/ تعمیر بی همتا طبیعی (pMMR) سرطان اندومتریال (EC)؛ (2) درمان پیشرفته و / یا متاستاتیک کارسینوم سلول کلیوی (RCC) ؛ (3) درمان خط اول کارسینوم پیشرفته هپاتوسلولار (HCC) که برای درمان بومی مناسب نیست.

درمان ترکیبی کیترودا+لنویما بخشی از همکاری استراتژیک بین مرک و ایسای آنکولوژی است. در مارس ۲۰۱۸ دو طرف قرارداد همکاری امضا کردند که مجموعاً ۵٫۸ میلیارد دلار آمریکا برای توسعه یک داروی واحد لنویما و ترکیبی با کیترودا برای درمان انواع متعدد تومورها بود.

لنویما یک مهارکننده تیروزین کیناز چند گیرنده ای دهانه ای (RTK) با حالت اتصال رمان است. علاوه بر مهار آنژیوژنز تومور، پیشرفت تومور و اصلاح ایمنی تومور، دیگر RTKs های مرتبط با مسیر سیگنالینگ آنژیوژنیک و آنکوژنیک (از جمله علاوه بر گیرنده های فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGF) PDGFRα، KIT و RET) همچنین می تواند به طور انتخابی گیرنده های فاکتور رشد آندوتلیال عروقی (VEGF) (VEGFR1، VEGFR2، VEGFR3) و گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) (FGFR1، FGFR2، FGFR3، FGFR4) فعالیت کیناز را مهار کند.

کیترودا یک ایمونوتراپی تومور ضد PD-1 است که با بهبود توانایی سیستم ایمنی بدن انسان به تشخیص و مبارزه با سلول های تومور کمک می کند. کیترودا یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که برهم کنش بین PD-1 و لیگاندهای آن PD-L1 و PD-L2 را مسدود می کند و در نتیجه لنفوسیت های T را فعال می کند که ممکن است سلول های توموری و سلول های سالم را تحت تأثیر قرار دهد.

در حال حاضر مرک و ایسای در حال انجام پروژه توسعه بالینی LEAP (LEnvatinib و Pembrolizumab) در 13 نوع مختلف تومور (سرطان اندومتریال، کارسینوم کبدی، ملانوم، سرطان ریه سلول های غیر کوچک، کارسینوم سلول کلیوی، کارسینوم سلول سنگ ریزه سر و گردن، کارسینوم اوروتولیال، کلانژیوکارسینوما، سرطان روده بزرگ، سرطان معده، گلیوبلاستوما، سرطان تخمدان و سرطان سینه سه منفی) همچنان به مطالعه ترکیب کیترودا+لنوویما در ۲۰ کارآزمایی بالینی ادامه می دهند.