موفقیت منحصر به فرد کاتیونی هیدروکسی بوتیرات Xywav (کلسیم منیزیم پتاسیم پتاسیم هیدروکسی بوتیرات) فاز 3 موفقیت بالینی!

داروهای جاز اخیراً نتایج مثبت برتر یک مطالعه فاز 3 را در ارزیابی محلول خوراکی Xywav (سدیم ، پتاسیم ، منیزیم ، کلسیم ، JZP-258) برای درمان هیپواسنی ایدیوپاتیک (IH) در بزرگسالان اعلام کرده است. پیش از این ، FDA وضعیت Xywav Fast Track (FTD) را برای درمان نارکولپسی ایدیوپاتیک (IH) در سپتامبر 2020 اعطا کرده بود ، که یک بیماری عصبی مزمن است که با خواب آلودگی بیش از حد ، نیازهای خواب غیرقابل کنترل یا خواب آلودگی روزانه حداقل 3 ماه طول می کشد ، حتی در هنگام خواب کافی یا طولانی مدت در شب.

این اطلاعیه یک مطالعه چند مرحله ای ، دو سو کور ، چند مرکز ، کنترل دارونما ، فاز 3 تصادفی برای ارزیابی کارایی و ایمنی Xywav در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به نارکولپسی ایدیوپاتیک است. بیمارانی که در این مطالعه ثبت نام کرده بودند ، خواب آلودگی بیش از حد در روز را نشان دادند ، که این یک ویژگی معمول در نارکولپسی ایدیوپاتیک است. طرح مطالعه شامل یک دوره تیتراسیون و بهینه سازی 14 هفته ای ، یک دوره دوز پایدار Xywav 2 هفته و به دنبال آن تصادفی 1: 1 برای دریافت Xywav یا دارونما به مدت 2 هفته بود. پس از اتمام دوره درمان دوسوکور ، کنترل شده با دارونما ، بیمار وارد یک دوره تمدید ایمنی با برچسب باز 24 هفته ای شد.

همه بیماران در دوره تیتراسیون با برچسب باز با Xywav تحت درمان قرار گرفتند و از نظر بالینی پیشرفت های چشمگیری در مقیاس خواب آلودگی Epworth (ESS) مشاهده شد. در مجموع 115 بیمار در بخش ترک تصادفی مطالعه وارد شدند ، و برداشت از تغییرات کلی در بیماران با نقطه پایانی اولیه ESS و نقاط پایانی ثانویه کلیدی (PGIc) و مقیاس شدت هیپروسمیای ایدیوپاتیک (IHSS) اندازه گیری شد. بیمارانی که از Xywav استفاده می کردند از نظر ESS ، PGIc و IHSS از نظر بالینی دارای اثربخشی قابل توجهی بودند ، در حالی که بیمارانی که دارونما مصرف می کردند از نظر آماری وخیم تر از شرایط Xywav&# 39 بود: ESS (p<؛ 0.0001) ، PGIc (p<) ؛ 0.0001) ، IHSS (p< ؛ 0.0001).

ایمنی در این مطالعه با ایمنی شناخته شده Xywav سازگار است و هیچ علائم ایمنی جدیدی در این جمعیت مشاهده نشده است. جاز داده های این مطالعه مرحله 3 را در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام خواهد کرد و این داده ها در یک برنامه دارویی جدید مکمل (sNDA) گنجانده می شود که قرار است در سه ماهه اول سال 2021 به FDA ارسال شود.

دکتر رابرت ایانونه ، معاون اجرایی تحقیقات و توسعه جاز ، گفت:"؛ ما از این نتایج قانع کننده و میزان پیشرفت مشاهده شده در مطالعه ، مخصوصاً برای جمعیت نارکولپسی ایدیوپاتیک که در حال حاضر گزینه درمانی تایید شده ای ، هیجان زده نیستیم. . ما از بیماران و محققان شرکت کننده در تحقیق بسیار سپاسگزاریم و مشتاقانه منتظر همکاری سریع با FDA برای ارائه هر چه سریعتر Xywav به بیماران هستیم. به مدت 15 سال ، جاز پیشتاز داروی خواب بوده است. هدف ما نوآوری و تغییر زندگی بیماران است. ما متعهد به خدمت به افرادی هستیم که ندارند یا بیماران با اختلالات خواب شدید با درمان محدود گزینه های جدیدی را به همراه دارند."؛

در ژوئیه سال 2020 ، Xywav توسط FDA ایالات متحده برای درمان کاتاپلکسی یا خواب آلودگی بیش از حد روز (EDS) در بیماران مبتلا به نارکولپسی (نارکولپسی) 7 سال به بالا تأیید شد.

Xywav یک محصول هیدروکسی بوتیرات با یک جز component کاتیونی منحصر به فرد (کلسیم منیزیم پتاسیم سدیم) است که دارای غلظت اسید هیدروکسی بوتیریک مشابه با دامنه توصیه شده 6-9 گرم سدیم اکسی بات است ، اما می تواند 92٪ سدیم یا حدود 1000 را کاهش دهد -1500mg / شب. اگرچه مکانیسم دقیق Xywav هنوز مشخص نیست ، اما تصور می شود که اثر درمانی Xywav بر روی کاتاپلکسی و EDS با عمل GABAB در نورون های نورآدرنرژیک و دوپامینرژیک و نورونهای قشر مغز تالاموس در هنگام خواب واسطه باشد.

سدیم اکسیبات حاوی هشدار دهنده میزان بالای سدیم است. این محصول پیش از این تنها محصولی بود که برای درمان کاتاپلکسی و EDS در بیماران 7 سال به بالا مبتلا به نارکولپسی تأیید شده بود و توسط آکادمی پزشکی خواب آمریکا (AASM) به عنوان استاندارد مراقبت از دارو و درمان EDS تعیین شد.

ناركولپسي (ناركولپسي) يك بيماري عصبي مزمن لاعلاج است. با گذشت زمان ، بار بیماری می تواند تأثیر زیادی بر سلامت بیماران داشته باشد. بسیاری از بیماران ممکن است چندین سال قبل از تشخیص صحیح ، که می تواند تأثیر قابل توجهی در زندگی روزمره آنها داشته باشد ، تجربه کنند. این بیماری یک بیماری مادام العمر است ، بنابراین داشتن گزینه های جدید برای کمک به درمان EDS و کاتاپلکسی بسیار مهم است.

Xywav به طور خاص برای ارائه درمان با اسید اکسی بوتیریک کم سدیم برای بیماران نارکولپسی ساخته شده است ، و هیچ هشداری در مورد محتوای سدیم وجود ندارد ، این دارو به یک استاندارد جدید مراقبت تبدیل خواهد شد. برای بیماران بزرگسال و کودکان ، Xywav رژیم های مختلفی را برای انتخاب دارد. تجویزگران می توانند Xywav را در دوزهای مختلف برای بیماران در شب تیتر کنند. هنگامی که بیمار از سدیم اکسی بات به درمان Xywav تغییر می یابد ، دوز و برنامه درمانی اولیه Xywav همان اکسید با سدیم است (بر حسب گرم به گرم) و بر اساس اثربخشی و تحمل ، می تواند در صورت نیاز تیتر شود.