FDA ایالات متحده لوپکینیس مهارکننده برای درمان بیماران بالغ مبتلا به لوپوس نفریت فعال (LN) را تأیید کرد.

اورینیا فارما یک شرکت زیست درمانی است که به توسعه درمان های نوآورانه برای بیماری های کلیوی و بیماری های خودایمنی اختصاص دارد. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا لوپکینیس (voclosporin) را که یک برنامه درمان سرکوب کننده ایمنی پس زمینه ترکیبی است، برای درمان بیماران بالغ مبتلا به لوپوس نفریت فعال (LN) تأیید کرده است.

LN یکی از جدی ترین و شایع ترین عوارض بیماری خودایمنی سیستمیک لوپوس اریتماتوز (SLE) است که می تواند باعث آسیب برگشت ناپذیر کلیه شود و خطر نارسایی کلیه، حوادث قلبی، و مرگ را به طور قابل توجهی افزایش دهد.

در دسامبر ۲۰۲۰ داروی آنتی بادی گلاکسو اسمیت کلین بنلیستا (نام عمومی: belimumab) توسط FDA آمریکا تأیید شد و به اولین دارویی تبدیل شد که LN را درمان کرد. لوپکینیس اولین درمان شفاهی است که توسط FDA برای درمان LN تأیید شده است.

در یک کارآزمایی بالینی محوری، بیمارانی که لوپکینیس را همراه با درمان مراقبت استاندارد (SoC) دریافت می کنند، بیش از دو برابر احتمال دستیابی به بهبودی کلیوی نسبت به بیمارانی که درمان معمولی SoC را دریافت می کنند، دارند و میزان کاهش نسبت پروتئین-کراتینین ادراری (UPCR) در میزان دریافت SoC معمولی دو بار بیماران را درمان می کند. UPCR یک روش اندازه گیری استاندارد است که برای نظارت بر سطح پروتئین در کلیه استفاده می شود. مداخله زودهنگام و بهبودی کلیوی با نتایج درازمدت بهتر و پیشگیری از آسیب برگشت ناپذیر کلیه همراه است. بیماران تحت درمان با لوپکینیس بهبود نرخ پاسخ را در تمام پارامترهای رده فعالیت ایمنی LN مورد مطالعه نشان دادند.

لوپوس نفریت (LN) التهاب جدی کلیه ناشی از بیماری خودایمنی سیستمیک لوپوس اریتماتوسوس (SLE) است که نشان دهنده پیشرفت جدی SLE است. اگر به طور موثر کنترل نمی شود، می تواند منجر به آسیب بافت برگشت ناپذیر دائمی شود که منجر به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD)، تهدید کننده زندگی می شود.

در دسامبر ۲۰۲۰، گلاکسو اسمیت کولین بنلیستا توسط FDA ایالات متحده به عنوان اولین دارویی که LN را درمان کرد، تأیید شد. این دارو برای درمان بیماران بالغ با LN فعال که در حال دریافت درمان استاندارد مناسب است. بنلیستا در سال ۲۰۱۱ برای بازاریابی تأیید شد و اولین داروی جدید تأیید شده برای درمان لوپوس اریتماتوسوس سیستمیک (SLE) در ۵۰ سال گذشته است. در چین بنلیستا (بنلیستا، بلیکوماب برای تزریق) در ژوئیه ۲۰۱۹ تصویب شد. به عنوان اولین عامل بیولوژیکی جهان که برای درمان SLE تأیید شد، بریتون در چین تأیید شده است تا با درمان معمولی ترکیب شود که برای بیماران بالغ فعال و اتوانتی بادی مثبت مبتلا به SLE که هنوز فعالیت بیماری بالایی بر اساس درمان معمولی دارند، مناسب است.

تصویب داروی شفاهی لوپکینیس بر اساس حمایت از یک پروژه توسعه بالینی گسترده، از جمله مطالعه محوری فاز III AURORA و مطالعه محوری فاز II AURALV است. AURORA یک مطالعه جهانی، کنترل دارونما، فاز سوم محوری است. داده ها نشان می دهد که هنگامی که با موفتیل میکوفنولات (MMF) و کورتیکواستروئیدهای خوراکی با دوز پایین ترکیب می شوند، وکلوسپورین عملکرد بیماران مبتلا به لوپوس نفریت را در مقایسه با دارونما بهبود می بخشد. پیش آگهی کوتاه مدت و بلند مدت. داده های اختصاصی شامل: در مقایسه با دارونما، وکلوسپورین به طور معنی داری نرخ بهبودی کلیه را افزایش داد (نقطه پایانی اولیه: 8/40 درصد در مقابل 5/22 درصد، 05/0p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

ساختار وکلوسپورین

وکلوسپورین یک داروی تحقیقی است که یک مهارکننده جدید و بالقوه بهترین در کلاس کلسینورین (CNI) با داده های بالینی بیش از ۲۶۰۰ بیمار در نشانه های متعدد است. وکلوسپورین یک سرکوب کننده ایمنی با مکانیسم هم افزایی و دوگانه عمل است. وکلوسپورین پودوزیت های کلیه را با مهار کلسینورین (CN)، مسدود کردن بیان IL-2 و پاسخ ایمنی با واسطه سلول T تثبیت می کند. در مقایسه با CNI سنتی، وکلوسپورین رابطه فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی قابل پیش بینی تری دارد (پایش دارویی درمانی ممکن است مورد نیاز نباشد)، افزایش قدرت (در مقایسه با سیکلوسپورین a) و بهبود پروفایل متابولیک.

از نظر ساختاری، وکلوسپورین آنالوگ سیکلوسپورین A (سیکلوسپورین A) با امتداد کربن تک زنجیره ای اضافی با پیوند مضاعف (پیوند انرژی) بر روی زنجیره تک کربنی است. وکلوسپورین به سیکلوفیلین A (سیکلوفیلین A) متصل می شود تا یک مجموعه هترودیمریک تشکیل دهد که پس از آن کلسینورین را به هم متصل و مهار می کند تا اثر سرکوب کننده ایمنی اعمال شود. میل اتصالی وکلوسپورین و سیکلوسپورین A به پروتئین سیکلوفیلین انسان معادل است، اما زنجیره جانبی اتیلنی وکلوسپورین می تواند تغییرات ساختاری کلسینورین را در هنگام اتصال القا کند که ممکن است منجر به افزایش فعالیت سرکوب کننده ایمنی شود.

علاوه بر لوپوس نفریت (LN)، اورینیا نیز در حال توسعه قطره چشم وکلوسپورین (VOS) برای درمان چشم خشک (DES) است. در حال حاضر ۳ داروی تجویزی تأیید شده توسط FDA برای درمان DES وجود دارد که ۲ تای آن ها CNI هستند. VOS پتانسیل بهبود درمان DES را با کاهش زمان برای رسیدن به تسکین عینی و ذهنی علائم و نشانه های DES دارد.