Trodelvy ، اولین TROP-2 هدفمند آنتی بادی-دارو مزدوج درمان ، تایید شتاب از FDA ایالات متحده دریافت کرده است!

Immunomedics است پیشگام در نسل بعدی آنتی بادی مواد مخدر مزدوج (ADC) فن آوری, اختصاص داده شده برای کمک به بیماران مبتلا به سرطان تغییر زندگی. هسته اصلی پلت فرم ADC اختصاصی آن استفاده از نوع جدیدی از لینکر است. این لینکر نیاز به آنزیم به انتشار payloads ، و می تواند مواد مخدر فعال در سلول های تومور و در میکرومحیط تومور ارائه ، و در نتیجه اثر است. ). به تازگی, این شرکت اعلام کرد که ایالات متحده سازمان غذا و دارو (FDA) Trodelvy (sacituزونویک) را تایید کرده است-hziy برای بزرگسالان مبتلا به متاستاز متاستاتیک سه منفی سرطان پستان (mTNBC) که قبلا دریافت حداقل دو درمان برای بیمار بیماری متاستاتیک. لازم به ذکر است که Trodelvy اولین مواد مخدر ADC تایید شده توسط FDA به طور خاص درمان عود و یا نسوز mTNBC ، و اولین ضد Trop-2 ADC مواد مخدر تایید شده توسط FDA است.

TNBC سرطان تهاجمی با پیش آگهی ضعیف است. علاوه بر شیمی درمانی سنتی, گزینه های درمان بسیار محدود. Trodelvy پتانسیل برای تبدیل شدن به یک استاندارد مراقبت برای درمان TNBC. در کارآزمایی های بالینی, Trodelvy بهبودی بالینی در بیماران مبتلا به نسوز mTNBC نشان داده است. این دارو به پزشکان با یک ابزار جدید را فراهم خواهد کرد برای به دست آوردن نتایج درمان بهتر برای بیماران mTNBC. تحلیلگران صنعت قبلا اظهار داشت که با توجه به فاز دوم داده های بالینی, Trodelvy نشان دهنده بهبود قابل توجهی در مقایسه با مراقبت های استاندارد, و فروش اوج دارو پس از آن انتظار می رود برای رسیدن به بیش از $۱,۰۰۰,۰۰۰,۰۰۰.

مواد تشکیل دهنده فعال دارویی Trodelvy آب govitecan است, که جدید و اولین آنتی بادی مواد مخدر مزدوج (ADC) دارو. این یک آنتی بادی IgG1 انسانی هدف قرار دادن آنتی ژن TROP-2 و مواد مخدر شیمی درمانی irinotecan (توپولوژی) Isomerase من بازدارنده تشکیل شده است) توسط جفت محصول فعال سوخت و ساز SN-۳۸ شکل گرفته است. TROP-2 یک سلول گلیکوپروتئین سطح سلولی است که در بیش از ۹۰ درصد از TNBC بیان شده است.

قبلا, FDA اعطا Trodelvy دستیابی به موفقیت در صلاحیت مواد مخدر (BTD) و بررسی اولویت. بر اساس میزان پاسخ به هدف (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) داده های مشاهده شده در مطالعه تک بازو چند فاز II ، Trodelvy از طریق فرایند تصویب شتاب تایید شد. ادامه تایید این نشانه ها بستگی به اعتبار و شرح سود بالینی در مطالعه صعود فاز سوم (ثبت نام ۵۰۰ بیماران مبتلا به mTNBC) دارد. فقط به تازگی ، بر اساس توصیه های مستقل از اطلاعات کمیته نظارت بر ایمنی (DSMC) ، مطالعه صعود در اوایل به دلیل شواهد قانع کننده از اثر بخشی در نقاط پایانی متعدد فسخ شده است ، و داده ها خواهد شد در اواسط این سال منتشر شده است.

در مجموع ۱۰۸ بیماران بزرگسال با بیش از پیش درمان mTNBC در مطالعه تک بازو چند فاز دوم وارد شدند. این بیماران قبلا دریافت کرده بود درمان های متعدد (محدوده: 2-10) برای درمان بیماری متاستاتیک. داده ها نشان داد که میزان پاسخ به هدف (ORR) از درمان Trodelvy ۳۳/۳% (۹۵% CI: ۲۴/۶, ۴۳/۱), و متوسط مدت پاسخ (دور) بود ۷/۷ ماه (۹۵% CI: ۴/۹, ۱۰/۸).

هشدار جعبه سیاه و سفید به برچسب مواد مخدر Trodelvy متصل, نشان می دهد نوتروپنی شدید و اسهال شدید. عوارض جانبی شایع ترین اتفاق می افتد در 25% یا بیشتر از بیماران عبارتند از تهوع, نوتروپنی, اسهال, خستگی, کم خونی, استفراغ, ریزش مو, یبوست, از دست دادن اشتها, راش, و درد شکم. شایع ترین درجه 3 یا 4 عوارض جانبی که در بیش از رخ می دهد 5% از بیماران هستند نوتروپنی, سرطان خون, کم خونی, hypophosphatemia, اسهال, خستگی, حالت تهوع, و استفراغ. 2% از بیماران با توجه به عوارض جانبی متوقف درمان. هیچ مرگ و میر مربوط به درمان و یا موارد جدی نوروپاتی و یا بیماری بینابینی ریه وجود دارد.

سرطان پستان شایع ترین نوع سرطان در زنان است, با بیش از ۲,۰۰۰,۰۰۰ موارد در سراسر جهان تشخیص داده هر سال. سه منفی سرطان پستان (TNBC) حساب برای حدود 15% از همه سرطان پستان. در مقایسه با انواع دیگر سرطان پستان, TNBC شایع تر است در زنان زیر ۵۰ سال. TNBC به طور خاص به سرطان پستان با بیان منفی گیرنده استروژن اشاره دارد (استروژن), گیرنده پروژسترون (PR) و انسان فاکتور رشد اپیدرمی گیرنده 2 (او-2), که به سرعت در حال پیشرفت و یک پیش آگهی ضعیف, 5 سال میزان بقا است کمتر از 15%. TNBC برای هورمون درمانی و HER2 درمان هدفمند (مانند هرسپتین روشه) بی اثر است, و گزینه های درمان بالینی بسیار محدود است, عمدتا با تکیه بر شیمی درمانی.

Trodelvy جدید ، اول در کلاس آنتی بادی مواد مخدر مزدوج (ADC) مواد مخدر ، که متشکل از سوخت و ساز بدن IgG1 آنتی بادی انسانی است که هدف قرار دادن آنتی ژن TROP-2 و مواد مخدر شیمی درمانی irinotecan (topoisomerase من مهارکننده) محصول فعال SN-۳۸ است همراه است. TROP-2 یک سلول گلیکوپروتئین سطح سلولی است که در بیش از ۹۰ درصد از TNBC بیان شده است. در حال حاضر, Immunomedics ارزیابی Trodelvy برای درمان انواع مختلف سرطان, از جمله mTNBC, سرطان urothelial, و سلول های غیر کوچک سرطان ریه.

لازم به ذکر است که از نظر درمان TNBC, روش ایمونوتراپی تومور PD-L1 توسط FDA ایالات متحده در مارس مورد تایید قرار گرفت ۲۰۱۹, و ترکیب شیمی درمانی (آبراه) درمان خط اول برای PD-L1 مثبت به صورت محلی پیشرفته یا متاستاز سه گانه سرطان پستان منفی (TNBC) بیمار. با این تایید, ترکیب Tecentriq + آبراه اولین درمان ایمونوتراپی سرطان برای TNBC شد.

منبع:Fdaکمک های شتابApproval برای Immunomedics ' Trodelvy در قبلا تحت درمان با متاستاز سرطان پستان سه منفی